Mis on antifosfolipiidide sündroom (APS) ja kuidas see avaldub?

Antifosfolipiidide sündroom (APS) on autoimmuunne patoloogia, millega kaasnevad fosfolipiide siduvate valkude suhtes autoantikehade moodustumine. Kliiniliselt avaldub haigus korduva tromboosi, raseduse katkemise, retikulaarse asfüksia (retikulaarse elundi) korral.

Fosfolipiidide antikehade taseme kerget tõusu võib registreerida umbes 2–4% -l tervetest inimestest. Samal ajal ei kaasne antikehade taseme kerge tõus APS-i kliinilise pildi kujunemisega..

Antifosfolipiidide sündroom esineb kõige sagedamini naistel vanuses 20 kuni 40 aastat. Harvemini registreeritakse APS-i meestel (5 korda harvemini kui naistel). Samuti võib see haigus mõjutada vastsündinud lapsi..

Antifosfolipiidide sündroomi kood vastavalt ICD 10 - D68.8 (rühm - muu trombofiilia).

Mis on antifosfolipiidide sündroom (APS)

APS diagnoos tähendab rakumembraanides sisalduvate fosfolipiidstruktuuride autoimmuunreaktsioonidega seotud häirete kompleksi.

Sündroomi täpsed põhjused pole teada. Nakkushaiguste (hepatiit, HIV, mononukleoos, malaaria) taustal võib täheldada antikehade taseme mööduvat suurenemist.

Geneetilist eelsoodumust täheldatakse HLA DR4, DR7, DRw53 antigeenide kandjatel, samuti APS-iga inimeste sugulastel.

Samuti võib fosfolipiidide antikehade kõrgeid tiitreid täheldada reumatoidartriidi, Sjögreni tõve, nodiariartiidi, trombotsütopeenilise purpuri taustal.

Samuti märgitakse APS ja SLE (süsteemne erütematoosluupus) vahelise seose olemasolu. Ligikaudu 5-10% esmase antifosfolipiidse sündroomiga patsientidest areneb SLE 10 aasta jooksul. Samal ajal areneb APS 3-50% -l SLE patsientidest 10 aasta jooksul..

Antifosfolipiidide sündroomi arengu patogenees

Struktuuri ja immunogeensuse astme järgi jagunevad fosfolipiidid järgmisteks:

  • "Neutraalne" - see rühm hõlmab fosfatidüülkoliini, fosfatidüületanoolamiini;
  • "Negatiivselt laetud" - rühm kardiolipiini, fosfatidüülseriini, fosfatidüülinositooli.

Peamised antikehad, mis alustavad patoloogilisi reaktsioone "neutraalsete" ja "negatiivselt laetud" fosfolipiididega, hõlmavad järgmist:

  • luupuse antikoagulandid;
  • antikehad kardiolipiini vastu;
  • beeta2-glükoproteiin-1-kofaktorist sõltuvad fosfolipiidid.

Kui antikehad suhtlevad fosfolipiididega, mis on osa veresoonte endoteelirakkude, trombotsüütide rakkude, neutrofiilide jms rakumembraanidest, tekivad hemostaasi häired, mis avalduvad vere hüübimise suurenemise ja mitme trombi arenguna.

Antifosfolipiidide sündroomi sümptomid

Antifosfolipiidide sündroomi peamised tunnused on järgmised:

  • hulgikapillaarne, venoosne ja arteriaalne tromboos (APS-i kõige tüüpilisemad ilmingud on korduvad veenitromboosid, mis mõjutavad jala süvaveene, maksa portaalveeni, võrkkesta veene);
  • korduvad PE (kopsuemboolia) episoodid;
  • Budd-Chiari sündroom;
  • neerupealiste puudulikkus;
  • isheemilised insultid, mööduvad isheemilised rünnakud;
  • Kesknärvisüsteemi kahjustused (korduvad migreenihood, progresseeruv dementsus, sensorineuraalne kuulmislangus jne);
  • kardiovaskulaarsüsteemi kahjustus (müokardiinfarkt, isheemiline kardiomüopaatia, arteriaalne hüpertensioon);
  • äge neerupuudulikkus;
  • mesenteersete veresoonte tromboos;
  • põrna infarkt;
  • retikulaarne fello (retikulaarne asfüksia on APS-i üks näidustavaid sümptomeid).

Rasedatel naistel põhjustab antifosfolipiidide sündroom spontaanse abordi, platsentapuudulikkuse tekkimise, raske preeklampsia (preeklampsia ja eklampsia), emakasisene loote surm, enneaegne sünnitus.

Antifosfolipiidide sümptomite testid

APS-diagnostika on suunatud haiguse kliiniliste ja laboratoorsete kriteeriumide väljaselgitamisele.

APS-i laboratoorseks diagnoosimiseks kasutatakse antifosfolipiidse sündroomi (antifosfolipiidsed antikehad) spetsiifiliste antikehade tuvastamiseks teste:

  • luupuse antikoagulant;
  • antikehad kardiolipiini vastu;
  • antikehad IgG ja IgM klassi B2-glükoproteiini vastu.

Samuti on vaja läbi viia:

  • üldine vereanalüüs (tuvastatakse trombotsütopeenia - trombotsüütide taseme langus);
  • koagulogrammid (APTT, TV, PTV, PV, INR).

APS diagnoosimiseks on vajalik vähemalt 1 antifosfolipiidse sündroomi kliiniline ja 1 laborikriteerium.

Samal ajal ei saa diagnoosi panna, kui:

  • laboratoorsed või kliinilised kriteeriumid registreeritakse alla 12 nädala vanusel patsiendil;
  • kriteeriumide ilmumise vahel on möödunud üle 5 aasta.

Samuti on oluline välistada muud tüüpi koagulopaatiad, mis põhjustavad trombi suurenenud moodustumist..

Millised on antifosfolipiidide sündroomi kliinilised kriteeriumid??

Antifosfolipiidide sündroomi kliinilised kriteeriumid:

  • Vaskulaarne tromboos. On vajalik, et patsiendil oleks üks või mitu ükskõik millise lokaliseerimise arteriaalse, venoosse või kapillaarse vaskulaarse tromboosi episoodi (välja arvatud sapfenoonveenide tromboos, mis ei ole APS-i diagnostiline kriteerium). Samal ajal tuleks tromboos objektiivselt kinnitada Doppleri uuringu abil (välja arvatud pindmine tromboos). Samuti ei tohiks tromboosi histopatoloogilise kinnitamise korral olla olulisi veresoonte endoteeli põletiku tunnuseid..
  • Raseduse patoloogiad:
  • 1 või enam normaalselt areneva loote emakasisest surma pärast 10 rasedusnädalat (sel juhul on vajalik ultraheli dokumenteeritud kinnitus, et loode arenes normaalselt).
  • 1 või enam enneaegset sünnitust (normaalne lootel enne 34. rasedusnädalat) raseduse väljendunud preeklampsia (preeklampsia, eklampsia, raske platsenta puudulikkus) taustal.
  • 3 või enam spontaanset abordi enne 10. rasedusnädalat (tingimusel, et loote arengus ei esine kõrvalekaldeid, emaka anatoomilisi defekte, hormonaalseid patoloogiaid ja häireid, lapse isa või ema kromosomaalseid kõrvalekaldeid).

Millised on diagnostikalabori kriteeriumid?

Laboratoorsed kriteeriumid API tuvastamiseks hõlmavad järgmist:

  1. Antikehade tuvastamine kardiolipiini (aKL) IgG ja / või IgM-isotüüpide suhtes vereseerumis. Sellisel juhul peaksid immunoglobuliinide tiitrid olema keskmised või kõrged. Suurenenud tiitrid tuleb viimase kahe kuu jooksul tuvastada vähemalt 2 korda (ensüümi immunotest - immunoglobuliinide tuvastamiseks kasutatakse ELISA-d).
  2. Luupuse antikoagulandi (luupuse antikoagulant) määramine patsiendi plasmas. Samal ajal tuleks luupuse antigeen määrata kahes või enamas testis ning uuringute vaheline intervall peaks olema vähemalt 12 nädalat.

Lisaks skriininguuringutele (APTT (aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg), PT (protrombiini aeg), kaoliini hüübimisaeg) tuleks läbi viia järgmine:

  • kinnitavad hüübimistestid;
  • TB (trombiini aeg) määramine, et välistada hepariini mõju uuritavas proovis.
  1. Beeta-2-glükoproteiini (B2-GPI) IgG või IgM isotüüpide antikehade olemasolu vereseerumis. Sellisel juhul peaksid antikehade tiitrid olema keskmised või kõrged, samuti määratakse need vähemalt 2 korda, testide vahega üle 12 nädala. ELISA meetodit kasutatakse beeta-2-glükoproteiini antikehade määramiseks.

Antifosfolipiidide sündroom: soovitused ja ravi

APS-i ravi peamine eesmärk on trombembooliliste komplikatsioonide ennetamine ja tromboosi kordumine. APS-i peaks ravima reumatoloog ja hematoloog.

Antifosfolipiidide sündroomiga patsientidel soovitatakse vältida vigastusi, loobuda ohtlikest ja traumaatilistest spordialadest, vältida pikki lennureise, loobuda suitsetamisest ja alkoholi kuritarvitamisest..

Antifosfolipiidide sündroomiga naised peaksid suukaudsete kontratseptiivide võtmise lõpetama.

APS-i ravi ja ennetamine kaudsete (varfariin) ja otseste (hepariin) antikoagulantidega, samuti trombotsüütidevastased ained (aspiriin) viiakse läbi hemostaasi parameetrite laboratoorsel kontrollil..

Vastavalt näidustustele võib teha plasmafereesi, värskelt külmutatud plasmapreparaatide vereülekandeid, välja kirjutada glükokortikoidid, immunoglobuliinid.

Antifosfolipiidide sündroomi prognoos

Ravi õigeaegse alustamise ja korduva tromboosi pädeva ennetamise korral on prognoos soodne.

Ebasoodsat prognoosi täheldatakse kõige sagedamini APS-ga patsientidel SLE, trombotsütopeenia, püsiva arteriaalse hüpertensiooni taustal, samuti inimestel, kellel kardiolipiini antikehade tiitrid kiiresti suurenevad.

Antifosfolipiidide sündroom

Kiired faktid

Fosfolipiidivastaste antikehade sündroom (mida tavaliselt nimetatakse antifosfolipiidide sündroomiks või APS ja SAFA) on autoimmuunhaigus, mis esineb peamiselt noortel naistel. Need, kellel on APS, toodavad veres ebanormaalseid valke, mida nimetatakse antifosfolipiidseteks autoantikehadeks.

See toob kaasa ebanormaalse verevoolu ja võib põhjustada ohtlikke verehüübeid arterites ja veenides, probleeme loote arenemisega ja rasedusega. Selle häirega inimesed võivad olla terved või neil võib olla haigusseisund, kõige sagedamini süsteemne erütematoosluupus (tavaliselt nimetatakse luupuseks või SLE-ks).

APS mõjutab naisi viis korda sagedamini kui mehi. Tavaliselt pannakse diagnoos 30–40-aastaselt. Ehkki kuni 40% -l SLE-ga patsientidest on antifosfolipiidsed autoantikehad positiivsed, tekivad tromboosid ja / või raseduse katkemised ainult pooltel neist. Nagu enamikul autoimmuunhaigustest, on ka SAFA-l geneetiline komponent, kuigi otsest ülekannet vanemalt lapsele ei toimu.

Mis on antifosfolipiidide sündroom (APS)?

Fosfolipiidivastaste antikehade sündroom, autoimmuunhaigus, mis võib põhjustada arterite ja veenide sagedasi ummistusi ja / või raseduse katkemist.

Blokeering tekib valkude esinemise tõttu veres, mida nimetatakse antifosfolipiidseteks autoantikehadeks (tavaliselt nimetatakse aPL-deks), mis moodustuvad inimese enda kudede vastu. Need autoantikehad häirivad normaalset vere hüübimisprotsessi, mille tulemuseks on trombide suurenenud moodustumine või tromboos (mille korral verevool peatub anuma blokeerimise tõttu).

Tromboosi põhjustatud kahjustused võivad varieeruda sõltuvalt sellest, kus tromb moodustub. Näiteks korduvad väikesed verehüübed südames võivad põhjustada südameklapi paksenemist või kahjustusi, millega kaasneb verehüübe järsu ummistuse oht (nn arteriaalne emboolia).

Autoantikehi (aPL) võib seostada ka noorte südameatakkidega ilma teadaolevate südame riskiteguriteta. Verehüübed südamearterites võivad viia südameatakkideni, ajuarterites olevad verehüübed aga insultideni. Verehüübed aPL-st võivad tekkida kõikjal vereringes ja mõjutada keha kõiki organeid.

Veenides tekkivad verehüübed (trombid) on kõige sagedamini sääreosas. Verehüübed jalgade veenides võivad puruneda ja levida kopsudesse, põhjustades väga tõsist seisundit, mida nimetatakse kopsuembooliaks. Kopsuemboolia blokeerib verevoolu kopsudesse ja vähendab vere hapniku hulka.

Mõnel juhul võivad lühikese aja jooksul tekkida korduvad trombootilised sündmused, mille tagajärjel võivad mitmed elundid progresseeruvalt kahjustuda. Seda ägedat ja eluohtlikku seisundit nimetatakse katastroofiliseks fosfolipiidide sündroomiks (CAPS). APS-iga patsiendid võivad kannatada muude probleemide, sealhulgas madala trombotsüütide arvu tõttu, mis põhjustavad naha värvimuutust (trombotsütopeeniline purpur).

Rasedatel naistel võib aPL veres põhjustada varajast ja hilist raseduse katkemist ja preeklampsiat (raseduse ajal kõrge vererõhk ja valk uriinis). Algselt arvati, et aPL vastutab trombide tekkimise eest platsenta veresoontes, põhjustades loote kasvu pidurdumist. aPL võib sihtida ka platsenta kudesid, blokeerides nende kasvu ja arengut.

Mis põhjustab antifosfolipiidide sündroomi (põhjustab)?

Miks patsientidel arenevad antifosfolipiidsed autoantikehad (aPL), pole päris selge. Nende autoantikehade tootmise põhjustab tõenäoliselt keskkonnategur, näiteks geneetilise taustaga inimese nakkus, mis muudab mehe või naise selle haiguse suhtes vastuvõtlikumaks..

Antifosfolipiidsed autoantikehad võivad vereringes olla pikka aega, kuid trombootilisi sündmusi esineb harva. aPL suurendab vere hüübimise riski, kuid tromboos tekib tavaliselt siis, kui esinevad muud hüübimist soodustavad seisundid, näiteks pikaajaline tegevusetus (näiteks voodirežiim), operatsioon või rasedus.

Tromboosi täiendavad riskifaktorid on hüpertensioon, rasvumine, suitsetamine, ateroskleroos (arterite kõvenemine), östrogeeni kasutamine (rasestumisvastased tabletid) ja sellega seotud süsteemne autoimmuunhaigus (peamiselt SLE või SLE-laadsed haigused).

Kuidas diagnoositakse antifosfolipiidide sündroom??

Antifosfolipiidide sündroomi diagnoos pannakse verehüüvete ja / või korduvate raseduse katkemisega patsientide vere testimisega antifosfolipiidide autoantikehade (aPL) suhtes. Uuring viiakse läbi kolme tüüpi analüüside abil. Analüüsid võivad erineda aPL erinevuste tõttu.

Iga üksikanalüüs ei suuda kõiki võimalikke autoantikehi tuvastada, seetõttu on nende kombineeritud kasutamine väga soovitatav. Vähemalt üks neist testidest peab olema positiivne ja kinnitatud kahel korral vähemalt kolmekuulise intervalliga..

Üldiselt, mida suurem on testi tulemus ja mida positiivsemad on testid, seda suurem on sümptomite tekkimise oht. Ainult positiivsete vereanalüüside olemasolu trombi puudumisel ei ole antifosfolipiidse sündroomi diagnoosi fakt.

Kuidas antifosfolipiidide sündroomi ravitakse??

Kõige sagedamini avastatakse antifosfolipiidsed autoantikehad pärast verehüübeid või korduvaid raseduse katkemisi. Seega on ravi esmane eesmärk ennetada retsidiivi, kuna antikehade olemasolu seab patsiendi tulevaste episoodide tekkimise ohtu tõsiselt..

Vaskulaarsed probleemid

Ägedaid trombootilisi sündmusi ravitakse antikoagulantidega (vere vedeldajad), esmalt intravenoosse hepariiniga ja seejärel suukaudse varfariiniga (Coumadin). Tõsistes olukordades antakse mõnedele patsientidele ka ühendeid, mis lahustavad hüübimist arterites ja veenides kiiresti..

APL-ga patsiendid peavad võtma antikoagulante, et vältida korduvat trombi anumates, võib-olla mitu aastat. Arteriaalsete sündmuste korral välditakse retsidiive ka trombotsüüte pärssivate ravimitega, nagu aspiriin ja klopidogreel (Plavix).

Rasedusega seotud probleemid

Hepariini ja väikestes annustes aspiriini väikeste annuste subkutaansed süstid on raseduse katkemise vältimiseks tavapärane ravi. Ravi algab raseduse alguses ja jätkub kohe pärast sünnitust. See terapeutiline lähenemine on enamikul juhtudel osutunud tõhusaks. Tulekindlate juhtude korral võib aidata täiendav ravi, näiteks intravenoossed immunoglobuliini infusioonid ja kortikosteroidid (prednisoon)..

Rasedad naised, kelle veresoontes on varem olnud verehüübeid, võivad verehüüvete suurenenud riski tõttu saada sama kombinatsiooni väikestes annustes hepariini ja aspiriini - kuid suuremate hepariini annustega. Hepariini ja aspiriinravi on osutunud ohutuks nii emale kui ka lapsele.

Kui antikehi leitakse trombootiliste probleemide või raseduse katkemiseta patsientidel, tuleb profülaktilise ravi vajadust hinnata igal üksikjuhul eraldi. Siiski on üldtunnustatud, et ravi pole vajalik, kui vaskulaarse oklusiooni või sellega seotud süsteemse autoimmuunhaiguse (nt luupus) jaoks pole täiendavaid riskifaktoreid.

Elamine antifosfolipiidide sündroomiga

Vajadus pikaajalise suukaudse antikoagulandi (vere vedeldamise) ravi järele mõjutab oluliselt patsientide elustiili, tekitades vajaduse regulaarselt jälgida antikoagulandi (vere vedeldamine) toimet ning pöörata erilist tähelepanu dieedile ja raske verejooksu ohule..

Käimasolevates kliinilistes uuringutes hinnatakse uute suukaudsete antikoagulantide kasutamist, mis ei vaja regulaarset patsiendi testimist. Tromboosi levinud riskitegurite (diabeet, kõrge vererõhk, kõrge kolesteroolitase, rasvumine ja suitsetamine) ravi on fosfolipiidivastase sündroomiga patsientide jaoks hädavajalik.

Östrogeenravi rasestumisvastaste vahendite või menopausi sümptomite korral tuleks üldjuhul vältida, välja arvatud vähese riskiga patsientidel, välja arvatud mõned erandid, mida tuleks hinnata igal üksikjuhul eraldi..

Sünnitusabi ilmingute ennetamise praegune ravi on üsna tõhus. Enamikul naistel võib olla terveid lapsi. Kuigi antifosfolipiidide sündroom on autoimmuunhaigus, ei tähenda selle diagnoosimine patsiendil veel ühe autoimmuunhaiguse tekkimist..

Antifosfolipiidse sündroomi (APS) üksikasjalik diagnostika

Antifosfolipiidse sündroomi (tuumavastane faktor, kardiolipiini ja beeta-2-glükoproteiini antikehad) laboratoorsete markerite põhjalik uuring, mida kasutatakse selle seisundi diagnoosimiseks ja prognoosimiseks.

APS-i seroloogilised testid, APS-i vereanalüüsid.

Laboripaneel, antifosfolipiidide sündroom (APS), laborikriteeriumid, APS.

Kaudne immunofluorestsentsreaktsioon.

Millist biomaterjali saab uurimiseks kasutada?

Kuidas uuringuks korralikult ette valmistuda?

  • Ärge suitsetage 30 minuti jooksul enne uuringut.

Üldine teave uuringu kohta

Antifosfolipiidide sündroom (APS) on omandatud autoimmuunne hüperkoaguleeritav sündroom, mida iseloomustab venoosne ja / või arteriaalne tromboos ja / või raseduse tüsistused ning antifosfolipiidsete antikehade olemasolu. Antifosfolipiidsed antikehad (APA) on heterogeenne autoantikehade rühm, mis on suunatud membraanfosfolipiididega seotud valkude vastu. AFA rühm sisaldab antikardiolipiini antikehi (AKA); antikehad beeta-2-glükoproteiini vastu; luupuse antikoagulant; anneksiin V antikehad; antikehad fosfatidüülseriin-protrombiini kompleksi ja teiste suhtes.

Kuigi AFA roll APS-i patogeneesis pole täielikult mõistetav, eeldatakse, et just need on selle sündroomi põhjuseks. APS diagnoos on keeruline ja keeruline. Laboratoorsed uuringud on diagnostilise algoritmi lahutamatu osa. Vigade vältimiseks on vaja mõista laboratoorsete testide rolli APS-i diagnoosimisel ja kuidas nende tulemusi õigesti tõlgendada..

Praegu juhindutakse APS diagnoosimisel kõige sagedamini Austraalia (Sydney) 2006. aasta kriteeriumidest. Nende kriteeriumide hulka kuuluvad kliinilised ja laboratoorsed tunnused. API laborikriteeriumid hõlmavad järgmist:

  1. luupuse koagulandi olemasolu;
  2. AKA klassi IgG või IgM olemasolu keskmises või kõrges tiitris (rohkem kui 40 PU fosfolipiidühikut või tiitris, mis ületab 99. protsentiili), kui kasutatakse ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi meetodit ELISA (ELISA); 1 PU on võrdne 1 μg antikehaga;
  3. IgISA ja / või IgM klassi beeta-2-glükoproteiini antikehade olemasolu tiitris, mis ületab 99. protsentiili, kasutades ELISA meetodit.

APS-i diagnoosimine eeldab kliiniliste ja ühe või enama täpsustatud laborikriteeriumi olemasolu kahes või enamas vähemalt 12-nädalase intervalliga tehtud analüüsis.

Uurimistulemuse tõlgendamise tunnused

  1. APS-teste iseloomustab valepositiivsete tulemuste üsna suur protsent (3-20%). Sel põhjusel ei kasutata neid asümptomaatiliste patsientide, sealhulgas rasedate naiste skriinimisvahendina. Patsientide valimiseks, kellel võib olla APS-i analüüs, on pakutud järgmist lähenemisviisi:
    1. Patsientide rühm, kelle jaoks on soovitatav läbi viia uuring APS-i kohta: noored patsiendid (alla 50-aastased), kellel on seletamatu ja provotseerimata venoosne trombemboolia ja / või arteriaalne tromboos, ebatavalise lokaliseerimise tromboos, hilise raseduse kaotuse juhtumid või raseduse tromboos või tüsistused autoimmuunsetel patsientidel haigused (SLE, reumatoidartriit, autoimmuunne trombotsütopeenia, autoimmuunne hemolüütiline aneemia);
    2. Patsientide rühm, kelle jaoks on APS-i uuringut vähem soovitav läbi viia: venoosse trombemboolia provotseeritud korduva varajase raseduse katkemisega noored patsiendid ja asümptomaatilised patsiendid, kellel on kogemata pikenenud aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT);
    3. Patsientide rühm, kelle jaoks APS-i uuring on kõige vähem soovitatav: eakad patsiendid, kellel on veenide ja / või arterite trombemboolia.
  1. Teatud ravimite ja nakkushaiguste võtmine võib põhjustada AKA ilmnemist, mis on siiski mööduv ja ei ole seotud tromboosi suurenenud riskiga. Sel põhjusel tehakse vähemalt 2 testi vähemalt 12-nädalaste intervallidega. Süüfilise, puukborrelioosi, HIV-nakkuse ja mõnede teiste nakkushaigustega patsiendid võivad APS-i valesti diagnoosida, tuginedes positiivsele AFA-tulemusele ja samaaegsele insuldile või muu etioloogiaga arteriaalsele tromboosile.
  2. AKA ja beeta-2-glükoproteiini antikehade nõrgalt positiivsel tiitril pole kliinilist tähtsust.
  3. Kuigi AKA-s esinevad tavaliselt antikehad beeta-2-glükoproteiini vastu, võivad mõnedel APS-iga patsientidel olla antikehad ainult beeta-2-glükoproteiini vastu. Tuleb meeles pidada, et testi tundlikkus antikehade suhtes beeta-2-glükoproteiini suhtes on madal (40-50%). Seetõttu on diagnostiliste vigade vältimiseks soovitatav testida mõlemat tüüpi antikehi (AKA ja beeta-2-glükoproteiini antikehi) pluss luupuse antikoagulanti.
  4. Praktikas on juhtumeid, mis sarnanevad APS kliinilise pildiga, kuid negatiivsed vastavalt "standardsetele" laborikriteeriumidele (seronegatiivsed APS). Nendel patsientidel on APS-i diagnoosimine eriti keeruline. Tuleb märkida, et praegused API kriteeriumid põhinevad peamiselt ekspertide arvamusel, mitte uurimistulemustel, seega tuleks neid käsitleda kriitiliselt. Täiendavate AFA-de analüüsid, mis ei kuulu aktsepteeritud kriteeriumidesse, aitavad olukorda selgitada seronegatiivse APS-iga:
    1. Antikehad fosfatidüülseriin-protrombiini kompleksi vastu;
    2. AFA klass IgA. Praegu loetakse ainult IgG ja IgM autoantikehi. IgA antikehi ei võeta arvesse. Teiselt poolt on näidatud, et IgA klassi AFA-d suurendavad ka tromboosiriski..

Nende täiendavate testide positiivne tulemus võib viidata API olemasolule, hoolimata sellest, et tingimusele pole kehtestatud "standardseid" kriteeriume..

AFA analüüsi kasutatakse mitte ainult APS-i otseseks diagnoosimiseks, vaid ka tromboosiriski hindamiseks. Ilmselt on erinevatel APA tüüpidel erinev trombogeenne potentsiaal. Lisaks sõltub tromboosirisk ka AFA kombinatsioonist. Seega on kolme peamise AFA tüübi (AKA, luupuse antikoagulant ja beeta-2-glükoproteiini antikehad) esinemine, nn kolmekordne seropositiivsus, seotud suurema tromboosiriskiga kui positiivsus ainult ühe AFA korral. Kinnitatud APS-iga patsientide tromboosiriski täpsemaks hindamiseks on soovitatav välistada muud teadaolevad hüperkoaguleeritavuse riskifaktorid:

  1. Süsteemse erütematoosluupuse (SLE) olemasolu. SLE-ga patsientidel on suurenenud verehüüvete tekke oht. See risk suureneb veelgi, kui SLE on kombineeritud APS-iga. APS-ga patsientide SLE skriinimiseks kasutatakse tuumavastase faktori testi. Antinukleaarne faktor (ANF, antinuclear antikehad, ANA) on heterogeenne autoantikehade rühm, mis on suunatud nende enda tuumade komponentide vastu. ANA on SLE jaoks väga tundlik test ja seetõttu kasutatakse seda sõeluuringuna. ANA määramiseks veres on mitu võimalust. Kaudse fluorestsentsreaktsiooni (RNIF) meetod inimese epiteelirakkude HEp-2 abil võimaldab määrata fluorestsentsi tiitri ja tüübi. SLE-d iseloomustavad kõige enam homogeensed, perifeersed (marginaalsed) ja tähnilised (graanulid) luminestsents..
  2. Kaasasündinud trombofiilia;
  3. Rasedus;
  4. Pikaajaline immobilisatsioon;
  5. Kirurgiline sekkumine.

See põhjalik uuring hõlmas APS-i kõige olulisemaid autoantikehi (AKA, beeta-2-glükoproteiini antikehad ja ANA). Tuleb veel kord rõhutada, et kuigi laboratoorsed testid mängivad APS diagnoosimisel suurt rolli, tuleks neid hinnata ainult koos kliiniliste andmetega. Korduvaid analüüse on soovitatav teha samade testimissüsteemide abil, see tähendab samas laboris.

Milleks uurimistööd kasutatakse?

  • Antifosfolipiidse sündroomi (APS) diagnoosimiseks.

Kui uuring on kavandatud?

  • Noore (alla 50-aastase) patsiendi venoosse või arteriaalse tromboosi sümptomite või ebatavalise lokaliseerimise tromboosi korral;
  • harjumuspärase raseduse katkemisega patsiendi uurimisel, see tähendab, et naisel on olnud kuni 22 nädalat järjest kolm või enam spontaanset aborti järjest;
  • antifosfolipiidse sündroomi muude kaudsete tunnuste esinemisel: südameklappide kahjustuse sümptomid (taimestik, paksenemine, düsfunktsioon), retikulaarne eledo, nefropaatia, trombotsütopeenia, preeklampsia, korea, epilepsia;
  • tromboosi või raseduse kaotuse korral autoimmuunhaigustega (näiteks SLE) patsientidel;
  • koos luupuse antikoagulandiga osalise tromboplastiiniaja (APTT) saamisel;
  • kui teile antakse süüfilise sõeluuringu käigus positiivne RPR-testi tulemus.

Mida tulemused tähendavad?

Iga määratletud näitaja kohta:

APS labori kriteeriumid (Sidney, 2006):

  1. luupuse koagulandi olemasolu;
  2. AKA klassi IgG või IgM olemasolu keskmises või kõrges tiitris (rohkem kui 40 PU fosfolipiidühikut või tiitris, mis ületab 99. protsentiili), kui kasutatakse ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi meetodit ELISA (ELISA); 1 PU on võrdne 1 μg antikehaga;
  3. IgISA ja / või IgM klassi beeta-2-glükoproteiini antikehade olemasolu tiitris, mis ületab 99. protsentiili, kasutades ELISA meetodit.

Mis võib tulemust mõjutada?

  • Teatud ravimite ja nakkushaiguste (herpes zoster, HIV) võtmine võib anda valepositiivse tulemuse.
  • Positiivne tulemus ei tähenda alati API olemasolu: soovitatakse analüüsi korrata vähemalt 12-nädalase intervalliga.
  • Negatiivne tulemus ei võimalda APS-i välistada - pidage meeles, et on olemas "seronegatiivne" APS.

Kes määrab uuringu?

Terapeut, üldarst, reumatoloog.

Kirjandus

  1. Rand JH, Wolgast LR. Kas ja mida ei tohi fosfolipiidide sündroomi diagnoosimisel. Hematoloogia Am Soc Hematoli haridusprogramm. 2012; 2012: 455–9.
  2. Lim W. Antifosfolipiidide sündroom. Hematoloogia Am Soc Hematoli haridusprogramm. 2013; 2013: 675-80. Ülevaade.

Antifosfolipiidide sündroom

Antifosfolipiidide sündroom (APS) on omandatud autoimmuunhaigus, mille korral immuunsüsteem toodab antikehi (antifosfolipiidsed antikehad, aPL) oma rakkude membraanides sisalduvate fosfolipiidide või teatud verevalkude suhtes. Sellisel juhul täheldatakse vere hüübimissüsteemi kahjustusi, raseduse ja sünnituse ajal tekkinud patoloogiat, trombotsüütide arvu vähenemist, samuti mitmeid neuroloogilisi, naha- ja kardiovaskulaarseid häireid..

Haigus kuulub trombofiilsesse rühma. See tähendab, et selle peamine manifestatsioon on erinevate anumate korduv tromboos..

Esimest korda esitas inglise reumatoloog G.R.W. Hughes teavet spetsiifiliste autoantikehade rolli kohta hüübimissüsteemi häirete tekkimisel ning haiguse iseloomulikke sümptomeid 1986. aastal ja 1994. aastal Londonis rahvusvahelisel sümpoosionil. Hughes ".

Antifosfolipiidide sündroomi levimus elanikkonnas ei ole täielikult mõistetav: tervete inimeste veres leiduvad spetsiifilised antikehad erinevate allikate andmetel 1–14% juhtudest (keskmiselt 2–4%), nende arv suureneb vanusega, eriti krooniliste haiguste korral. Sellest hoolimata on noortel (isegi pigem lastel ja noorukitel) haiguse esinemissagedus märkimisväärselt suurem kui eakatel..

Tänapäevaste kontseptsioonide kohaselt on antifosfolipiidsed antikehad heterogeenne immunoglobuliinide rühm, mis reageerib negatiivselt või neutraalselt laetud erineva struktuuriga fosfolipiididega (näiteks antikehad kardiolipiini vastu, antikehad beeta-2-glükoproteiini vastu, luupuse antikoagulant)..

Märgiti, et naised haigestuvad viis korda sagedamini kui mehed, tipp langeb keskeale (umbes 35 aastat).

Sünonüümid: Hughes'i sündroom, fosfolipiidide sündroom, fosfolipiidivastaste antikehade sündroom.

Põhjused ja riskitegurid

Haiguse põhjused pole veel kindlaks tehtud..

Tuleb märkida, et fosfolipiidivastaste antikehade taseme mööduv tõus toimub teatud viiruslike ja bakteriaalsete infektsioonide taustal:

  • C-hepatiit;
  • infektsioonid, mis on põhjustatud Epsteini-Barri viirusest, inimese immuunpuudulikkuse viirusest, tsütomegaloviirusest, parvoviirusest B19, adenoviirusest, herpes zosteri viirustest, leetritest, punetistest, gripist;
  • pidalitõbi;
  • tuberkuloos ja teiste mükobakterite põhjustatud haigused;
  • salmonelloos;
  • stafülokoki ja streptokoki infektsioonid;
  • q palavik; jne.

Meditsiini praegusel arengutasemel pole haiguse arengut võimalik ära hoida.

On teada, et antifosfolipiidse sündroomiga patsientidel on erinevate autoimmuunhaiguste esinemissagedus populatsiooni keskmisest suurem. Selle fakti põhjal pakuvad mõned teadlased haiguse geneetilist eelsoodumust. Selle juhtumi tõendina tuuakse statistilisi andmeid, mille kohaselt 33% APS-iga patsientide sugulastest olid antifosfolipiidsete antikehade kandjad..

Kõige sagedamini mainitakse Euroopa ja Ameerika populatsioonides kolme geneetilist punktmutatsiooni, mis võivad olla seotud haiguse moodustumisega: Leideni mutatsioon (V-faktori mutatsioon vere hüübimisel), protrombiinigeeni G20210A mutatsioon ja 5,10-metüületenetrahüdro-fololaadi reduktaasi C677T defekt.

Haiguse vormid

Eristatakse fosfolipiidide sündroomi järgmisi alatüüpe:

  • antifosfolipiidide sündroom (areneb mis tahes haiguse taustal, sagedamini autoimmuunne, tuvastatud 1985. aastal);
  • primaarne fosfolipiidide sündroom (kirjeldatud 1988. aastal);
  • katastroofiline (CAFS, kirjeldatud 1992. aastal);
  • seronegatiivne (SNAFS, eraldatud 2000. aastal eraldi rühma);
  • tõenäoline APS või antifosfolipiidide sündroom (kirjeldatud 2005. aastal).

2007. aastal tuvastati sündroomi uued sordid:

  • mikroangiopaatiline;
  • korduvad katastroofilised;
  • rist-.

Seoses teiste patoloogiliste seisunditega klassifitseeritakse antifosfolipiidide sündroom järgmiselt:

  • esmane (see on iseseisev haigus, mis ei ole seotud teiste patoloogiatega);
  • sekundaarne (areneb samaaegse süsteemse erütematoosluupuse või muude autoimmuunhaiguste, luupuse-laadse sündroomi, infektsioonide, pahaloomuliste kasvajate, vaskuliidi, teatud ravimite farmakoteraapia taustal).

Sümptomid

Antifosfolipiidantikehade ringlusega seotud kliiniline pilt süsteemses vereringes ulatub antikehade asümptomaatilisest kandmisest kuni eluohtlike ilminguteni. Tegelikult võib antifosfolipiidide sündroomi kliinilises pildis olla ükskõik milline organ..

Antifosfolipiidide sündroomi peamised ilmingud on erinevate anumate korduv tromboos..

Antikehad on võimelised kahjustama hüübimissüsteemi reguleerivaid protsesse, põhjustades nende patoloogilisi muutusi. Samuti tuvastati AFL-i mõju loote arengu peamistele etappidele: viljastatud munaraku implanteerimise (fikseerimise) raskused emakaõõnde, häired platsenta verevoolusüsteemis, platsenta puudulikkuse areng.

Peamised tingimused, mille ilmnemine võib viidata fosfolipiidivastase sündroomi esinemisele:

  • korduv tromboos (eriti alajäsemete süvaveenid ja aju, südame arterid);
  • korduv kopsuemboolia;
  • ajuturse ajuvereringe isheemilised häired;
  • insult;
  • episündroom;
  • koreiformne hüperkinees;
  • hulgine neuriit;
  • migreen;
  • põiki müeliit;
  • sensorineuraalne kuulmislangus;
  • mööduv nägemise kaotus;
  • paresteesia (tuimus, roomavad roomamised);
  • lihasnõrkus;
  • pearinglus, peavalud (kuni talumatu);
  • intellektuaalse sfääri rikkumised;
  • müokardiinfarkt;
  • südame klapi aparaadi kahjustus;
  • krooniline isheemiline kardiomüopaatia;
  • intrakardiaalne tromboos;
  • arteriaalne ja pulmonaalne hüpertensioon;
  • maksa, põrna, soolte või sapipõie südameatakid;
  • pankreatiit;
  • astsiit;
  • neerude infarkt;
  • äge neerupuudulikkus;
  • proteinuuria, hematuria;
  • nefrootiline sündroom;
  • nahakahjustus (retikulaarne fello - esineb rohkem kui 20% -l patsientidest, tromboflebiidijärgsed haavandid, sõrmede ja varvaste gangreen, erineva intensiivsusega mitmekordsed verejooksud, lilla varba sündroom);
  • sünnitusabi patoloogia, esinemissagedus - 80% (loote kaotus, sagedamini II ja III trimestril, hiline gestoos, preeklampsia ja eklampsia, emakasisene kasvupeetus, enneaegne sünnitus);
  • trombotsütopeenia 50 kuni 100 x 10 9 / l.

Diagnostika

Tänu mitmesugustele sümptomitele, mida haigus võib avalduda, on diagnoosimine sageli keeruline..

Antifosfolipiidide sündroomi diagnoosi täpsuse parandamiseks sõnastati 1999. aastal klassifitseerimiskriteeriumid, mille kohaselt peetakse diagnoosi kinnitatuks, kui (vähemalt) üks kliiniline ja üks laborimärk kombineeritakse.

Märgitakse, et naised kannatavad antifosfolipiidide sündroomi all viis korda sagedamini kui mehed, tipp on keskeas (umbes 35 aastat).

Kliinilised kriteeriumid (anamneesiandmete põhjal) on veresoonte tromboos (üks või mitu mis tahes kaliibriga vaskulaarse tromboosi episoodi mis tahes kudedes või elundites ja tromboos tuleb kinnitada instrumentaalselt või morfoloogiliselt) ja raseduse patoloogia (üks loetletud võimalustest või nende kombinatsioon):

  • üks või mitu normaalse loote emakasisest surma pärast 10. rasedusnädalat;
  • üks või mitu normaalse loote enneaegset sünnitust enne 34. rasedusnädalat raske preeklampsia, eklampsia või raske platsentapuudulikkuse tõttu;
  • kolm või enam järjestikust normaalse raseduse raseduse katkemist (anatoomiliste defektide, hormonaalsete kõrvalekallete ja kromosomaalsete kõrvalekallete puudumisel ühelgi vanemal) enne 10. rasedusnädalat.
  • antikehad kardiolipiini IgG- või IgM-isotüübi suhtes, mis tuvastati seerumis keskmise või kõrge kontsentratsiooniga vähemalt 2 korda vähemalt 12 nädala pärast standardiseeritud ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsiga (ELISA);
  • beeta-2-glükoproteiin-1 IgG- ja (või) IgM-isotüübi vastased antikehad, mis tuvastati seerumis keskmise või kõrge kontsentratsiooniga vähemalt 2 korda vähemalt 12 nädala pärast standardiseeritud meetodi (ELISA) abil;
  • luupuse antikoagulant plasmas kahes või enamas uuringujuhtumis vähemalt 12-nädalase intervalliga, mis määrati vastavalt rahvusvahelistele soovitustele.

Antifosfolipiidide sündroom loetakse kinnitatuks, kui on olemas üks kliiniline ja üks laborikriteerium. Haigus on välistatud, kui fosfolipiidivastaseid antikehi ilma kliiniliste ilminguteta või kliiniliste ilminguteta ilma APL-iga avastatakse vähem kui 12 nädalat või rohkem kui 5 aastat.

Ravi

Haiguse raviks pole üldtunnustatud rahvusvahelisi standardeid; immunosupressiivse toimega ravimid ei ole näidanud piisavat efektiivsust.

Antifosfolipiidide sündroomi farmakoteraapia on suunatud peamiselt tromboosi ennetamisele, mida kasutatakse:

  • kaudsed antikoagulandid;
  • trombotsüütidevastased ained;
  • hüpolipideemilised ained;
  • aminokinoliinipreparaadid;
  • antihüpertensiivsed ravimid (vajadusel).

Võimalikud tüsistused ja tagajärjed

Peamine oht antifosfolipiidide sündroomiga patsientidele on trombootilised komplikatsioonid, mis mõjutavad ettearvamatult kõiki elundeid, mille tagajärjeks on elundi verevoolu ägedad häired..

Fertiilses eas naiste jaoks on lisaks olulised tüsistused:

  • raseduse katkemine;
  • emakasisene loote kasvu aeglustumine platsenta verevoolu kahjustuse ja kroonilise hüpoksia tagajärjel;
  • platsenta eraldumine;
  • gestoos, preeklampsia, eklampsia.

Antifosfolipiidsed antikehad tervete inimeste veres leitakse erinevate allikate andmetel 1-14% juhtudest (keskmiselt - 2-4%), nende arv suureneb vanusega, eriti krooniliste haiguste korral.

Prognoos

Arteriaalsete veresoonte tromboosi, trombootiliste komplikatsioonide suurt esinemissagedust ja trombotsütopeeniat peetakse prognoosiliselt ebasoodsateks teguriteks suremuse suhtes APS-is ning luupuse antikoagulandi esinemist laboratoorsete markeritena. Haiguse kulg, trombootiliste komplikatsioonide raskus ja levimus on ettearvamatud.

Ärahoidmine

Meditsiini praegusel arengutasemel pole haiguse arengut võimalik ära hoida. Sellest hoolimata võimaldab pidev ambulatoorne vaatlus hinnata trombootiliste komplikatsioonide riski, neid sageli ära hoida ja kaasnevat patoloogiat õigeaegselt tuvastada..

Antifosfolipiidide sündroom

Antifosfolipiidide sündroom (APS) on sümptomite kompleks, mis hõlmab järgmisi haiguse ilminguid:

  • Korduv arteriaalne ja venoosne tromboos;
  • Trombotsütopeenia;
  • Sünnituspatoloogia erinevad vormid;
  • Erinevad kardiovaskulaarsed, hematoloogilised, neuroloogilised ja muud haigused.

Antifosfolipiidide sündroom on kõige sagedamini geneetiline häire. Antifosfolipiidide sündroomi diagnoosimine Yusupovi haiglas viiakse läbi kaasaegsete laboratoorsete meetodite abil. Antifosfolipiidide sündroomi seroloogilised markerid on antikehad fosfolipiidide, kardiolipiini, luupuse antikoagulandi, b2-glükoproteiin-1-kofaktorist sõltuvate antikehade suhtes. Patsientide raviks kasutavad reumatoloogid Venemaa Föderatsioonis registreeritud tõhusaid ravimeid, millel on minimaalsed kõrvaltoimed. Raskeid fosfolipiidse sündroomi juhtumeid arutatakse ekspertnõukogu koosolekul. Selle tööst võtavad osa arstid ja meditsiiniteaduste kandidaadid, kõrgeima kategooria arstid. Meditsiinipersonal on tähelepanelik patsientide soovide suhtes.

Antifosfolipiidide sündroom põhineb bimodaalsete autoantikehade moodustumisel kehas kõrges tiitris, mis interakteeruvad negatiivselt laetud membraanfosfolipiidide ja seotud glükoproteiinidega.

Antifosfolipiidide sündroomi tüübid ja sümptomid

  • Antifosfolipiidide sündroomil on järgmised kliinilised variandid:
  • Esmane;
  • Sekundaarne - reumaatiliste ja autoimmuunhaiguste, pahaloomuliste kasvajate, ravimite kasutamise, nakkushaiguste korral muudel põhjustel;
  • Muud võimalused - "katastroofiline" antifosfolipiidide sündroom, mikroangiopaatilised sündroomid (HELP sündroom, trombootiline trombotsütopeenia, hemolüütiline ureemiline sündroom, hüpotrombineemia sündroom, levinud intravaskulaarne koagulatsioon), fosfolipiidide sündroom kombinatsioonis vaskuliidiga.

Antifosfolipiidse sündroomi tekkimisel domineerivad ajuveresoonte kahjustuse tunnused - alates mälukaotusest, migreenist, püsivast peavalust, mööduvatest nägemis- ja aju vereringehäiretest kuni aju siinuste, ajuveresoonte, epilepsia, trombootiliste insultide ja Sneddoni sündroomi tromboosini. Esimesena ilmnevad jäsemete veenide tromboosid koos kopsuembooliaga või ilma, Raynaud'i sündroom.

Täpse diagnoosi kindlakstegemiseks määravad reumatoloogid uuringud, kui kahtlustatakse fosfolipiidide sündroomi. Antikehad fosfolipiidide suhtes määratakse järgmiste näidustuste olemasolul:

  • Kõik süsteemse erütematoosluupusega patsiendid;
  • Alla 40-aastased venoosse või arteriaalse tromboosiga patsiendid;
  • Tromboosi ebatavalise lokaliseerimisega (näiteks mesenteriaalsetes veenides);
  • Seletamatu vastsündinu tromboosi korral;
  • Idiopaatilise trombotsütopeeniaga patsiendid (Moshkovichi tõve välistamiseks);
  • Naha nekroosi tekkega kaudsete antikoagulantide võtmise ajal;
  • Aktiveeritud osalise tromboplastiini aja seletamatu pikenemise korral;
  • Korduva spontaanse abordiga;
  • Kui patsiendil diagnoositakse varajane äge müokardiinfarkt.

Uuring viiakse läbi juhul, kui patsiendil on trombootiliste häiretega sugulasi.

Antifosfolipiidide sündroomi sümptomid

Nahal määratakse järgmised fosfolipiidide sündroomi kliinilised ilmingud:

  • Livedo võrk - käte, jalgade, reite, käte sinakas laikude kujul olev veresoonte võrk, mis jahtumisel eriti hästi esile tuleb;
  • Verevalumid ja südameatakid;
  • Ühe tsentraalse veeni tromboos;
  • Pindmine lööve täpse verejooksu kujul, mis sarnaneb vaskuliidiga.

Fosfolipiidide sündroomi nahanähtude hulka kuuluvad distaalsete alajäsemete naha nekroos, verevalumid subunguaalses voodis (kildude sümptom), jäsemete kroonilised haavandid, peopesa ja plantaarne erüteem, nahasõlmed.

Antifosfolipiidide sündroomi all kannatavatel patsientidel võib tekkida süvaveenitromboos, tromboflebiit; isheemia kroonilise arteriaalse tromboosi, gangreeni tagajärjel. Suured anumad mõjutavad ülemise või alumise õõnesveeni sündroomi, aordikaare sündroomi arengut. Luude kahjustusega areneb aseptiline nekroos, mööduv osteoporoos glükokortikoidhormoonide puudumisel. Võib esineda neeruarteri tromboos, neeruinfarkt, intraglomerulaarne mikrotromboos koos järgneva glomeruloskleroosi ja kroonilise neerupuudulikkuse arenguga.

Antifosfolipiidide sündroomiga määratakse nägemisorgani kahjustuste kliinik. Tekib võrkkesta veenide, arterite ja arterioolide tromboos, nägemisnärvi atroofia, võrkkesta infarkt; väikesed eksudaadid, mis ilmuvad võrkkesta arterioolide blokeerimise tõttu.

Antifosfolipiidide sündroomi ilming võib olla neerupealiste patoloogia: tsentraalsete veenide tromboos, südameatakk ja verejooks, Addisoni tõbi, neerupealiste puudulikkus. Kui patsient saab glükokortikoide, on neerupealiste osalemist raske diagnoosida. Antifosfolüütilise sündroomi üks peamisi ilminguid on sünnitusabi patoloogia:

  • Harjumuspärane raseduse katkemine naiste reproduktiivse süsteemi haiguste puudumisel;
  • Emakasisene loote surm;
  • Loote emakasisese arengu hilinemine;
  • Rasedate naiste koorea;
  • Gestoos, eriti selle rasked ilmingud - preeklampsia ja eklampsia;
  • Enneaegne sünd.

Kui kahtlustatakse antifosfolipiidide sündroomi, määravad reumatoloogid testid. Selle haiguse laboratoorsed kriteeriumid on teada: antikehade olemasolu kardiolipiini IgG või IgM seerumis keskmise või kõrge tiitrina, mis määratakse vähemalt 2 korda kuue nädala jooksul, kui see määratakse standardse ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi abil, ja luupuse antigeen, mis tuvastatakse plasmas vähemalt 2 korda kuue nädala jooksul, kasutades standardiseeritud meetodit. "Antifosfolüütilise sündroomi" diagnoosi määravad reumatoloogid vähemalt ühe kliinilise ja ühe laborikriteeriumi olemasolul.

Antifosfolipiidide sündroomi ennetamine ja ravi

Tromboosi ennetamine ja ravi antifosfolipiidide sündroomi korral ei ole vähem keeruline kui selle õige diagnoos. Selle põhjuseks on APS-i aluseks olevate arengumehhanismide heterogeensus, kliiniliste ilmingute heterogeensus ja usaldusväärsete laboratoorsete ja kliiniliste parameetrite puudumine, mis võimaldaksid ennustada trombootiliste häirete ägenemiste arengut. Arstid kasutavad APS-i jaoks glükokortikoide, tsütotoksilisi ravimeid ja plasmafereesi ainult põhihaiguse aktiivsuse pärssimiseks või katastroofilise antifosfolüütilise sündroomi korral. Muudel juhtudel on need ebaefektiivsed ja isegi vastunäidustatud, kuna pikaajaline hormoonravi suurendab potentsiaalselt korduva tromboosi riski ja mõned tsütotoksilised ravimid põhjustavad antikoagulantravi tüsistuste tekkimist..

Tromboosi uuesti moodustumise kõrge riski tõttu saab valdav enamik APS-iga pikka aega, mõnikord kogu elu, ennetavat antikoagulantravi. Erandiks on patsiendid, kellel on fosfolipiidide antikehade tase stabiilselt normaliseerunud korduva tromboosi puudumisel. Sellisel juhul ei saa korduva tromboosi ohtu täielikult välistada, seetõttu teostavad Yusupovi haigla reumatoloogid hoolikat järelkontrolli. Isikutele, kellel on kõrge seerumi fosfolipiidantikehad, kuid kellel puuduvad APS kliinilised tunnused, määratakse aspiriini väikesed annused.

Aminokinoliinravimid (hüdroksüklorokviin) omavad täiendavat ennetavat toimet. See pärsib trombotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni, vähendab trombi suurust ja alandab vere lipiide. Tromboosi ennetamiseks määratakse patsientidele kaudsed antikoagulandid, peamiselt varfariin. Kuna kaudsete antikoagulantide kasutamine suurendab verejooksu riski, viiakse ravi läbi range labori- ja kliinilise järelevalve all..

Varfariinravi võib vältida korduvat veenitromboosi, kuid mõnel arteriaalse tromboosiga patsiendil pole see efektiivne. Nad saavad kombineeritud ravi kaudsete antikoagulantide ja väikestes annustes aspiriini või dipüridamooliga. See on õigustatud noortel inimestel, kellel pole verejooksu riskifaktoreid..

APS-i ägedate trombootiliste komplikatsioonide raviks kasutatakse otsest antikoagulanti - hepariini ja madala molekulmassiga hepariini ravimeid. Katastroofilise APS-i ravimiseks kasutatakse kogu intensiivse ja põletikuvastase ravi meetodite arsenali, mida kasutatakse reumaatiliste haiguste kriitiliste seisundite raviks. Patsiendid läbivad plasmafereesi seansid, mis on kombineeritud kõige intensiivsema antikoagulantraviga, asendades värsket külmutatud plasmat. Vastunäidustuste puudumisel viiakse läbi pulssravi glükokortikoidide ja tsüklofosfamiidiga. Intravenoosne immunoglobuliin (sandoglobuliin või oktagaam).

Kui kaua inimesed elavad antifosfolipiidide sündroomiga? Prognoos sõltub lõpuks korduva tromboosi riskist. Inimese elu ohustavate komplikatsioonide vältimiseks leppige reumatoloogi vastuvõtule aeg kokku, helistades kontaktkeskusesse. APL-iga patsientide diagnoosimine ja ravi on keeruline. Jusupovi haigla arstid saavad sellega edukalt hakkama.

Antifosfolipiidide sündroom

Antifosfolipiidide sündroom on autoimmuunne patoloogia, mis põhineb rakumembraanide peamisteks lipiidikomponentideks olevate fosfolipiidide antikehade moodustumisel. Antifosfolipiidide sündroom võib avalduda venoosse ja arteriaalse tromboosina, arteriaalse hüpertensioonina, südameklapi südamehaigusena, sünnitusabi patoloogiana (tavapärane raseduse katkemine, emakasisene loote surm, gestoos), nahakahjustustena, trombotsütopeeniana, hemolüütilise aneemiana. Antifosfolipiidse sündroomi peamised diagnostilised markerid on Ab kardiolipiinile ja luupuse antikoagulandile. Antifosfolipiidide sündroomi ravi on vähendatud trombi moodustumise ennetamisele, antikoagulantide ja trombotsüütidevastaste ainete määramisele.

  • Põhjused
  • Klassifikatsioon
  • Antifosfolipiidide sündroomi sümptomid
  • Diagnostika
  • Antifosfolipiidide sündroomi ravi
  • Prognoos
  • Ravihinnad

Üldine informatsioon

Antifosfolipiidide sündroom (APS) on rakumembraanides esinevate fosfolipiidstruktuuride autoimmuunreaktsioonist põhjustatud häirete kompleks. Seda haigust kirjeldas üksikasjalikult inglise keele reumatoloog Hughes 1986. aastal. Puuduvad andmed antifosfolipiidide sündroomi tegeliku levimuse kohta; on teada, et fosfolipiidide antikehade ebaolulist taset vereseerumis leidub 2–4% -l praktiliselt tervetest isikutest ja kõrgeid tiitreid - 0,2% -l. Antifosfolipiidide sündroomi diagnoositakse 5 korda sagedamini noorte naiste (20–40-aastased) seas, kuigi mehed ja lapsed (ka vastsündinud) võivad seda haigust põdeda. Multidistsiplinaarse probleemina äratab fosfolipiidide sündroom (APS) reumatoloogia, sünnitusabi ja günekoloogia, kardioloogia spetsialistide tähelepanu.

Põhjused

Antifosfolipiidide sündroomi põhjused pole teada. Vahepeal on uuritud ja kindlaks tehtud tegureid, mis soodustavad fosfolipiidide antikehade taseme tõusu. Seega täheldatakse antifosfolipiidsete antikehade mööduvat suurenemist viiruslike ja bakteriaalsete infektsioonide (C-hepatiit, HIV, nakkuslik mononukleoos, malaaria, nakkuslik endokardiit jne) taustal. Fosfolipiidide antikehade kõrge tiitrid leitakse süsteemse erütematoosluupuse, reumatoidartriidi, Sjögreni tõve, nodoosse periarteriidi ja autoimmuunse trombotsütopeenilise purpuriga patsientidel.

Antifosfolipiidide antikehade ületootmist võib täheldada pahaloomulistes kasvajates, ravimite (psühhotroopsete ravimite, hormonaalsete rasestumisvastaste ravimite jne) võtmisel ja antikoagulantide tühistamisel. On teavet geneetilise eelsoodumuse kohta antikehade suurenenud sünteesile fosfolipiidide suhtes inimestel, kes on HLA DR4, DR7, DRw53 antigeenide kandjad, ja antifosfolipiidide sündroomiga patsientide sugulastel. Üldiselt vajavad antifosfolipiidse sündroomi tekkimise immunobioloogilised mehhanismid täiendavaid uuringuid ja selgitusi..

Sõltuvalt struktuurist ja immunogeensusest on olemas "neutraalsed" (fosfatidüülkoliin, fosfatidüületanoolamiin) ja "negatiivselt laetud" (kardiolipiin, fosfatidüülseriin, fosfatidüülinositool) fosfolipiidid. Fosfolipiididega reageerivate antifosfolipiidsete antikehade klassi kuuluvad luupuse antikoagulandid, Ab kardiolipiinile, beeta2-glükoproteiin-1-kofaktorist sõltuvad antifosfolipiidid jne. hüperkoaguleeritavuseni.

Klassifikatsioon

Võttes arvesse etiopatogeneesi ja kulgu, eristatakse järgmisi antifosfolipiidse sündroomi kliinilisi ja laboratoorseid variante:

  • primaarne - puudub seos ühegi põhihaigusega, mis võib esile kutsuda fosfolipiidivastaste antikehade moodustumist;
  • sekundaarne - antifosfolipiidide sündroom areneb teise autoimmuunse patoloogia taustal;
  • katastroofiline - äge koagulopaatia, mis esineb siseorganite hulgitromboosiga;
  • Antifosfolipiidse sündroomi AFL-negatiivne variant, kus haiguse seroloogilisi markereid (Ab - kardiolipiin ja luupuse antikoagulant) ei tuvastata.

Antifosfolipiidide sündroomi sümptomid

Praeguste vaadete kohaselt on antifosfolipiidide sündroom autoimmuunne trombootiline vaskulopaatia. APS-i korral võib kahjustus mõjutada erineva kaliibriga ja lokaliseerunud anumaid (kapillaarid, suured venoossed ja arteriaalsed pagasiruumid), mis põhjustab äärmiselt mitmekesist kliiniliste ilmingute spektrit, sealhulgas veenide ja arterite tromboos, sünnitusabatoloogia, neuroloogilised, kardiovaskulaarsed, nahahaigused, trombotsütopeenia.

Antifosfolipiidide sündroomi kõige sagedasem ja tüüpilisem tunnus on korduv venoosne tromboos: alajäsemete pindmiste ja sügavate veenide tromboos, maksaveenid, maksa portaalveenid, võrkkesta veenid. Antifosfolipiidse sündroomiga patsientidel võivad esineda korduvad PE, pulmonaalse hüpertensiooni, ülemise õõnesveeni sündroomi, Budd-Chiari sündroomi ja neerupealiste puudulikkuse episoodid. Antifosfolipiidide sündroomiga veenitromboos areneb 2 korda sagedamini kui arteriaalne. Viimaste seas on ülekaalus ajuarterite tromboos, mis viib mööduvate isheemiliste rünnakute ja isheemilise insuldini. Muude neuroloogiliste häirete hulka võivad kuuluda migreen, hüperkinees, krampide sündroom, sensorineuraalne kuulmislangus, nägemisnärvi isheemiline neuropaatia, põiki müeliit, dementsus, vaimsed häired.

Antifosfolipiidse sündroomi kardiovaskulaarsüsteemi kahjustusega kaasneb müokardiinfarkt, intrakardiaalne tromboos, isheemiline kardiomüopaatia ja arteriaalne hüpertensioon. Üsna sageli esineb südameklappide kahjustus - alates väikesest regurgitatsioonist, mis on tuvastatud ehhokardiograafiaga, kuni mitraalse, aordi, trikuspidaalse stenoosi või puudulikkuseni. Südame manifestatsioonidega antifosfolipiidse sündroomi diagnoosi osana on vajalik diferentsiaaldiagnostika nakkusliku endokardiidiga, südamemüksoom.

Neerude manifestatsioonid võivad hõlmata nii kerget proteinuuria kui ka ägedat neerupuudulikkust. Antifosfolipiidse sündroomiga seedetraktist on hepatomegaalia, seedetrakti verejooks, mesenteriaalsete veresoonte oklusioon, portaalhüpertensioon ja põrnainfarkt. Naha ja pehmete kudede tüüpilisi kahjustusi esindavad retikulaarne elund, peopesa ja plantaarne erüteem, troofilised haavandid, sõrmede gangreen; lihas-skeleti süsteem - aseptiline luu nekroos (reieluu pea). Antifosfolipiidide sündroomi hematoloogilised tunnused on trombotsütopeenia, hemolüütiline aneemia, hemorraagilised tüsistused.

Naistel tuvastatakse APS sageli seoses sünnituspatoloogiaga: korduv spontaanne abort erinevatel aegadel, emakasisene loote kasvu aeglustumine, platsenta puudulikkus, gestoos, loote krooniline hüpoksia, enneaegne sünnitus. Antifosfolipiidse sündroomiga naiste raseduse juhtimisel peaks sünnitusarst-günekoloog võtma arvesse kõiki võimalikke riske.

Diagnostika

Antifosfolipiidide sündroom diagnoositakse kliiniliste (veresoonte tromboos, sünnitusabi süvenenud anamneesis) ja laboratoorsete andmete põhjal. Peamised immunoloogilised kriteeriumid hõlmavad kardiolipiinivastaste IgG / IgM antikehade ja luupuse antikoagulandi keskmise või kõrge tiitri avastamist vereplasmas kaks korda kuue nädala jooksul. Diagnoosi peetakse usaldusväärseks, kui on ühendatud vähemalt üks peamine kliiniline ja laborikriteerium. Antifosfolipiidide sündroomi täiendavad laboratoorsed tunnused on valepositiivne RW, positiivne Coombsi reaktsioon, tuumavastase faktori suurenenud tiiter, reumatoidfaktor, krüoglobuliinid, DNA antikehad. Samuti on näidatud KLA, trombotsüütide, biokeemilise vereanalüüsi, koagulogrammi uuring.

Antifosfolipiidide sündroomiga rasedad vajavad vere hüübimissüsteemi näitajate jälgimist, loote dünaamilist ultraheli ja emaka-platsentaarse verevoolu Doppleri ultraheli, kardiograafiat. Siseorganite tromboosi kinnitamiseks viiakse läbi pea ja kaela anumate, neerude anumate, jäsemete arterite ja veenide, silma veresoonte jms ultraheliuuring. Ehhokardiograafia käigus tuvastatakse muutused südameklappide infolehtedes..

Diferentsiaaldiagnostiliste meetmete eesmärk peaks olema välistada levinud intravaskulaarne koagulatsiooni sündroom, hemolüütiline ureemiline sündroom, trombotsütopeeniline purpur jne. Arvestades elundite paljusid kahjustusi, on fosfolipiidide sündroomi diagnoosimiseks ja raviks vaja kombineerida erinevate erialade arstide jõupingutusi: reumatoloogid, kardioloogid, neuroloogid, sünnitusarstid-günekoloogid ja muud.

Antifosfolipiidide sündroomi ravi

Antifosfolipiidide sündroomravi peamine eesmärk on trombembooliliste komplikatsioonide ennetamine. Režiimihetked näevad ette mõõdukat kehalist aktiivsust, keeldumist pikka aega statsionaarses seisundis viibimisest, traumaatiliste spordialade harrastamisest ja pikkadest lennureisidest. Antifosfolipiidide sündroomiga naistele ei tohiks välja kirjutada suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid ja enne raseduse planeerimist peate kindlasti pöörduma sünnitusarsti-günekoloogi poole. Rasedatele patsientidele kogu rasedusperioodi jooksul näidatakse glükokortikoidide ja trombotsüütidevastaste ainete väikeste annuste võtmist, immunoglobuliini manustamist, hepariini süste hemostasiogrammi parameetrite kontrolli all.

Antifosfolipiidide sündroomi ravimiteraapia võib hõlmata kaudsete antikoagulantide (varfariin), otseste antikoagulantide (hepariin, nadropariin kaltsium, naatriumenoksapariin), trombotsüütidevastaste ainete (atsetüülsalitsüülhape, dipüridamool, pentoksifülliin) määramist. Profülaktilist antikoagulanti või trombotsüütidevastast ravi enamikul antifosfolipiidse sündroomiga patsientidest viiakse läbi pikka aega ja mõnikord kogu elu. Antifosfolipiidide sündroomi katastroofilise vormi korral on näidustatud glükokortikoidide ja antikoagulantide suurte annuste määramine, plasmafereesi seansid, värskelt külmutatud plasma vereülekanded jne..

Prognoos

Õigeaegne diagnoosimine ja ennetav ravi aitavad vältida tromboosi arengut ja kordumist ning loodavad raseduse ja sünnituse soodsat tulemust. Sekundaarse antifosfolipiidse sündroomi korral on oluline kontrollida patoloogia kulgu ja vältida nakkusi. Prognoosiliselt ebasoodsad tegurid on fosfolipiidivastase sündroomi ja SLE kombinatsioon, trombotsütopeenia, Ab-tiitri kiire tõus kardiolipiinini ja püsiv arteriaalne hüpertensioon. Kõiki antifosfolipiidide sündroomiga diagnoositud patsiente peaks jälgima reumatoloog, jälgides perioodiliselt haiguse seroloogilisi markereid ja hemostasiogrammi parameetreid.

Aju mikroangiopaatia: mis see on, haiguste tüübid, sümptomid ja ravi

Üldine ja biokeemiline vereanalüüs