Agranulotsütoos

Mis on agranulotsütoos - põhjused, sümptomid ja ravi

Mis see on? Agranulotsütoos on patoloogiline seisund, mille peamine diagnostiline kriteerium on leukotsüütide üldise taseme (valemis) üldise vereanalüüsi langus 1 109 / l-ni just granulotsüütide fraktsiooni tõttu.

Granulotsüüdid on tuuma sisaldav leukotsüütide populatsioon. Need jagunevad omakorda kolmeks alarühmaks - basofiilid, neutrofiilid ja eosinofiilid. Igaühe nimi tuleneb värvimise iseärasustest, mis näitavad biokeemilist koostist.

Tavapäraselt arvatakse, et neutrofiilid tagavad antibakteriaalse immuunsuse, eosinofiilid - antiparasiidid. Seega on patsiendi elu ohu peamine märk ja kõige olulisem tegur erinevate nakkuste vastu seismise võime järsk kaotus..

Agranulotsütoosi põhjused

Sündroomi autoimmuunse vormi korral tekib immuunsüsteemi töös teatud talitlushäire, mille tagajärjel tekivad antikehad (nn autoantikehad), mis ründavad granulotsüüte, põhjustades seeläbi nende surma.

Haiguse levinumad põhjused:

  1. Viirusnakkustega (põhjustatud Epstein-Barri viirusest, tsütomegaloviirusest, kollapalavikust, viirushepatiidist) kaasneb tavaliselt mõõdukas neutropeenia, kuid mõnel juhul võib tekkida agranulotsütoos.
  2. Ioniseeriv kiirgus ja kiiritusravi, kemikaalid (benseen), putukamürgid.
  3. Autoimmuunhaigused (nt erütematoosluupus, autoimmuunne türeoidiit).
  4. Rasked generaliseerunud infektsioonid (nii bakteriaalsed kui viiruslikud).
  5. Kõhnumine.
  6. Geneetilised häired.

Ravimid võivad põhjustada hematopoeesi (tsütostaatikumid, valproehape, karbamasepiin, beeta-laktaamantibiootikumid) otsese supressiooni tagajärjel agranulotsütoosi või toimides haptenitena (kuldpreparaadid, kilpnäärmevastased ravimid jne)..

Vormid

Agranulotsütoos on kaasasündinud ja omandatud. Kaasasündinud on seotud geneetiliste teguritega ja on äärmiselt haruldane.

Agranulotsütoosi omandatud vormid tuvastatakse sagedusega 1 inimesel 1300-st. Eespool kirjeldati, et sõltuvalt granulotsüütide surma aluseks oleva patoloogilise mehhanismi omadustest eristatakse järgmisi tüüpe:

  • müelotoksiline (tsütotoksiline haigus);
  • autoimmuunne;
  • hapteenne (ravim).

Tuntud on ka geneetiline (idiopaatiline) vorm, mille puhul ei saa kindlaks teha agranulotsütoosi arengu põhjust.

Kursuse olemuse järgi on agranulotsütoos äge ja krooniline.

Agranulotsütoosi sümptomid

Sümptomid hakkavad ilmnema pärast seda, kui leukotsüütide vastaste antikehade tase veres saavutab teatud piiri. Seoses sellega häirivad agranulotsütoosi ilmnemisel inimest eelkõige järgmised sümptomid:

  • halb üldine tervislik seisund - tugev nõrkus, kahvatus ja higistamine;
  • palavik (39–40º), külmavärinad;
  • haavandite ilmnemine suus, mandlitel ja suulael. Sellisel juhul tunneb inimene kurguvalu, tal on raske neelata, ilmub süljeeritus;
  • kopsupõletik;
  • sepsis;
  • peensoole haavandilised kahjustused. Patsient tunneb puhitust, lõtv väljaheide, kramplik kõhuvalu.

Lisaks üldistele agranulotsütoosi ilmingutele ilmnevad vereanalüüsis muutused:

  • inimesel väheneb leukotsüütide koguarv järsult;
  • neutrofiilide tase langeb kuni täieliku puudumiseni;
  • suhteline lümfotsütoos;
  • suurenenud ESR.

Agranulotsütoosi olemasolu kinnitamiseks inimesel on ette nähtud luuüdi uuring. Pärast diagnoosi määramist algab järgmine etapp - agranulotsütoosi ravi.

Agranulotsütoosi diagnostika

Agranulotsütoosi tekke võimaliku riski rühm koosneb raskest nakkushaigusest läbinud, kiiritusravi, tsütotoksilist või muud ravimit saanud patsientidest, kes kannatavad kollagenooside all. Kliiniliste andmete põhjal on diagnostiline väärtus hüpertermia, nähtavate limaskestade haavandiliste nekrootiliste kahjustuste ja hemorraagiliste ilmingute kombinatsioon.

Kõige olulisem agranulotsütoosi kinnitamiseks on täielik vereanalüüs ja luuüdi punktsioon. Perifeerset verepilti iseloomustab leukopeenia (1-2x109 / l), granulotsütopeenia (alla 0,75x109 / l) või agranulotsütoos, mõõdukas aneemia, raskete astmetega - trombotsütopeenia. Müelogrammi uurimisel ilmneb müelokarüotsüütide arvu vähenemine, neutrofiilse liini rakkude arvu vähenemine ja nende küpsemise halvenemine, suure hulga plasmarakkude ja megakarüotsüütide olemasolu. Agranulotsütoosi autoimmuunse olemuse kinnitamiseks määratakse antineutrofiilsed antikehad.

Kõigile agranulotsütoosiga patsientidele näidatakse kopsude röntgenülesvõtet, steriilsuse korduvaid vereanalüüse, biokeemilist vereanalüüsi, hambaarsti ja otolarüngoloogi konsultatsiooni. On vaja eristada agranulotsütoosi ägedast leukeemiast, hüpoplastilisest aneemiast. Samuti nõuab HIV-staatuse väljajätmist.

Tüsistused

Müelotoksilisel haigusel võivad olla järgmised komplikatsioonid:

  • Kopsupõletik.
  • Sepsis (veremürgitus). Stafülokoki sepsis on tavaline. Patsiendi elu kõige ohtlikum komplikatsioon;
  • Perforatsioon soolestikus. Iileum on kõige tundlikum läbivate aukude moodustumise suhtes;
  • Soole limaskesta tugev turse. Sellisel juhul on patsiendil soole obstruktsioon;
  • Äge hepatiit. Sageli moodustub epiteeli hepatiit ravi ajal;
  • Nekroosi moodustumine. Viitab nakkuslikele tüsistustele;
  • Septemia. Mida rohkem põeb patsient müelotoksilist tüüpi haigust, seda raskem on selle sümptomeid kõrvaldada.

Kui vaevused on põhjustatud hapnikutest või tulenevad immuunsüsteemi nõrkusest, siis on haiguse sümptomid kõige ilmekamad. Infektsiooni põhjustavate allikate hulgas on saprofüütne taimestik, mille hulka kuuluvad Pseudomonas aeruginosa või E.coli. Sellisel juhul on patsiendil raske mürgistus, temperatuuri tõus kuni 40-41 kraadi.

Kuidas ravida Agranulotsütoosi?

Igal juhul on agranulotsütoosi päritolu, selle raskusaste, komplikatsioonide esinemine, patsiendi üldine seisund (sugu, vanus, kaasnevad haigused jne)..

Agranulotsütoosi avastamisel on ette nähtud kompleksne ravi, sealhulgas mitmed meetmed:

  1. Haiglaravi haigla hematoloogiaosakonnas.
  2. Patsientide paigutamine kastiga osakonda, kus regulaarselt toimub õhu desinfitseerimine. Täiesti steriilsed tingimused aitavad vältida bakteriaalseid või viirusnakkusi.
  3. Parenteraalne toitumine on näidustatud nekrotiseeriva haavandilise enteropaatiaga patsientidele.
  4. Põhjalik suuhooldus koosneb sagedasest antiseptikumide loputamisest.
  5. Etiotroopse ravi eesmärk on kõrvaldada põhjuslik tegur - kiiritusravi lõpetamine ja tsütostaatikumide kasutuselevõtt.
  6. Mädase infektsiooni ja raskete komplikatsioonidega patsientidele on ette nähtud antibiootikumravi. Selleks kasutage korraga kahte laia toimespektriga ravimit - "Neomütsiin", "Polümüksiin", "Oletetrin". Ravi täiendatakse seentevastaste ainetega - "Nystatin", "Flukonasool", "Ketokonasool".
  7. Leukotsüütide kontsentraadi transfusioon, luuüdi siirdamine.
  8. Glükortikoidide kasutamine suurtes annustes - "prednisoloon", "deksametasoon", "Diprospan".
  9. Leukopoeesi stimuleerimine - "Leucogen", "Pentoxil", "Leukomax".
  10. Detoksifitseerimine - "Gemodez", glükoosilahuse, isotoonilise naatriumkloriidi lahuse, "Ringeri" lahuse parenteraalne manustamine.
  11. Aneemia korrigeerimine - nt. rauapreparaadid IDA jaoks: Sorbifer Durules, Ferrum Lek.
  12. Hemorraagilise sündroomi ravi - trombotsüütide ülekanne, "Dicinon", "Aminocaproic acid", "Vikasol" manustamine.
  13. Suuõõne ravi "Levorini" lahusega, haavandite määrimine astelpajuõliga.

Haiguse ravi prognoos on tavaliselt soodne. Seda võib halvendada kudede nekroosi ja nakkushaavandite fookuste ilmnemine.

Ennetavad meetmed

Agranulotsütoosi ennetamine seisneb peamiselt hoolika hematoloogilise kontrolli teostamises müelotoksiliste ravimitega ravimisel, välja arvatud selliste ravimite korduv manustamine, mis varem põhjustasid patsiendi immuunagranulotsütoosi nähtust.

Ebasoodsat prognoosi täheldatakse raskete septiliste komplikatsioonide tekkimisel, hapteenilise agranulotsütoosi korduvas arengus

Agranulotsütoos

Agranulotsütoos on kliiniline ja laboratoorne sündroom, mille peamine ilming on neutrofiilsete granulotsüütide järsk langus või täielik puudumine perifeerses veres, millega kaasneb organismi vastuvõtlikkuse suurenemine seen- ja bakteriaalsete infektsioonide suhtes.

Granulotsüüdid on kõige arvukam leukotsüütide rühm, kus spetsiifilised graanulid (granulaarsus) muutuvad värvumisel tsütoplasmas nähtavaks. Need rakud on müeloidrakud ja neid toodetakse luuüdis. Granulotsüüdid võtavad aktiivselt osa keha kaitsmisest nakkuste eest: kui nakkusetekitaja tungib kudedesse, migreeruvad nad vereringest kapillaaride seinte kaudu ja kiirustavad põletikukoldesse, siin neelavad nad bakterid või seened ning hävitavad seejärel oma ensüümidega. See protsess viib kohaliku põletikulise reaktsiooni tekkeni.

Agranulotsütoosi korral ei suuda keha nakkustele vastu seista, mis sageli muutub mädaste septiliste komplikatsioonide tekkimise teguriks.

Meestel diagnoositakse agranulotsütoosi 2-3 korda harvemini kui naistel; sellele on kõige vastuvõtlikumad üle 40-aastased inimesed.

Põhjused

Sündroomi autoimmuunse vormi korral tekib immuunsüsteemi töös teatav talitlushäire, mille tagajärjel tekivad antikehad (nn autoantikehad), mis ründavad granulotsüüte, põhjustades seeläbi nende surma. Autoimmuunne agranulotsütoos võib esineda järgmiste haiguste taustal:

  • autoimmuunne türeoidiit;
  • süsteemne erütematoosluupus;
  • reumatoidartriit ja muud tüüpi kollageenhaigused.

Agranulotsütoosil on ka immuunsus, mis areneb nakkushaiguste komplikatsioonina, eriti:

  • poliomüeliit;
  • viirushepatiit;
  • kõhutüüfus;
  • kollapalavik;
  • malaaria;
  • nakkuslik mononukleoos;
  • gripp.

Agranulotsütoosi korral ei suuda keha nakkustele vastu seista, mis sageli muutub mädaste septiliste komplikatsioonide tekkimise teguriks.

Praegu diagnoositakse sageli agranulotsütoosi hapteenset vormi. Haptenid on kemikaalid, mille molekulmass ei ületa 10 000 Da. Nende hulka kuuluvad paljud ravimid. Haptenid iseenesest ei ole immunogeensed ja omandavad selle omaduse alles pärast antikehadega ühendamist. Saadud ühendid võivad avaldada toksilist toimet granulotsüütidele, põhjustades nende surma. Kui see on välja arenenud, kordub hapteeni agranulotsütoos iga kord, kui võetakse sama hapten (ravim). Hapteniaalse agranulotsütoosi kõige levinumad põhjused on ravimid Diacarb, Amidopyrin, Antipyrin, Analgin, Aspirin, Isoniazid, Meprobamat, Butadion, Phenacetin, Indomethacin, Novocainamide, Levamisole, Meticillin, Bactrim ja muud sulfoonamiidid Chloruratin, Leponex,.

Müelotoksiline agranulotsütoos tekib luuüdis müelopoeesi protsessi katkemise tagajärjel ja on seotud eellasrakkude tootmise pärssimisega. Selle vormi areng on seotud tsütostaatiliste ainete, ioniseeriva kiirguse ja mõnede ravimite (penitsilliin, gentamütsiin, streptomütsiin, levomütsetiin, aminaziin, kolhitsiin) mõjuga kehale. Müelotoksilise agranulotsütoosi korral väheneb veres mitte ainult granulotsüütide arv, vaid ka trombotsüüdid, retikulotsüüdid, lümfotsüüdid, seetõttu nimetatakse seda seisundit tsütotoksiliseks haiguseks.

Nakkus- ja põletikuliste haiguste riski vähendamiseks ravitakse kinnitatud agranulotsütoosiga patsiente hematoloogiaosakonna aseptilises üksuses.

Vormid

Agranulotsütoos on kaasasündinud ja omandatud. Kaasasündinud on seotud geneetiliste teguritega ja on äärmiselt haruldane.

Agranulotsütoosi omandatud vormid tuvastatakse sagedusega 1 inimesel 1300-st. Eespool kirjeldati, et sõltuvalt granulotsüütide surma aluseks oleva patoloogilise mehhanismi omadustest eristatakse järgmisi tüüpe:

  • müelotoksiline (tsütotoksiline haigus);
  • autoimmuunne;
  • hapteenne (ravim).

Tuntud on ka geneetiline (idiopaatiline) vorm, mille puhul ei saa kindlaks teha agranulotsütoosi arengu põhjust.

Kursuse olemuse järgi on agranulotsütoos äge ja krooniline.

Märgid

Agranulotsütoosi esimesed sümptomid on:

  • tugev nõrkus;
  • naha kahvatus;
  • liigesevalu;
  • liigne higistamine;
  • suurenenud kehatemperatuur (kuni 39–40 ° C).

Iseloomustavad suuõõne ja neelu limaskesta haavandilis-nekrootilised kahjustused, mis võivad esineda järgmiste haiguste kujul:

  • stenokardia;
  • farüngiit;
  • stomatiit;
  • igemepõletik;
  • kõva ja pehme suulae nekrotiseerimine, uvula.

Nende protsessidega kaasnevad närimislihaste spasm, neelamisraskused, kurguvalu, suurenenud süljeeritus..

Agranulotsütoosiga suureneb põrn ja maks, areneb piirkondlik lümfadeniit.

Müelotoksilise agranulotsütoosi kulgemise tunnused

Müelotoksilise agranulotsütoosi korral on lisaks eespool loetletud sümptomitele iseloomulik mõõdukas hemorraagiline sündroom:

  • hematoomide moodustumine;
  • ninaverejooks;
  • igemete suurenenud verejooks;
  • hematuria;
  • verega segatud oksendamine või "kohvipaksu" kujul;
  • nähtav scarlet veri väljaheites või must tõrvas väljaheide (melena).

Diagnostika

Agranulotsütoosi kinnitamiseks tehakse täielik vereanalüüs ja luuüdi punktsioon.

Vere üldanalüüsis määratakse väljendunud leukopeenia, mille korral leukotsüütide koguarv ei ületa 1-2 x 10 9 / l (norm on 4–9 x 10 9 / l). Sellisel juhul ei määrata granulotsüüte üldse või osutub nende arv väiksemaks kui 0,75 x 109 / l (norm on 47–75% leukotsüütide koguarvust).

Luuüdi rakulise koostise uurimisel ilmnevad järgmised:

  • müelokarüotsüütide arvu vähenemine;
  • megakarüotsüütide ja plasmarakkude arvu suurenemine;
  • häiritud küpsemine ja neutrofiilse liini rakkude arvu vähenemine.

Autoimmuunse agranulotsütoosi kinnitamiseks määratakse antineutrofiilsete antikehade olemasolu.

Kui avastatakse agranulotsütoos, tuleb patsiendil pöörduda otolarüngoloogi ja hambaarsti poole. Lisaks peab ta läbima kolmekordse steriilsuse vereanalüüsi, biokeemilise vereanalüüsi ja kopsude röntgenpildi.

Agranulotsütoos nõuab diferentsiaaldiagnoosi koos hüpoplastilise aneemia, ägeda leukeemia, HIV-nakkusega.

Agranulotsütoos on kaasasündinud ja omandatud, pealegi on esimene vorm äärmiselt haruldane nähtus ja selle põhjustavad pärilikud tegurid.

Ravi

Kinnitatud agranulotsütoosiga patsientide ravi viiakse läbi hematoloogiaosakonna aseptilises blokis, mis vähendab oluliselt nakkuslike ja põletikuliste komplikatsioonide riski. Kõigepealt on vaja välja selgitada ja kõrvaldada agranulotsütoosi põhjus, näiteks tühistada tsütostaatiline ravim.

Immuunse iseloomuga agranulotsütoosiga määratakse tingimata glükokortikoidhormoonide suured annused, viiakse läbi plasmaferees. Näidatud on leukotsüütide ülekanded, antistafülokoki plasma ja immunoglobuliini intravenoosne manustamine. Granulotsüütide tootmise suurendamiseks luuüdis peate võtma leukopoeesi stimulaatoreid.

Samuti on ette nähtud regulaarsed antiseptiliste lahustega suuveed..

Nekrotiseeriva enteropaatia korral viiakse patsiendid parenteraalsele toitumisele (toitaineid manustatakse aminohappeid, glükoosi, elektrolüüte jne sisaldavate lahuste intravenoosse infusioonina).

Sekundaarse infektsiooni vältimiseks kasutatakse antibiootikume ja seenevastaseid ravimeid.

Prognoos halveneb oluliselt raskete septiliste seisundite tekkimisel, samuti hapteensete agranulotsütooside korduvate episoodide korral.

Ärahoidmine

Ilma arsti määramata ja hoolika hematoloogilise kontrollita on vastuvõetamatu müelotoksilise toimega ravimite võtmine.

Kui registreeritakse hapteense agranulotsütoosi episood, ei tohiks selle arengut põhjustanud ravimit tulevikus tarvitada.

Tagajärjed ja tüsistused

Agranulotsütoosi kõige sagedasemad komplikatsioonid on:

  • kopsupõletik;
  • verejooks;
  • hepatiit;
  • sepsis;
  • mediastiniit;
  • peritoniit.

Prognoos halveneb oluliselt raskete septiliste seisundite tekkimisel, samuti hapteensete agranulotsütooside korduvate episoodide korral.

Mis on agranulotsütoos?

Mis on agranulotsütoos?

Agranulotsütoos on tõsine patoloogia, mille käigus hävitatakse mitmeid immuunrakke. Ohtlik komplikatsioonide kiire arengu tõttu.

Organismi kaitse kõikvõimalike viiruste ja bakterite eest tagavad leukotsüüdid, millest enamus on granulotsüüdid, st graanuleid sisaldavad rakud. Granulotsüütide hulka kuuluvad basofiilid, neutrofiilid ja eosinofiilid. Need rakud täidavad vere puhastamist patogeensetest osakestest ja surnud rakkudest. Ilma nendeta ei suuda keha toime tulla patogeensete mikroobidega, mis meid kõikjal ümbritsevad, samuti hoida verd steriilsena..

Agranulotsütoos on seisund, mille korral granulaarsete rakkude arv on oluliselt vähenenud, mõnel juhul kaovad need täielikult. Tavaliselt hõivavad leukotsüüdid vahemikus 4 - 9 * 10 9 / l, agranulotsütoosi taustal väheneb nende arv 1,5 * 109 / l-ni, samal ajal kui granuleeritud rakud on alla 0,75 * 109 / l või puuduvad. Patoloogia arenedes suureneb organismi talitlushäirete arv, immuunsüsteem ei suuda nakkustega võidelda, mis kutsub esile mitmeid pöördumatuid tüsistusi. Õigeaegne ravi võimaldab teil taastada granulotsüütide kontsentratsiooni veres.

Granulotsüütide arvu vähenemine on tingitud granulaarsete rakkude hävimisest koos luuüdi võimetusega neid piisavalt toota. Patoloogia ilmnemise põhjuseid uurivad paljud maailma teadlased, kuid mõned agranulotsütoosi arengu elemendid on endiselt ebaselged..

Agranulotsütoosi klassifikatsioon.

Ravimid võivad põhjustada agranulotsütoosi

Sõltuvalt granuleeritud leukotsüütide pärssimise põhjustanud teguritest jaguneb 3 tüüpi patoloogia.

  1. Immuun hõlmab hapteenset ja autoimmuunset.
    1. Haptenic. See tekib ravimite kasutamise tagajärjel, seetõttu nimetatakse seda ka ravimiks. Granulaarsete rakkude hävitamine toimub immuunreaktsioonide vale moodustumise tõttu, milles haptenid osalevad. Haptenid on lihtsad kemikaalid, mis teatud suure molekulmassiga ühendite külge kinnitatuna võivad põhjustada patoloogilist reaktsiooni. Sisaldab hapte paljudes ravimites.
    2. Autoimmuunne. Keha toodab antikehi, mille eesmärk on hävitada keha enda rakke, eriti granulotsüüte. Selle immuunsüsteemi ebaõnnestumise põhjustavad mitmed haigused..
  2. Müelotoksiline. Võib kaasneda välise kiirgusega kokkupuutest tulenev äge kiiritushaigus ning olla ka joobeseisundi ja mitmete haiguste tagajärg. Harvadel juhtudel võib võimalikuks põhjuseks olla kaasasündinud anomaalia. Sellisel juhul väheneb või peatub uute granulotsüütide moodustumine luuüdi funktsioonide pärssimise tõttu.
  3. Idiopaatiline. Agranulotsütoos tekib teadmata põhjusel.

Agranulotsütoosi arengu põhjused

Isoniasiidi tarbimine võib põhjustada agranulotsütoosi

Igat tüüpi patoloogiat provotseerivad mitmed konkreetsed tegurid..

Haiguse hapteniline vorm avaldub ravimite tarbimise tõttu. Samal ajal ei ole täiesti selge põhjus, miks hematopoeesi protsess ravimite võtmise taustal on häiritud. Eeldatakse, et mõned patsiendid on ravimi koostisosade suhtes eriti tundlikud. Agranulotsütoos tekib, kui võtta:

  • diureetikum Atsetasoolamiid;
  • pürasolooni rühma analgeetikumid (Analgin, Aminophenazone, Phenazone);
  • atsetüülsalitsüülhapet sisaldavad valuvaigistid (aspiriin, terapiin, kardiopüriin);
  • aniliidrühma analgeetikumid (fenatsetiin, atsetofenetidiin, feniin);
  • põletikuvastane (tribuzoon, fenüülbutasoon, indometatsiin);
  • barbiturhappe derivaadid (Barbital, Butalbital, fenobarbitaal);
  • tuberkuloosivastane ravim Isoniazid;
  • antiarütmikumid (Novocainamide, Proicanamide);
  • psühhotroopsed ravimid (Meprotan, Meprobamat);
  • sulfoonamiidid (sulfaleen, sulfametidool);
  • antibiootikumid (trimetoprim, metitsilliin).

Süsteemne erütematoosluupus kui autoimmuunse agranulotsütoosi põhjus

Autoimmuunne vorm esineb haiguste tagajärjel:

  • erütematoosluupus,
  • reumatoidartriit,
  • süsteemne sklerodermia,
  • Wegeneri granulomatoos,
  • viirushepatiit,
  • lümfoom.

Müelotoksiline vorm on põhjustatud:

  • äge leukeemia,
  • luuüdi kasvajad,
  • radioaktiivne kiirgus,
  • mürgitus mürkidega (arseen, benseen, elavhõbe).

Sümptomid ja tunnused agranulotsütoosiga.

Agranulotsütoosi sümptomid sõltuvad aluseks olevast patoloogiast

Tulenevalt asjaolust, et immuunsüsteem ei suuda patogeensetele mikroorganismidele vastu seista, tekivad kudede ja organite kahjustused. Esimesed sümptomid võivad patoloogia eri vormide korral oluliselt erineda..

Ravimi agranulotsütoos avaldub väga kiiresti: kehatemperatuur tõuseb 40 kraadini, ilmneb halb hingeõhk ja kurguvalu. Müelotoksiline vorm võib areneda aeglasemalt, sümptomiteks on: letargia, pearinglus, südamepekslemine. Autoimmuunse vormiga kaasneb kehakaalu langus, liigesevalu, naha punetus.

Järk-järgult osalevad patoloogilises protsessis paljud elundid. Üks esimesi kannatab suuõõnes: suus tekivad haavandilised moodustised, igemed hakkavad veritsema, suu limaskest paisub, mandlitel on hall tahvel. Koos sellega või hiljem mõjutatakse seedetrakti, suguelundite ja maksa kudesid. Sümptomiteks võivad olla väljaheidete häired, valu erinevates kehapiirkondades, oksendamine.

Agranulotsütoosi arengu iseloomulik tunnus on põskede ja suuõõne limaskestade hävitamine..

Diagnostika

Agranulotsütoos allub põhjalikule laboratoorsele diagnoosile

Patsient suunatakse võimalike patoloogiate tuvastamiseks iseloomulike sümptomite korral või pärast kiiritusravi. Diagnostika hõlmab järgmist:

  • üksikasjalik kliiniline vereanalüüs - määratakse granulotsüütide arv;
  • uriini üldine kliiniline analüüs - valgu olemasolu uriinis;
  • seroloogilised testid - antikehade taseme hindamine vereseerumi põhjal;
  • luuüdi proovi uurimine - hematopoeesi patoloogiate määramiseks;
  • steriilsuse vereanalüüs - patoloogia arenguastme kindlakstegemiseks.

Samuti on vaja pöörduda otolarüngoloogi, hambaarsti poole ja viia läbi kopsu röntgen.

Agranulotsütoosi ravi

Agranulotsütoosi ravi on kohustuslik!

  • Esimene samm on patoloogia põhjustanud teguri kõrvaldamine. Kõige sagedamini provotseerivad granuleeritud leukotsüütide arvu vähenemist just ravimid ja kiirgus..
  • Patsient paigutatakse steriilsesse osakonda, kus on lubatud ainult maskides meditsiinitöötajad ja õhku regulaarselt desinfitseeritakse.
  • Kui seedeelundite limaskestad on kahjustatud, määratakse toitumine intravenoosse infusiooni teel..
  • Kasutatakse laia toimespektriga antibiootikume, abstsessi vältimiseks tehakse süste intravenoosselt.
  • Plasma valgu asendusravi viiakse läbi immunoglobuliinide sisseviimisega.
  • Vajadusel määratakse mitmeid viirusevastaseid ja seenevastaseid ravimeid.
  • Leukotsüütide massi ülekandmine toimub autoimmuunhaigustega mitteseotud agranolütoosi korral.
  • Kui tuvastatakse autoimmuunne patoloogia vorm, määratakse patsiendile glükokortikoidid.
  • Normaalse vereloome taastamiseks võib vaja minna luuüdi siirdamist.

Ennetavad meetmed

Ravimite kontrollimatu tarbimine "puudub"

Patsient, kellel on diagnoositud haiguse hapteniline vorm, peaks meeles pidama, et agranulotsütoosi põhjustanud ravimi kasutamisel korratakse immuunrakkude allasurumise protsessi. Sama kehtib kiiritusravi kohta - kui see oli põhjus üks kord, siis see jätkab ka teenimist. Kui kiiritust või ravimeid ei ole võimalik tühistada, tuleb nende tarbimise taustal pidevalt jälgida..

Patoloogia ennetamine inimestele, kes pole varem agranulotsütoosiga kokku puutunud, seisneb ravimite üleannustamise vältimises, välistades mis tahes haiguse enesega ravimise. Samuti on vaja vältida erinevate mürkide mõju kehale ja kiirgust..

Võimalikud tagajärjed ja tüsistused

Patoloogia tagajärjed arenevad kiiresti, mis põhjustab suremuse ohtu. Agranulotsütoosi ajal hävitavad kahjulikud osakesed, ilma resistentsuseta, organi kudesid.

Kõige tavalisemad komplikatsioonid:

  • sepsis,
  • kopsupõletik,
  • toksiline maksakahjustus,
  • larüngospasm,
  • asfüksia (kägistamine),
  • seedetrakti limaskestade kahjustus.

Õigeaegselt võetud meetmed võimaldavad vältida tõsiseid tagajärgi ja täielikult taastada granuleeritud leukotsüütide loomulik ringlus vereringes.

Agranulotsütoos - põhjused, tüübid, sümptomid, ravi

Sait pakub taustteavet ainult teavitamise eesmärgil. Haiguste diagnoosimine ja ravi peaks toimuma spetsialisti järelevalve all. Kõigil ravimitel on vastunäidustused. Vaja on spetsialisti konsultatsiooni!

Mis on agranulotsütoos?

Agranulotsütoos on raske verepatoloogia, mida iseloomustab leukotsüütide seeria kõige olulisemate fraktsioonide - granulotsüütide - esindajate kontsentratsiooni kriitiline langus.

Kuna granulotsüüdid moodustavad olulise osa leukotsüütide arvust, kulgeb agranulotsütoos alati leukopeeniaga. Agranulotsütoosist räägitakse juhtudel, kui leukotsüütide koguarv ei ületa 1,5 × 109 rakku 1 μl kohta ja granulotsüüte kas ei tuvastata üldse või need on väiksemad kui 0,75 × 109 / μl.

Spetsiifiliste graanulite olemasolu tõttu tsütoplasmas jagunevad kõik leukotsüüdid, mis teadaolevalt täidavad organismis kaitsefunktsiooni:
1. Granulotsüüdid - neutrofiilid, basofiilid ja eosinofiilid.
2. Agranulotsüüdid - monotsüüdid ja lümfotsüüdid.

Seega nimetatakse neutrofiilide, eosinofiilide ja basofiilide kontsentratsiooni kriitilist langust vereplasmas agranulotsütoosiks..

Kuid eosinofiilid ja basofiilid (need fraktsioonid on peamiselt seotud allergilise põletiku reaktsioonidega) moodustavad väikese protsendi kõigi vere leukotsüütide kvantitatiivsest koostisest (1-5% - eosinofiilid ja 0-1% - basofiilid), seetõttu peidab kriitilise neutropeenia arv teiste elementide kontsentratsiooni vähenemist granulotsüütide seeria.

Lisaks esinevad teatud agranulotsütoosi vormid - näiteks lapseeas geneetiliselt määratud agranulotsütoos (Kostmanni sündroom) - koos eosinofiilide arvu suurenemisega veres.

Seetõttu kasutatakse kirjanduses sageli terminit "agranulotsütoos" kriitilise neutropeenia (neutrofiilide arvu kriitiline vähenemine) sünonüümina..

Et paremini mõista, mis on agranulotsütoos ja millist ohtu see inimelule kujutab, teeme lühikese ekskursiooni füsioloogiasse.

Neutrofiilide funktsioonid. Mis ohud on
granulotsütopeenia ja agranulotsütoos?

Täiskasvanud inimesel moodustavad neutrofiilid 60–75% kõigist vere leukotsüütidest. Selle granulotsüütide fraktsiooni peamine ülesanne on mikroorganismide ja kahjustatud kudede surnud rakuliste elementide fagotsütoos (imendumine).

Just neutrofiilid tagavad peamiselt vere täieliku steriilsuse. Samal ajal jäävad nad vereringesse umbes 1-3 päeva ja rändavad seejärel kudedesse, kus nad osalevad kohalikes kaitsereaktsioonides. Neutrofiilide kogu eluiga on umbes nädal, kuid põletiku fookuses nad surevad kiiresti, moodustades mäda põhikomponendi.

Neutrofiilid toodavad spetsiaalset ainet - lüsosüümi, millel on bakteriostaatiline (peatab bakterite kasvu ja paljunemist) ja bakteritsiidne (hävitab baktereid) ning aitab ka kehakudede kahjustatud piirkondi lahustada..

Lisaks toodavad neutrofiilid interferooni, mis on võimas viirusevastane aine, ja aktiveerivad vere hüübimisprotsessi algfaasi..

Ägedate infektsioonide korral suureneb neutrofiilide arv 24-48 tunni jooksul mitu korda (kuni 10 korda), mis on tingitud reserv leukotsüütide pakkumisest kopsudest ja põrnast, kus neid seostatakse väikeste veresoonte endoteeliga (nn piiripoolne bassein), samuti luuüdist (reserv bassein).

Seega on kehal suur arv reserv neutrofiile, seetõttu on agranulotsütoosi areng võimalik ainult pideva massirakkude suremuse korral perifeerses veres või neutrofiilide moodustumise sügavas depressioonis punases luuüdis..

Agranulotsütoosi põhjused ja patogenees (arengumehhanism)

Teadmised erinevat tüüpi agranulotsütoosi tekkepõhjuste ja arengumehhanismide kohta aitavad valida optimaalse ravitaktika, ennustada haiguse tulemust ja vältida tüsistuste tekkimist ning kaitsta seejärel ägenemiste eest..

Sõltuvalt patoloogia tekkimise põhjusest ja arengumehhanismist eristatakse järgmisi agranulotsütoosi tüüpe:
1. Müelotoksiline.
2. Immuun:

  • autoimmuunne;
  • hapteniline.
3. Genova.

Müelotoksiline agranulotsütoos tekib kahjulike tegurite supressiivse toime tagajärjel punasele luuüdile ja see on hematopoeetilise liini sügav depressioon, mis vastutab granulotsüütide tootmise eest.

Immuunse agranulotsütoosi korral toimub vereringes granulotsüütide hävitamine patoloogiliste immuunreaktsioonide esinemise tõttu.

Autoimmuunne agranulotsütoos areneb tavaliselt autoimmuunsete sidekoe haiguste, nagu süsteemne erütematoosluupus ja reumatoidartriit, taustal.

Hapteni agranulotsütoos tekib siis, kui hapteenid osalevad immuunreaktsioonides - iseenesest kahjutud ained, kuid teatud tingimustel võivad nad provotseerida granulotsüüte hävitavaid immuunreaktsioone. Haptenite rolli mängivad kõige sagedamini ravimained, mistõttu hapteenset agranulotsütoosi peetakse erinevate terapeutiliste meetmete tohutuks komplikatsiooniks.

Genuinsest agranulotsütoosist räägitakse juhtudel, kui vere granulotsüütide arvu järsu vähenemise põhjus pole teada.

Müelotoksilise agranulotsütoosi ja leukopeenia põhjused ja patogenees

Eksogeenne ja endogeenne müelotoksiline agranulotsütoos
Müelotoksiline agranulotsütoos võib olla põhjustatud välistest kõrvaltoimetest (eksogeenne müelotoksiline agranulotsütoos) ja keha sisehaigustest (endogeenne müelotoksiline agranulotsütoos).

Kõige tavalisem endogeenne müelotoksiline agranulotsütoos on järgmiste haiguste komplikatsioon:

  • äge leukeemia;
  • krooniline müeloidleukeemia terminaalses staadiumis;
  • vähi või sarkoomi metastaasid punases luuüdis.

Sellistel juhtudel pärsivad kasvaja toksiinid normaalset vereloomet ja vähirakud tõrjuvad punase luuüdi rakulised elemendid..

Eksogeense müelotoksilise agranulotsütoosi areng on seotud asjaoluga, et inimkeha kõige intensiivsemalt paljuneva koena on punane luuüdi eriti tundlik paljude välistegurite suhtes..

Eksogeense müelotoksilise agranulotsütoosi kõige levinumad põhjused on:

  • kokkupuude radioaktiivse kiirgusega;
  • mürgitus mürkidega, mis suudavad hematopoeesi pärssida (benseen, tolueen, arseen, elavhõbe jne);
  • müelotoksiliste ravimite võtmine.

Seega ei ole eksogeenne müelotoksiline agranulotsütoos reeglina iseseisev haigus, vaid ainult üks keha tõsise kahjustuse (kiiritushaigus, benseenimürgitus, tsütostaatiline haigus jne) sümptomitest..

Eksogeenset müelotoksilist agranulotsütoosi iseloomustab ajavahemiku olemasolu ebasoodsa teguri mõju luuüdile ja granulotsüütide taseme kriitilise languse vahel veres..

Selle intervalli kestus sõltub ebasoodsa teguri olemusest ja tugevusest ning võib ulatuda 8–9 päevast (näiteks ägeda kiiritushaiguse raske astmega) kuni nädalate, kuude ja isegi aastateni (krooniline mürgistus benseeni, elavhõbedaga jne)..

Ravimüelotoksiline agranulotsütoos

Mitmel ravimil on müelotoksiline toime. Esiteks on need tsütostaatikumid - ravimid, mis pärsivad rakkude jagunemist.

Neid ravimeid (tsüklofosfamiid, metotreksaat jt) kasutatakse onkoloogiliste haiguste korral, raske aktiivsusega autoimmuunpatoloogiate korral (süsteemne erütematoosluupus, teatud tüüpi glomerulonefriit, süsteemne skleroderma, nodoosne periarteriit, "kuiv" Sjogreni sündroom, anküloseeriv spondüliit jne)..), samuti siirdamisel, et vältida siirdatud elundite ja kudede äratõukereaktsiooni.

Tsütostaatikumid hävitavad vähirakke, mille jagunemiskiirus on kordades suurem kui tervete rakkude paljunemiskiirus kehas, ja avaldab depressiivset mõju patoloogiliselt aktiveeritud immuunsüsteemile, kuid võivad granulotsüütide moodustumise pärssimise tõttu põhjustada agranulotsütoosi. Seetõttu viiakse nende ravimitega ravi läbi alati veresüsteemi seisundi pideva jälgimise all ja leukotsüütide arvu vähenemine on näidustus ravi lõpetamiseks..

Palju harvemini põhjustavad ravimite müelotoksilist agranulotsütoosi ravimid, mida ei kasutata tsütostaatilistel eesmärkidel, kuid millel võib olla punase luuüdi kõrvaltoime. Nende ravimite hulka kuuluvad klooramfenikool, laia toimespektriga antibiootikum ja kloorpromasiin, neuroleptikum, mida kasutatakse psühhootiliste häirete korral..

Müelotoksiliste kõrvaltoimetega ravimite põhjustatud agranulotsütoosi võib erütrotsüütide eellasrakkude ja punaste trombotsüütide kahjustuse tõttu kombineerida aneemia ja trombotsütopeeniaga. Rasketel juhtudel areneb pantsütopeenia (vere kõigi rakuliste elementide hulga vähenemine).

Immuunsuse agranulotsütoosi ja leukopeenia põhjused ja patogenees

Immuunagranulotsütoosi korral väheneb granulotsüütide leukotsüütide arv nende antigranulotsüütiliste antikehade suurema hävimise tagajärjel.

Sellisel juhul põhjustavad granulotsüütide vastased antikehad rakusurma mitte ainult vereringes ja perifeersetes depoos (põrn, kopsud jne), vaid ka punases luuüdis endas. Mõnikord hävitatakse granulotsüütide eellasrakud, nii et patoloogia arengu mehhanism sisaldab tegelikult müelotoksilist elementi.

Granulotsüütide massilise hävitamise tagajärjel tekib mürgistuse sündroom - keha üldine mürgitus surnud rakkude lagunemisproduktidega. Kuid paljudel juhtudel on joobekliinik hägustunud nakkuslike komplikatsioonide sümptomitega (hapteensete agranulotsütoosidega) või põhihaiguse tunnustega (autoimmuunse agranulotsütoosi korral)..

Kõigil immuunagranulotsütoosi juhtudel täheldatakse vereanalüüsi konkreetset pilti - granulotsüütide ja monotsüütide täielik kadumine, samal ajal kui lümfotsüütide arv on normi lähedal. Viimase asjaolu tõttu väheneb leukotsüütide arv harva alla 1,5 × 109 raku 1 μl kohta.

Immuunse agranulotsütoosi korral tekivad sageli samaaegsed trombotsütopeeniad ja aneemia, kuna antikehad moodustuvad sageli mitte ainult leukotsüütide, vaid ka teiste rakuliste elementide vastu. Lisaks on luuüdis pluripotentse eellasraku immuunkahjustus võimalik (kahjustus rakule, millest hiljem moodustuvad granulotsüüdid, erütrotsüüdid ja trombotsüüdid).

Autoimmuunse agranulotsütoosi patogeneesi tunnused
Autoimmuunne agranulotsütoos ise on tegelikult süsteemse immuunhaiguse, nagu süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit jne, sümptomitest..

Nende haiguste patogenees põhineb autoantikehade moodustumisel oma keha kudede valkudele. Nende patoloogiate põhjuseid ei mõisteta täielikult. Enamik teadlasi peab tõestatud pärilikku eelsoodumust ja tunnistab ka viirusnakkuste ja psühholoogiliste traumade rolli päästikuna.

Autoimmuunne agranulotsütoos tekib tavaliselt noore ja keskmise vanuse ajal. Naised haigestuvad mitu korda sagedamini kui mehed (meeste ja naiste suhe on erinevatel andmetel 1: 3-5) ja arenevad põhihaiguse laiendatud kliiniku taustal, mis jätab selle patogeneesi teatud jälje.

Nii näiteks esineb süsteemne erütematoosluupus raske leukopeeniaga, mis on protsessi aktiivsuse näitaja. Seetõttu on selle haiguse korral agranulotsütoosi kulg reeglina raskem kui muudel autoimmuunse agranulotsütoosi vormidel. Trombotsütopeenia areneb sagedamini ja isegi pantsütopeenia.

Tuleb meeles pidada, et autoimmuunhaiguste korral võib agranulotsütoosi patogeneesis olla seotud meditsiinilise päritoluga müelotoksiline tegur, kuna protsessi kõrge aktiivsusega määratakse patsientidele sageli tsütostaatikume.

Autoimmuunhaigused kulgevad krooniliselt korduvalt, seega võib ka agranulotsütoos muutuda tsükliliseks. Veelgi enam, selle käik ja prognoos sõltuvad suuresti põhihaiguse ravitavusest..

Ägeda haptenilise agranulotsütoosi põhjused ja patogenees
Hapteniline agranulotsütoos areneb mittetäielike antigeenide - hapteenide - sadestumise tõttu granulotsüütide membraanide pinnale. Antikehade kombinatsioon leukotsüütide pinnal paiknevate hapteenidega põhjustab granulotsüütide aglutinatsioonireaktsiooni (mingi adhesioon) ja nende surma.

Haptenside rolli mängivad reeglina erinevad ravimid, seetõttu nimetatakse hapteenset agranulotsütoosi ka ravimiks või ravimi agranulotsütoosiks.

Erinevalt müelotoksilisest agranulotsütoosist, mis on põhjustatud ka teatud tüüpi ravimitest, algab hapteniline agranulotsütoos ägedalt, sageli ravimi võtmise esimestel päevadel.

Lisaks muutub keha pärast paranenud müelotoksilist agranulotsütoosi selle ravimitüübi suhtes resistentsemaks ning häirete tekitamiseks on vaja suurt annust ning haptenilise agranulotsütoosi korral tekivad vastupidi patoloogilised reaktsioonid ka pärast üliväikesi testdoose.

Teine hapteeni agranulotsütoosi spetsiifiline erinevus on selle äge olemus - hapteeniks muutunud ravimi õigeaegse tühistamise korral taastatakse veres granulotsüütide arv suhteliselt kiiresti.

Hapteniline agranulotsütoos võib areneda igas vanuses, kuid lastel esineb seda harva. Arvatakse, et naistel tekib selline ravimiteraapia sagedamini kui meestel, kuid vanusega see erinevus tasandub.

Vanemates vanuserühmades on hapteense agranulotsütoosi esinemissagedus statistiliselt oluline. See on tingitud asjaolust, et vanemas eas põevad inimesed sagedamini ägedaid ja kroonilisi haigusi, seetõttu on nad sunnitud rohkem ravimeid tarvitama. Lisaks muutub immuunsus vanusega vähem paindlikuks ja ebaõnnestub sagedamini nii immuunsuse üldise vähenemise kui ka patoloogiliste immuunreaktsioonide arengu suunas..

On tõendeid selle kohta, et peaaegu iga ravim võib põhjustada hapteenset agranulotsütoosi. Siiski on ravimeid, mis muudavad need tüsistused sagedasemaks. Need sisaldavad:

  • sulfoonamiidid (ka need, mida kasutatakse II tüüpi suhkurtõve raviks);
  • analgin;
  • amidopüriin;
  • butadion;
  • barbituraadid;
  • mõned tuberkuloosivastased ravimid (PASK, ftivasiid, tubasiid);
  • novokaiinamiid;
  • metüüluratsiil;
  • antibiootikumid makroliidide rühmast (erütromütsiin jne);
  • kilpnäärmevastased ravimid (kilpnäärme suurenenud funktsiooni raviks kasutatavad ravimid).

Ravimi agranulotsütoosi patogeneesi tunnused

Agranulotsütoos on ravimiteraapia üsna haruldane, kuid äärmiselt tõsine komplikatsioon, seetõttu on selle ohtliku kõrvalmõju uurimisele pühendatud palju kodu- ja välismaiste teadlaste töid..

Ravimite agranulotsütoos võib olla nii müelotoksiline (tsütostaatikumide, klooramfenikooli ja mõnede teiste ravimite kasutamisel) kui ka hapteniline (sulfoonamiidid, butadioon jne)..

Tuleb märkida, et mõnikord põhjustab sama ravim aine erinevatel patsientidel erinevat tüüpi agranulotsütoosi. Niisiis avaldasid lääne arstid omal ajal uuringu tulemused agrotanotsütoosi tekke põhjuste ja mehhanismide kohta fenotiasiinirühma ravimite (aminasiin jne) kasutamisel..

Hoolimata asjaolust, et kloorpromasiini peetakse ravimiks, mis võib idiosünkraasiat põdevatel inimestel (eriti tundlik ravimi suhtes) põhjustada müelotoksilist agranulotsütoosi, ilmnes paljudel patsientidel antikehade spetsiaalsete testide abil agranulotsütoosi immuunsus.

Mõnel juhul põhjustas granulotsüütide hävitamine spetsiifiliste antikehade olemasolu, mis pesti organismist kiiresti välja nagu hapteeni agranulotsütoosi korral. Sellistel patsientidel arenes ravimi agranulotsütoosi kliinik kiiresti ja ägedalt, kuid ravimi katkestamine andis üsna kiire positiivse tulemuse..

Teistel patsientidel tekkis autoimmuunne reaktsioon antikehade moodustumisel leukotsüütide tuumade valguelementide suhtes, nagu näiteks süsteemse erütematoosluupuse korral. Muidugi arenes sellistel juhtudel agranulotsütoos järk-järgult ja sellel oli kalduvus krooniliseks.

Seega ei sõltu ravimi agranulotsütoosi arengumehhanism mitte ainult ravimi olemusest, vaid ka paljudest muudest teguritest, nagu patsiendi sugu ja vanus, tema immuunsüsteemi seisund, kaasuvate haiguste esinemine ja raskusaste jne..

Mõned ravimid, mis sageli põhjustavad
ravimi agranulotsütoos

Mõned reumavastased ravimid, mis võivad põhjustada hapteenset agranulotsütoosi

Paljud teadlased usuvad, et reumavastane ravim butadioon on haptenilise agranulotsütoosi tekkega seoses üsna ohtlik. Sel põhjusel on alates 1985. aastast Ühendkuningriigis seda ravimit välditud. Kõige sagedamini esineb hapteenset agranulotsütoosi butadiooni võtmisel üle 50-aastastel naistel.

Reeglina tekivad haiguse kliinilised tunnused kolm kuud pärast ravimi alustamist. Sageli eelnevad agranulotsütoosi klassikalistele sümptomitele nahalööbed.

Hapteniline agranulotsütoos on podagra raviks kasutatava ravimi allopurinooli kõrvaltoime. Seda tüsistust esineb sagedamini keskealistel ja eakatel inimestel. Noorte agranulotsütoosi juhtumeid on kirjeldatud siis, kui allopurinooli võeti täieliku näljahäda taustal..

Mõned antibakteriaalsed ravimid, mis põhjustavad sageli meditsiinilisi
agranulotsütoos

Kloramfenikooli mainimine on muutunud ravimi agranulotsütoosi kirjelduses klassikaks. See laia toimespektriga antibiootikum võib tundlikel patsientidel punast luuüdi pärssida. Tuleb märkida, et klooramfenikool põhjustab üsna sageli aplastilist aneemiat ka erütrotsüütide eellasrakkude pärssimise tõttu.

Kuid agranulotsütoos ja leukopeenia võivad olla paljude antibiootikumide tüsistused. Kirjeldatakse agranulotsütoosi tekkimise juhtumeid penitsilliinantibiootikumide ja nendega seotud tsefalosporiinide pikaajaliste suurte annuste kasutamisel. Sellisel juhul ilmnesid patoloogilised sümptomid 2-3 nädalat pärast ravimite võtmise algust..

Hapteniaalse agranulotsütoosi seos sulfoonamiidide tarbimisega on teada juba pikka aega. Kõige sagedamini tekivad sulfoonamiidide võtmisel tüsistused eakatel ja seniilsetel naistel. Kombineeritud ravimit Biseptool peetakse eriti ohtlikuks..

Ravimi agranulotsütoosi tekkimise oht antipsühhootikumide, antidepressantide ja krambivastaste ravimite võtmisel

Lisaks kloorpromasiinile areneb sellega seotud neuroleptikumide, näiteks propasiini, metosiini jt võtmisel sageli müelotoksiline agranulotsütoos. Enamasti areneb see komplikatsioon Kaukaasia rassi keskmises ja vanemas eas naistel, kellel on kaasnevad haigused. Samas rühmas suurim suremus agranulotsütoosi.

Antidepressandid põhjustavad agranulotsütoosi palju harvemini. On tõendeid sarnase komplikatsiooni tekkimise kohta amitriptüliini ja imisiini kasutamisel. Mianserin põhjustab eakatel (keskmine vanus 67) agranulotsütoosi ja liitiumkarbonaat - peamiselt noortel ja keskealistel meestel.

Veel eelmise sajandi 80. aastatel leiti mööduv leukopeenia 10% -l karbamasepiini võtnud patsientidest. Karbamasepiiniga seotud raske granulotsütopeenia ja agranulotsütoosi juhtumeid on kirjeldatud peamiselt eakatel patsientidel. Seetõttu soovitavad paljud eksperdid suure ettevaatusega seda ravimit patsientidele 60 aasta pärast välja kirjutada..

Agranulotsütoosi sümptomid

Inimese kehas elavad paljud mikroorganismid, kes eksisteerivad temaga rahumeelselt ja isegi üsna sageli satuvad sümbioosi (täidavad üht või teist positiivset funktsiooni - nad toodavad soolestikus K-vitamiini, takistavad patogeensete bakterite paljunemist jne)..

Leukotsüütidel, peamiselt granulotsüütidel, on mikrofloorat pärssiv toime ja nad ei lase sel liigselt paljuneda. Agranulotsütoosi arenguga toimub nende mikroorganismide kontrollimatu paljunemine, mis viib nakkuslike komplikatsioonide tekkeni.

Suuõõnes on kõige rohkem asustatud saprofüütne ja oportunistlik mikrofloora, seetõttu on agranulotsütoosi esimesed tunnused selle kontrollimatu paljunemine, mis kliiniliselt avaldub:

  • nakkuslik stomatiit (suu limaskesta põletik);
  • igemepõletik (igemepõletik);
  • tonsilliit (mandlite põletik);
  • farüngiit (neelupõletik).

Kuna agranulotsütoosi ajal on leukotsüütide migreerumine põletiku fookustesse keeruline või puudub täielikult, omandab põletik fibro-nekrootilise iseloomu. Limaskesta kahjustatud pinnale moodustub määrdunud hall tahvel, mille all bakterid paljunevad.

Limaskest on verega rikkalikult varustatud, seetõttu satuvad bakteriaalsed toksiinid ja muud mikroorganismide jääkained massiliselt üldisesse vereringesse, mis põhjustab tugevat mürgistust, mida kliiniliselt avaldab kõrge palavik (kuni 40 kraadi ja rohkem), nõrkus, iiveldus ja peavalu.

Agranulotsütoosi iseloomulik sümptom on haavandite kiire moodustumine. Sel juhul levib nekrotiseerumisprotsess naaberpindadele ja omandab sageli noma iseloomu (nn veevähk - haavandilise-nekrootilise protsessi üleminek põskede limaskestale koos näokudede gangreeni arenguga)..

Sarnased põletikulised protsessid esinevad seedetraktis. Siin areneb agranulotsütoosile omane haavandiline-nekrootiline enteropaatia, mida iseloomustab söögitoru, mao ja soolte limaskesta nekroosi moodustumine..

Kliiniliselt avaldub see puhitus ja tugevad kramplikud kõhuvalud, oksendamine ja kõhulahtisus, mõnikord ka verega. Seedetrakti sügavate nekrootiliste kahjustuste korral tekib tõsine verejooks, mis ohustab patsiendi elu. Rasketel juhtudel võib maksainfektsiooni tõttu tekkida kollatõbi. Selle tagajärjel tekkinud haavandite perforatsioon on harva ägeda kõhukliiniku väljaarendamisel.

Sageli agranulotsütoosiga tekib kopsupõletik, mis võtab ebatüüpilise kulgu, kaldudes moodustama suuri abstsesse (abstsesse), gangreeni arengut ja protsessi levikut naaberorganitesse.

Kopsude kahjustus avaldub köha, õhupuudus ja kui protsess läbib pleura, hingamise ajal valu rinnus. Rasketel juhtudel võib tekkida äge hingamispuudulikkus..

Palju harvemini agranulotsütoosi korral algab nakkusprotsess altpoolt, hõlmates urogenitaalorganeid (naistel ureetra, põis, emakas ja tupp). Sellisel juhul kurdavad patsiendid valu ja valu urineerimise ajal, kusepeetus, valu alakõhus. Naistel võib tekkida sügelus ja ebatavaline tupevoolus.

Joobeseisundi tagajärjel areneb arteriaalne ja venoosne hüpotensioon ning südame auskultatsiooni ajal on kuulda funktsionaalseid mürinaid. Neerude osas täheldatakse albuminuria (valgu eritumine uriiniga), mis on seotud reaktsiooniga nakkusprotsessidele. Juhtudel, kui kuseteede nakkusprotsess levib neerudesse, määratakse uriinis veri, valk, neerutuubulite epiteelirakud.

Septiliste komplikatsioonide sümptomid agranulotsütoosis

Kuna keha kaitsefunktsioonid on vähenenud, väljendunud agranulotsütoosiga, nakkus üldistub septiliste komplikatsioonide tekkega (nakkus satub verre, mis on tavaliselt steriilne, ja levib kogu kehas, moodustades mädakoldeid erinevates elundites ja kudedes).

Nn gramnegatiivse sepsise areng on kõige tüüpilisem agranulotsütoosi korral - saprofüütilise (st normaalsetes tingimustes ei esine patogeenseid omadusi) soolefloora - Proteus, Pseudomonas aeruginosa ja Escherichia coli põhjustatud vereinfektsioon.

See patoloogia on äärmiselt keeruline, kõrge hüpertermia (41–42 kraadi), raske mürgistuse ja infektsiooni kiire levik kogu kehas. Eriti iseloomulik on kahjustuste välimus nahal, milleks on mustad lööbed, mille suurus suureneb kümne kuni viieteistkümne minutiga. Samad fookused esinevad kopsudes, maksas, neerudes ja teistes elundites..

Ägeda ja kroonilise agranulotsütoosi kulg ja prognoos

Sõltuvalt esinemise põhjusest võib agranulotsütoos areneda ägedalt ja ägedalt (äge kiiritushaigus, hapteniline agranulotsütoos) või järk-järgult (krooniline mürgistus benseeniga, elavhõbedaga, metastaatilise luuüdi haigusega agranulotsütoos).

Agranulotsütoosi ägeda kulgu korral sõltub prognoos granulotsüütide kontsentratsiooni vähenemise määrast, keha algseisundist ja eriarstiabi õigeaegsusest..

Kroonilise agranulotsütoosi korral määrab prognoosi peamiselt põhihaiguse käik (süsteemne erütematoosluupus, krooniline elavhõbedamürgitus, äge leukeemia jne)..

Ravi

Terviklik ravi

Agranulotsütoos on tõsine patoloogia, mille ravi hõlmab mitmeid meetmeid:
1. Põhjuse kõrvaldamine, mis põhjustas granulotsüütide taseme järsu languse veres.
2. Täieliku steriilsuse tingimuste loomine.
3. Nakkuslike komplikatsioonide ennetamine ja ravi.
4. Leukotsüütide massi ülekandmine.
5. Steroidravi.
6. Leukopoeesi stimuleerimine.

Igal juhul on agranulotsütoosi päritolu, selle raskusaste, komplikatsioonide esinemine, patsiendi üldine seisund (sugu, vanus, kaasnevad haigused jne)..

Vajadusel määratakse standardskeemide kohaselt võõrutusravi, aneemia, hemorraagiline sündroom ja muud sellega seotud häired.

Etiotroopne ravi

Raske leukopeenia ja agranulotsütoos on näidustuseks kiiritusravi lõpetamiseks ja tsütostaatikumide terapeutiliseks manustamiseks.

Kui kahtlustate ravimite agranulotsütoosi, mis on põhjustatud ravimitest, millel puudub otsene müelotoksiline toime, peate nende võtmise viivitamatult lõpetama..

Granulotsüütide taseme langust põhjustanud ravimi õigeaegse tühistamise korral on perifeerse vere normaalse seisundi üsna kiire taastamine võimalik.

Täieliku steriilsuse tingimuste loomine ägeda agranulotsütoosi korral

Nakkuslike komplikatsioonide ravi ja ennetamine agranulotsütoosi korral

Agranulotsütoosi nakkuslike komplikatsioonide raviks ja ennetamiseks kasutatakse antibiootikume, millel puudub müelotoksiline toime.

Profülaktiline antibiootikumravi viiakse läbi leukotsüütide taseme langusega 1 × 109 rakuni 1 μl kohta ja alla selle. Diabeedi, kroonilise püelonefriidi või mõne muu sisemise infektsiooni tõsise fookuse korral on antibiootikumide profülaktiline manustamine ette nähtud ka leukotsüütide kõrgema sisalduse korral veres (1 - 1,5 × 109 rakku 1 μl kohta)..

Reeglina kasutatakse ennetamiseks 1-2 laia toimespektriga antibiootikumi keskmistes annustes, intravenoosselt või intramuskulaarselt.

Agranulotsütoosi nakkuslike komplikatsioonide raviks kasutatakse maksimaalsetes annustes 2-3 laia toimespektriga antibiootikumi, mida manustatakse suu kaudu (intravenoosselt või intramuskulaarselt). Lisaks on soole mikrofloora pärssimiseks ette nähtud suukaudseks manustamiseks tavaliselt mitteimenduvad (verre imendumatud) antibiootikumid..

Terapeutiline ja profülaktiline antibiootikumravi viiakse läbi kuni agranulotsütoosi seisundist väljumiseni. Sellisel juhul täiendatakse ravikuuri seentevastaste ravimitega (nüstatiin, levoriin).

Sageli kasutatakse agranulotsütoosi kompleksravis immunoglobuliini ja antistafülokoki plasmat.

Leukotsüütide ülekanne

Ravi glükokortikoididega

Leukopoeesi stimuleerimine

Agranulotsütoos lastel

Agrostulotsütoos Kostmanni sündroomiga lastel: põhjused, sümptomid, ravi

Kostmanni sündroom ehk lapsepõlves geneetiliselt määratud agranulotsütoos on geneetilise neutropeenia kõige raskem vorm. Haigus levib autosomaalselt retsessiivsel viisil (mõlemad vanemad on tavaliselt terved, kuid nad on patoloogilise geeni kandjad).

Mõnel juhul on patoloogia ühendatud vaimse alaarengu, mikrotsefaalia (väike pea suurus) ja lühikese kasvuga.

Agranulotsütoosi arengumehhanism pole täielikult mõistetav. On kindlaks tehtud, et neutropeenia on põhjustatud neutrofiilide eellasrakkude kahjustunud küpsemisest. Mis aga defekti täpselt põhjustas, pole siiani teada..

Agrostulotsütoos Kostmanni sündroomiga lastel avaldub juba vastsündinute perioodil korduvate mädaste infektsioonidega, näiteks:

  • korduvad nahakahjustused koos pustulite ja põletikuliste infiltraatide moodustumisega;
  • haavandiline stomatiit, nakkuslik parodontiit ja parodontiit, igemete hüpertroofia ja verejooks;
  • ENT-organite patoloogia (keskkõrvapõletik, mastoidiit, nina-neelu limaskesta põletik);
  • pikaajaline kopsupõletik, kalduvus abstsessi moodustumisele.

Iseloomustab kehatemperatuuri tõus, lümfisõlmede üldine suurenemine, sageli splenomegaalia (põrna suurenemine).

Rasketel juhtudel areneb septikeemia koos maksa abstsesside moodustumisega.

Kostmanni sündroomi leukotsüütide valem läbib spetsiifilisi muutusi. Tüüpilistel juhtudel on iseloomulik äärmine neutropeenia (neutrofiile ei pruugi üldse tuvastada), eosinofiilia ja monotsütoos normaalse lümfotsüütide arvuga.

Alles hiljuti oli Kostmanni sündroomi prognoos väga halb, eriti vastsündinute perioodil (vananedes muutuvad agranulotsütoosi ilmingud vähem väljendunud), kuid hiljuti on julgustavaid tulemusi näidanud ravi granulotsüütide kolooniat stimuleeriva faktoriga (G-CSF).

See algselt hiirte plasmast isoleeritud ravim stimuleerib granulotsüütide seeria tüvirakkude paljunemist, suurendab nende küpsemise kiirust ja parandab mõningate andmete kohaselt küpsevate neutrofiilide kvaliteeti..

Agranulotsütoos tsüklilise neutropeeniaga lastel

Tsükliline neutropeenia on pärilik haigus, mis kandub edasi autosomaalselt domineerival viisil (laps sünnib haigena ainult siis, kui vähemalt üks vanematest kannatab selle haiguse all).

Seda patoloogiat iseloomustavad neutrofiilide taseme rütmilised kõikumised veres - normaalsest kogusest kuni sügava agranulotsütoosini (ei pruugi perifeerses veres tuvastada).

Patoloogia arengumehhanismi pole veel selgitatud, eeldatakse, et neutrofiilide eelkäijate rakkudes on geneetiliselt määratud defekt.

Tsükliliselt ilmnevat agranulotsütoosi iseloomustavad korduva palaviku rünnakud suuõõne ja neelu haavandiliste kahjustustega, millega kaasnevad piirkondlike lümfisõlmede suurenemine ja rasked joobeseisundi sümptomid.

Pärast palavikuhoogu normaliseerub patsiendi seisund, kuid mõnel patsiendil tekivad keskkõrvapõletiku, abstsessi kopsupõletiku jne tõttu tüsistused..

Tsüklilise neutropeenia kõige olulisem diagnostiline märk on vere granulotsüütide arvu perioodiline vähenemine. Palavikulisel perioodil täheldatakse agranulotsütoosi reeglina 3-4 päeva, seejärel leitakse veres neutrofiilid, kuid vähendatud koguses. Sageli sel perioodil suureneb lümfotsüütide arv..

Pärast neutropeenilise faasi lõppu registreeritakse laboratoorsetes testides mööduv monotsütoos, eosinofiilia. Siis on enne järgmise tsükli algust kõik näitajad täiesti normaalsed..

70% -l patsientidest toimub granulotsüütide vähenemine 21 päeva pärast ja see kestab 3 kuni 10 päeva (kahjustuse aste on reeglina korrelatsioonis neutropeenia kestusega). Siiski on ka lühemaid (14 päeva) ja pikemaid (28-30 päeva) "valgusintervalle".

Mõnel juhul kaasneb agranulotsütoosi tsüklilise ilmnemisega erütrotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine.

Agranulotsütoosi ravi tsüklilise neutropeenia korral seisneb peamiselt nakkuslike komplikatsioonide ennetamises. Granulotsüütide kolooniat stimuleeriva faktori (G-CSF) määramine vähendab granulotsütopeenia raskust, kuid ei kõrvalda tsüklilisi muutusi täielikult.

Prognoos on suhteliselt soodne, kuna vanusega on agranulotsütoosi kliinilised ilmingud tsüklilise neutropeenia korral oluliselt leevendatud.

Vastsündinute granulotsütopeenia ja agranulotsütoos isoimmuunkonflikti korral

Raske granulotsütopeenia, mis mõnel juhul jõuab agranulotsütoosi astmeni, esineb ka nn isoimmuunse neutropeenia korral. See patoloogia on omamoodi granulotsüütiline vaste Rh-konfliktiga vastsündinute hemolüütilisele aneemiale.

Agranulotsütoosi arengumehhanism isoimmuunse neutropeenia korral põhineb antikehade moodustumisel ema keha poolt lapse granulotsüütide suhtes, millel on isalt saadud antigeenne koostis. Tavaliselt on antikehad suunatud punases luuüdis olevate granulotsüütide eellasrakkude vastu.

Agranulotsütoosi eripära isoimmuunkonflikti korral on selle ajutine olemus - ema antikehad pestakse kehast kiiresti välja ja granulotsüütide arv beebi veres normaliseerub spontaanselt. Täielik taastumine toimub tavaliselt 12-20 nädalat pärast sündi.

Seetõttu on terapeutiline taktika nakkuslike komplikatsioonide vastu võitlemiseks, kasutades tavapärast antibiootikumravi..

Tursed jalad: kuidas kodus turset leevendada

SHEIA.RU