Seerumi angiotensiini konverteeriv ensüüm, IgG

Ensüüm, mis tavaliselt osaleb vererõhu reguleerimisel, sünteesitakse sarkoidoosis granuloomide epitelioidrakkudes suurenenud kogustes ja see on haiguse aktiivsuse näitaja.

AKE, dipeptidüülkarboksüpeptidaas, kinaas II.

Seerumi angiotensiini muundav ensüüm, SACE, AKE, kinaas II, dipeptidüülkarboksüpeptidaas, peptidüülpeptiidhüdrolaas.

Spektrofotomeetriline meetod peptiidsubstraadiga.

Millist biomaterjali saab uurimiseks kasutada?

Kuidas uuringuks korralikult ette valmistuda?

  • Jätke 24 tundi enne uuringut toidust välja rasvane toit.
  • Vältige söömist 12 tunni jooksul enne uuringut.
  • Vältige reniini inhibiitorite võtmist 7 päeva enne uuringut.
  • Enne uuringut vältige 24 tundi füüsilist ja emotsionaalset stressi.
  • Ärge suitsetage 30 minuti jooksul enne uuringut.

Üldine teave uuringu kohta

Angiotensiini konverteerivat ensüümi (AKE) toodetakse tavaliselt kopsu epiteelirakkudes ja seda avastatakse väikestes kogustes veresoontes ja neerudes. See soodustab angiotensiin I muundumist tugevaks vasokonstriktoriks, angiotensiin II, mis aheneb veresooni, põhjustades vererõhu tõusu..

Sarkoidoosi korral tõuseb AKE tase veres märkimisväärselt ja korreleerub patoloogilise protsessi aktiivsusega. Arvatakse, et sel juhul toodavad ACE-d suurenenud koguses sõlmeliste põletikuliste koosseisude - granuloomide.

Sarkoidoos on tundmatu etioloogiaga süsteemne haigus, mille iseloomulik tunnus on mitterakuliste granuloomide moodustumine erinevates elundites ja kudedes. Peamiselt mõjutavad lümfisõlmed, kopsud, maks, nahk, silmad. Haigust täheldatakse sagedamini vanuses 20–40 aastat ja see on sageli asümptomaatiline, seda leitakse kopsude profülaktilise röntgenülevaatuse käigus..

Sarkoidoosi kliiniline pilt sõltub protsessi kestusest, kahjustuse asukohast ja ulatusest ning granulomatoosse protsessi aktiivsusest. Sümptomid on sageli mittespetsiifilised: palavik, halb enesetunne, kaalulangus, lümfisõlmede turse, liigesevalu. Kopsukahjustuse korral tekib õhupuudus, kuiv köha, valu rinnus. Nahal on võimalikud nodulaarsed ja hajus-infiltratiivsed muutused. Silmakahjustuse - uveiidi - korral on silmades punetus ja põletustunne, valgustundlikkus. Arvestades sarkoidoosi võimalikku mitmekordset elundikahjustust ja kliinilise pildi sarnasust paljude erineva etioloogiaga haigustega (tuberkuloos, neoplasmid, bakteriaalsed ja mõned seeninfektsioonid, pneumokonioos, süsteemsed autoimmuunhaigused), on täpse diagnoosi tegemisel väga oluline omada õiget diferentsiaaldiagnostikat..

AKE ebanormaalne sekretsioon suurendab selle kontsentratsiooni mitte ainult veres, vaid ka tserebrospinaalvedelikus ja bronhoalveolaarses pesus. Seerumi AKE taseme tõus üle 60% on diagnostilise väärtusega. See parameeter võib korreleeruda granuloomide koguarvuga patsiendi kehas. Selle testi spetsiifilisus on üle 90%, tundlikkus on 55-60%. Sarkoidoosi aktiivses faasis võib ACE tase enam kui kahekordistuda. AKE püsib normaalsel tasemel ka teiste kopsukahjustustega haiguste korral (tuberkuloos, lümfogranulomatoos). Dünaamilise vaatluse korral näitab AKE taseme langus ravi ajal ravi efektiivsust ja on hea prognostiline märk..

Milleks uurimistööd kasutatakse?

  • Sarkoidoosi diagnoosimine;
  • sarkoidoosiga kliiniliselt sarnaste haiguste diferentsiaaldiagnostika;
  • haiguse aktiivsuse hindamine;
  • sarkoidoosi kulgu jälgimine;
  • sarkoidoosi ravi efektiivsuse hindamine.

Kui uuring on kavandatud?

  • 20–40-aastaste patsientide tõenäolise sarkoidoosi kliiniliste tunnuste esinemisel: granuloomid elundites ja kudedes, krooniline kuiv köha, silmade punetus, liigesevalu, palavik, kaalulangus, suurenenud lümfisõlmed;
  • kopsude struktuuri muutuste tuvastamisel, mis sarnanevad sarkoidoosiga, röntgenuuringu käigus;
  • haiguse kulgu jälgimisel;
  • sarkoidoosi ravis.

Mida tulemused tähendavad?

Vanus

Kontrollväärtused

29 - 112 ACE seade

20 - 70 ACE seade

  • Sarkoidoos haiguse aktiivses faasis (AKE suurenemine 50–80% rohkem kui 60%).

Mõningate muude haiguste korral täheldatakse AKE vähest tõusu:

  • Gaucheri tõbi (pärilik säilitustõbi)
  • Amüloidoos
  • Histoplasmoos (kopsude seeninfektsioon)
  • Äge või krooniline bronhiit
  • Tuberkuloosse etioloogia kopsufibroos
  • Pneumokonioos
  • Reumatoidartriit, sidekoehaigused
  • Diabeet
  • Türotoksikoos
  • Melkerssoni-Rosenthali sündroom (makrokheiliit)
  • Psoriaas
  • Alkohoolne maksahaigus, tsirroos
  • Lepra (pidalitõbi)
  • Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK)
  • Kopsude emfüseem
  • Bronhogeenne kopsuvähk
  • Tsüstiline fibroos
  • Paastumine, anoreksia
  • Glükokortikosteroidide võtmine
  • Kilpnäärme alatalitlus

Mis võib tulemust mõjutada?

  • Lastel, noorukitel ja alla 20-aastastel noortel on AKE tase kõrgenenud normaalselt. 5% -l tervetest täiskasvanutest võib ensüümi aktiivsus veres tõusta ilma haigusnähtudeta.
  • Ravimid, mis suurendavad AKE taset veres: nikardipiin, trijodtüroniin (T3).
  • Ravimid, mis alandavad AKE taset veres: AKE inhibiitorid (benasepriil, kaptopriil, lisinopriil, perindopriil, ramipriil, fosinopriil, tsilasapriil, enalapriil), magneesiumsulfaat, prednisoloon, propranolool.
  • AKE ei ole sarkoidoosi väga spetsiifiline marker. Kõrgenenud AKE tase ilma muude sarkoidoosi aktiivsuse tunnusteta ei saa olla ravi alustamise kriteerium. Samuti ei ole AKE ühekordne suurenemine sarkoidoosi usaldusväärne märk. Normaalne AKE tase granuloomide esinemisel kudedes ei välista sarkoidoosi.
  • Lõplik diagnoos määratakse kõigi kliiniliste, laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute andmete ning granuloomibiopsia histopatoloogilise uuringu tulemuste põhjal..

Angiotensiini konverteeriv ensüüm (APF) veres

Meditsiinieksperdid vaatavad kogu iLive'i sisu üle, et see oleks võimalikult täpne ja faktiline.

Teabeallikate valikul on meil ranged juhised ja lingime ainult mainekate veebisaitide, akadeemiliste uurimisasutuste ja võimaluse korral tõestatud meditsiiniuuringutega. Pange tähele, et sulgudes olevad numbrid ([1], [2] jne) on interaktiivsed lingid sellistele uuringutele.

Kui usute, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage klahvikombinatsiooni Ctrl + Enter.

Angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE) veres on spetsiifiline ensüüm, mis esineb väikestes kogustes neerude epiteelkoes, peamiselt inimese kopsudes, samuti vereseerumis. Ensüümi nimi selgitab selle funktsioone. ACE on tõepoolest võimeline muundama angiotensiini muuks vormiks. Vaskulaarse pinge, rõhu regulaatorid - need on angiotensiinid. Esimene bioloogiliselt mitteaktiivne vorm - angiotensiin-I muudetakse AKE abil angiotensiin-II-ks, mis täidab olulisi funktsioone: aktiveerib mineraalainevahetuse seisundi eest vastutava hormooni - aldosterooni ja reguleerib veresoonte kokkutõmbumist. Võime öelda, et angiotensiin-II on oht kõigile hüpertensiivsetele patsientidele, kuna just tema on seotud vererõhu tõstmisega

Lisaks asjaolule, et angiotensiini konverteeriv ensüüm muudab angiotensiini, neutraliseerib see ka veresooni laiendava ja vererõhku alandava peptiidi toimet - see on bradükiniin. ACE vastutab eelkõige vee ja elektrolüütide ainevahetuse eest..

Kui veres on angiotensiini konverteeriv ensüüm (APF) väljaspool normi piiri, on see paljude terviseprobleemide näitaja.

Vere angiotensiini konverteeriva ensüümi (APF) test määratakse diagnoosimiseks:

  • Healoomuline lümfogranulomatoos (Benier-Boeck-Schaumani tõbi, sarkoidoos), kuna AKE toimib peamiselt kopsudes.
  • Sarkoidoosi ravimeetmete kohandamine.
  • AKE inhibiitoritega ravi kohandamine.
  • Harv autosomaalne retsessiivne haigus - Gaucheri tõbi ja pidalitõbi.

Angiotensiini konverteeriv ensüüm (APF) veres sõltub vanusest ja peaks tavaliselt olema:

  • Lastele vanuses üks kuni 12 aastat - mitte rohkem kui 37 ühikut / l.
  • Vanematel lastel: 13-16-aastased - 9-33,5 ühikut / l.
  • Üle 16-aastastel inimestel - 6 kuni 26,6 ühikut / l.

Angiotensiini konverteeriv ensüüm (APF) veres määratakse seerumi biokeemilise uuringu abil. Analüüs viiakse läbi ainult hommikul tühja kõhuga.

ACE tulemusi võivad mõjutada järgmised tegurid:

  • Atsetaati, kloriidi, bromiidi, nitraati, trijodotüroniini sisaldavate ravimite võtmine võib oluliselt tõsta AKE taset.
  • Selliste ravimite nagu ramipriil, enalapriil, perindopriil, kaptopriil võtmine võib AKE taset oluliselt vähendada..

Angiotensiini konverteeriv ensüüm (APF) veres, mis ületab oluliselt normi piiri, võib tähendada:

  • Healoomuline lümfogranulomatoos.
  • Äge bronhiit.
  • Kopsufibroos, tuberkuloos.
  • Artriit, sealhulgas reumatoid.
  • Lümfadeniit (sh emakakaela).
  • Mükoosid (histoplasmoos).
  • Gaucheri tõbi.
  • Krooniline hüpertüreoidism.

Angiotensiini konverteeriv ensüüm (APF) veres, mis on palju alla normaalse piiri, näitab:

  • Onkoloogilise protsessi terminalietapid.
  • Kopsupatoloogia (obstruktsioon).
  • Tuberkuloosi lõppstaadium.

Angiotensiini konverteeriv ensüüm (AKE) veres on kahtlemata tõsine analüütiline uuring, mis nõuab hoolikat ja pädevat tõlgendamist. Vaatamata sellisele tõsisele ja murettekitavale varasemale teabele tuleb märkida, et AKE omadusi on hästi uuritud ja ravimeid - AKE inhibiitorid on juba ammu välja töötatud, mille abil ravim kontrollib hüpertensiooni, hoiab ära diabeetikute neerupuudulikkust ja müokardiinfarkti tagajärgi.

Angiotensiini konverteeriv ensüüm

Angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE) on rakuvälises ruumis ringlev ensüüm (eksopeptidaas), mis katalüüsib angiotensiin I dekapeptiidi lõhustamist angiotensiin II oktapeptiidiks. Mõlemal angiotensiini vormil on kriitiline roll organismis vererõhku reguleerivas reniini-angiotensiini süsteemis. ACE teine ​​oluline funktsioon on bradükiniini deaktiveerimine..

Ühe rõhureguleerimissüsteemi põhielemendina on ACE terve antihüpertensiivsete ravimite klassi - ACE inhibiitorite - sihtmärk..

ACE geen toodab kahte ACE isoensüümi - somaatilist, mida leidub paljudes elundites ja kudedes, ning idu, mida leidub ainult spermatosoidides.

Alzheimeri tõbi ja muud dementsuse tüübid

Üks ACE geeni polümorfismidest on seotud Alzheimeri tõve riskiga. [1] Loomade transgeensete mudelite uuringud näitavad, et ACE inhibiitorid, kaitstes kardiovaskulaarsüsteemi, võivad samal ajal soodustada ka beeta-amüloidnaastude kuhjumist, kuna ACE lagundab beeta-peptiidi. Selle teema kohta käivad uuringud. [2] Teiselt poolt vähendavad tsentraalselt toimivad AKE inhibiitorid põletikku, vähendades seeläbi dementsuse riski. [3]

Angiotensiini konverteeriv ensüüm

Angiotensiini konverteeriv ensüüm ehk AKE on reniini-angiotensiini (CPA) süsteemi keskne komponent, mis kontrollib vererõhku, reguleerides vedeliku mahtu kehas. See muudab hormooni angiotensiin I aktiivseks vasokonstriktoriks angiotensiin II. Seega suurendab ACE kaudselt vererõhku, põhjustades veresoonte kitsendamist. AKE inhibiitoreid kasutatakse laialdaselt ravimitena kardiovaskulaarsete haiguste raviks. Ensüümi avastas Leonard T. Skeggs, noorem, 1956. aastal. Seda leidub peamiselt kopsude kapillaarides, kuid võib leida ka endoteeli- ja neeruepiteelirakkudes. 1) Teised vähem tuntud ACE funktsioonid on bradükiniini ja amüloid beeta valgu lõhustamine.

Nomenklatuur

ACE on tuntud ka järgmiste nimede järgi:

Funktsioonid

ACE hüdrolüüsib peptiide, eemaldades dipeptiidi C-otsast. Samamoodi muudab see inaktiivse dekapeptiidi angiotensiin I oktapeptiidiks angiotensiin II, eemaldades His-Leu dipeptiidi. 2) Angiotensiin II on tugev vasokonstriktor sõltuvalt substraadi kontsentratsioonist. Angiotensiin II seondub 1. tüüpi angiotensiin II retseptoriga (AT1), mis põhjustab mitmeid protsesse, mis põhjustavad vasokonstriktsiooni ja seetõttu vererõhu tõusu. ACE on samuti osa kiniin-kallikreiini süsteemist, kus see lagundab tugevat vasodilataatorit bradükiniini ja muid vasoaktiivseid peptiide. Kininaas II sarnaneb angiotensiini konverteeriva ensüümiga. Seega on samal vasokonstriktorit (ANG II) genereerival ensüümil (AKE) vasodilataatorid (bradükiniin).

Mehhanism

ACE on tsinkmetalli ensüüm. Tsingi ioon on selle aktiivsuse jaoks hädavajalik, kuna see osaleb otseselt peptiidi hüdrolüüsi katalüüsis. Seetõttu võivad metüülkelaativad ained inhibeerida ACE-d. 3) Leiti, et jäägil E384 on kahekordne funktsioon. Esiteks toimib see vee kui nukleofiilina aktiveerimise üldise alusena. Seejärel toimib see C-N sideme purustamiseks nagu tavaline hape. Kloriidioonide funktsioon on väga keeruline ja seda on laialdaselt arutatud. ACE-le on iseloomulik anioonide aktiveerimine kloriidi abil. Eksperimentaalselt leiti, et hüdrolüüsi aktiveerimine kloriidi abil sõltub tugevalt substraadist. Ehkki see suurendab näiteks hüdrolüüsi kiirust, pärsib Hip-His-Leu teiste substraatide nagu Hip-Ala-Pro hüdrolüüsi. Füsioloogilistes tingimustes saavutab ensüüm umbes 60% maksimaalsest aktiivsusest angiotensiin I suhtes, samal ajal kui see saavutab täieliku aktiivsuse bradükiniini suhtes. Seetõttu eeldatakse, et aniooni aktiveerimise funktsioon ACE-s annab kõrge substraadi spetsiifilisuse. Teiste teooriate kohaselt võib kloriid lihtsalt ensüümi üldstruktuuri stabiliseerida..

Geneetika

ACE geen ACE kodeerib kahte isoensüümi. Somaatilist isosüümi ekspresseeritakse paljudes kudedes, peamiselt kopsudes, sealhulgas vaskulaarsetes endoteelirakkudes, neeruepiteelirakkudes ja munandite Leydigi rakkudes, samas kui iduisosüümi ekspresseeritakse ainult spermatosoidides. Ajukude sisaldab ACE ensüümi, mis osaleb kohalikus RAS-is ja muundab Aβ42 (mis koondub naastudeks) Aβ40-ks (mida peetakse vähem toksiliseks) beeta-amüloidi vormis. Viimane on valdavalt ACE ensüümi N-domeeni osa funktsioon. AKE inhibiitorid, mis läbivad vere-aju barjääri ja millel on valdavalt valitud N-terminaalne aktiivsus, võivad seetõttu põhjustada Aβ42 akumuleerumist ja dementsuse progresseerumist.

Haigused

AKE inhibiitoreid kasutatakse laialdaselt ravimitena selliste haiguste ravis nagu kõrge vererõhk, südamepuudulikkus, diabeetiline nefropaatia ja II tüüpi suhkurtõbi. AKE inhibiitorid inhibeerivad konkureerivalt AKE-d. 4) See toob kaasa angiotensiin II moodustumise vähenemise ja bradükiniini metabolismi vähenemise, mis viib arterite ja veenide süstemaatilise laienemiseni ja vererõhu languseni. Lisaks vähendab angiotensiin II moodustumise pärssimine angiotensiin II vahendatud aldosterooni sekretsiooni neerupealiste koorest, mis põhjustab vee ja naatriumi reabsorptsiooni vähenemist ja rakuvälise mahu vähenemist. ACE mõju Alzheimeri tõvele arutatakse endiselt laialdaselt. Alzheimeri tõvega patsientidel on ajus tavaliselt kõrgem AKE tase. Mõned uuringud viitavad sellele, et ACE inhibiitorid, mis suudavad läbida vere-aju barjääri (BBB), võivad suurendada peamiste amüloid-beeta-peptiidi lagundavate ensüümide, nagu neprilisiin, aktiivsust ajus, mis viib Alzheimeri tõve aeglasema progresseerumiseni. Värskemad uuringud näitavad, et ACE inhibiitorid võivad vähendada Alzheimeri tõbe apolipoproteiini E4 (ApoE4) alleelide puudumisel, kuid ei mõjuta ApoE4 kandjaid. 5) Teine uuem hüpotees on see, et kõrgem AKE tase võib ära hoida Alzheimeri tõbe. Spekuleeritakse, et AKE võib lagundada amüloid-beeta aju veresoontes ja seega aidata vältida haiguse progresseerumist.

Patoloogia

Kõrgenenud AKE taset leidub ka sarkoidoosis ning neid kasutatakse selle haiguse diagnoosimiseks ja jälgimiseks. Kõrgenenud AKE taset leidub ka leepra, hüpertüreoidismi, ägeda hepatiidi, primaarse biliaarse tsirroosi, suhkurtõve, hulgimüeloomi, artroosi, amüloidoosi, Gaucheri tõve, pneumokonioosi, histoplasmoosi, miliaartuberkuloosi korral. Neeruhaiguse, obstruktiivse kopsuhaiguse ja hüpotüreoidismi korral väheneb seerumi tase.

Mõju sportlikele tulemustele

Uuringud on näidanud, et erinevatel angiotensiini konverteerivate ensüümide genotüüpidel võib olla sportlikule tulemusele erinev mõju. ACE I / D polümorfism seisneb 287 aluspaari alaniinjärjestuse sisestamises (I) või puudumises (D) geeni intronis 16. 6) I alleeli kandvatel inimestel on tavaliselt madalam ACE tase, D-alleeliga inimestel aga kõrgem ACE tase. D-alleeli kandvatel inimestel on kõrgem AKE tase, mis põhjustab angiotensiin II kõrgemat taset. Seetõttu tõuseb treeningu ajal D-alleeli kandjate vererõhk kiiremini kui I-alleeli kandjate vererõhk. See viib maksimaalse pulsisageduse ja maksimaalse hapnikutarbimise (VO2max) vähenemiseni. Järelikult on D alleeli kandjatel südame-veresoonkonna haiguste risk suurenenud 10%. Lisaks on D alleel seotud vasaku vatsakese kasvu suurema suurenemisega vastusena treeningule võrreldes I alleeliga. [23] Teiselt poolt näitavad I alleeli kandjad maksimaalset südame löögisagedust kõrgema madalama ACE taseme, suurema maksimaalse hapniku omastamise ja seetõttu suurema vastupidavuse tõttu. I alleel on tavalisem eliitdistantsidel, sõudjatel ja jalgratturitel. Lühikese ujujatel on D-alleelikandjate levimus suurem just nende erialal, kuna nende distsipliin seisneb pigem tugevuses kui vastupidavuses. 7)

Teadlased on kirjeldanud koronaviiruse SARS-CoV-2 sihtmärgi struktuuri

Renhong Yan jt. / Teadus, 2020

Hiina teadlased on tuvastanud molekuli kristallstruktuuri, millega SARS-CoV-2 rakku sisenedes seondub, vahendas Science. See molekul on angiotensiini konverteeriv ensüüm 2. Töö tulemused kiirendavad koroonaviiruse vastaste tõhusate ravimite väljatöötamist.

Rakku sisenemiseks kasutab SARS-CoV-2, nagu ka teised koronaviirused, piigi (S-valk) valku. Sellega kinnitub see peremeesraku pinnal olevale sihtmärgile. Uue koronaviiruse genoomijärjestus näitas, et tema puhul on sihtmärgiks angiotensiini konverteeriv ensüüm 2 (ACE2). Uue koronaviiruse üks lähimaid sugulasi SARS-CoV viirus seondub sama molekuliga..

See ensüüm lõhustab II tüüpi angiotensiinist ühe aminohappe ja muudab seeläbi selle omadusi: saadud molekulil on vasokonstriktoriefekt ja see võib mängida rolli ägeda respiratoorse distressi sündroomi korral. ACE2 teine ​​ülesanne on moduleerida aminohapete transporti läbi rakumembraani. Selle ensüüm rakendab, säilitades aminohapete B 0 AT1 membraani transporteri soovitud vormi.

Hangzhou Westlake'i ülikooli struktuuribioloogid Qiang Zhou juhtimisel said krüoelektronmikroskoopia abil andmeid ACE2 struktuuri kohta B 0 AT1 juuresolekul (üksikute molekulide külmutamine ja nende "skaneerimine" elektronmikroskoobiga). Molekulid olid ühes kahest olekust: seotud koronaviiruse valgu "naelu" fragmendiga ja ilma sellega ühenduses. Mudelite eraldusvõime oli 2,9 Å (angströme). Erilist tähelepanu pöörati kohale, kus "piik" seondub angiotensiini konverteeriva ensüümiga 2.

Kompleks kahest ACE2 molekulist (ACE2, sinine ja sinine), kahest aminohappe transporterist (B0AT1; roosa) ja viiruse piikvalgu kahest fragmendist (RBD, kollane) ja selle asukohast rakumembraanis

Angiotensiini konverteeriv ensüüm

Angiotensiini konverteeriv ensüüm
Identifikaatorid
EL number3.4.15.1
CASi number9015-82-1
Andmebaas
IntEnzIntEnzi vaade
BRENDABRENDA rekord
EXPASyVaade NiceZyme
KEGGKEGG-i kanne
MetaCycmetaboolne rada
PRIAMprofiil
Esialgse eelarveprojekti struktuuridRCSB esialgse eelarveprojekti PDBe PDB summa
Otsing
PMCartiklid
PubMedartiklid
RKPIvalgud
AKE
Saadaval olevad struktuurid
Esialgne eelarveprojektOrtoloogi otsing: PDBe RCSB
Esialgse eelarveprojekti ID-koodide loend
Identifikaatorid
VarjunimedAKE, angiotensiin I-d konverteeriv ensüüm, ACE1, CD143, DCP, DCP1, MSH, MVCD3, angiotensiini konverteeriv ensüüm
Välised identifikaatoridOMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 Geenikaardid: ACE
Geenikoht (mees)
Chr.17. kromosoom (inimene)
Grupp17q23.3Alustama63477061 lk.
lõpp63498380 lk.
Geenikoht (hiir)
Chr.11. kromosoom (hiir)
Grupp11 E1 | 11 68,84 cmAlustama105967945 p.n..
lõpp105989964 p.n..
RNA ekspressioonimall
Rohkem viiteandmete väljendeid
Geeni ontoloogia
Molekulfunktsioon tripeptidüülpeptidaasi aktiivsus
tsingiioonide sidumine
eksopeptidaasi aktiivsus
endopeptidaasi aktiivsus
metalliioonide sidumine
seondumine mitogeeniga aktiveeritud valgukinaasiga
bradükiniini retseptoritega seondumine
peptidaasi aktiivsus
seondumine valkudega
ravimite sidumine
karboksüpeptidaasi aktiivsus
kloriid - ioonide sidumine
aktiini siduv
mitogeeniga aktiveeritud valgukinaasi kinaasiga seondumine
hüdrolaasi aktiivsus
metallodipeptidaasi aktiivsus
metallopeptidaasi aktiivsus
peptidüüldipeptidaasi aktiivsus
dipeptidüülpeptidaasi aktiivsus
Rakuline komponent tsütoplasma
terviklik membraanikomponent
endosoomne
membraan
lüsosoomid
rakuväline eksosoom
plasmamembraani väliskülg
rakuväline piirkond
plasmamembraan
rakkudevaheline ruum
Bioloogiline protsess neerutoodangu reguleerimine angiotensiiniga
antigeeni töötlemine ja peptiidantigeeni esitlemine MHC klassi I kaudu.
angiotensiini kataboolne protsess veres
amüloid-beeta - metaboolne protsess
angiotensiini küpsemine
veresoonte ümberkujundamine
vasokonstriktsiooni reguleerimine
vereloome tüvirakkude diferentseerumine
angiotensiini metaboolse protsessi reguleerimine
lihasrakkude sujuva migratsiooni reguleerimine
mononukleaarsete rakkude paljunemine
süsteemse vererõhu reguleerimine reniini-angiotensiini abil
arahhidoonhappe sekretsioon
peptiidi kataboolne protsess
veresoonte läbimõõdu reguleerimine
proteolüüs
neerude areng
neutrofiilide vahendatud immuunsus
süsteemse vererõhu positiivne reguleerimine
spermatogenees
vererõhu reguleerimine
geeniekspressiooni transkriptsiooniline reguleerimine
geeniekspressiooni negatiivne regulatsioon
valguga seondumise negatiivne regulatsioon
positiivse regulatsiooni valk seob ING-d
kataboolse protsessi hormoon
südamerütm
valgu türosiinikinaasi aktiivsuse positiivne reguleerimine
rakkude proliferatsioon luuüdis
peptidüül-türosiini autofosforüülimise positiivne reguleerimine
vereloome tüvirakkude proliferatsiooni reguleerimine
pilusõlme negatiivne reguleerimine
peptidüültsüsteiini S-nitrosüülimise positiivne reguleerimine
vererõhu positiivne reguleerimine
Allikad: Amigo / QuickGO
Ortoloogid
vaadeIsikhiir
Entrez
RefSeq (mRNA)
RefSeq (valk)

Asukoht (USK)Chr 17: 63.48 - 63.5 MbChr 11: 105,97–105,99 Mb
PubMedi otsing
wikidata
Vaata / redigeeri inimestKuva / muuda hiirt

Angiotensiini konverteeriv ensüüm (EC 3.4.15.1) ehk AKE on reniini-angiotensiini süsteemi (RAS) keskne komponent, mis kontrollib vererõhku keha vedeliku mahu reguleerimise teel. See muudab hormooni angiotensiin I aktiivseks vasokonstriktoriks angiotensiin II. Seega suurendab ACE kaudselt vererõhku, põhjustades veresoonte kitsendamist. AKE inhibiitoreid kasutatakse laialdaselt ravimitena südame-veresoonkonna haiguste raviks.

Ensüümi avastas Leonard T. Skeggs, noorem 1956. aastal. See asub peamiselt kopsude kapillaarides, kuid seda võib leida ka endoteeli- ja neeruepiteelirakkudes.

Teised vähem tuntud ACE funktsioonid on bradükiniini ja amüloid beeta valgu lagunemine.

sisu

  • 1 Nomenklatuur
  • 2 Funktsioon
  • 3 Mehhanism
  • 4 Geneetika
  • 5 Haiguse olulisus
  • 6 Patoloogia
  • 7 Mõju sportlikele tulemustele
  • 8 Vt ka
  • 9 Viited
  • 10 Edasine lugemine
  • 11 Välised lingid

Nomenklatuur

ACE on tuntud ka järgmiste nimede järgi:

  • dipeptidüülkarboksüpeptidaas I
  • peptidaas P
  • hüdrolaas-dipeptiid
  • peptidüüldipeptidaas
  • angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid
  • kininaas II
  • Angiotensiin I-d konverteeriv ensüüm
  • karboksüpatepsiin
  • dipeptidüülkarboksüpeptidaas
  • "Hüpertensiini muundav ensüüm" peptidüüldipeptidaas I
  • peptidüülhüdrolaasi dipeptiid
  • peptidüüldipeptiidi hüdrolaas
  • endoteelirakud peptidüüldipeptidaas
  • peptidüüldipeptidaas-4
  • PDH
  • peptidüülhüdrolaasi dipeptiid
  • DCP

funktsioon

ACE hüdrolüüsib peptiide, eemaldades dipeptiidi C-otsast. Samamoodi muudab see inaktiivse angiotensiin I dekapeptiidi angiotensiin II oktapeptiidiks, eemaldades His-Leu dipeptiidi.

Angiotensiin II on kontsentratsioonist sõltuv tugev substraadi vasokonstriktor. Angiotensiin II seondub 1. tüüpi angiotensiin II retseptoriga (AT1), mis eritab mitmeid vasokonstriktsiooni ja seetõttu kõrge vererõhuni viivaid toiminguid..

AKE on ka osa kiniin-kallikreiini süsteemist, kus see lagundab bradükiniini, tugevat vasodilataatorit ja muid vasoaktiivseid peptiide.

Kininaas II, täpselt nagu angiotensiini konverteeriv ensüüm. Seega on samal vasokonstriktorit (Ang II) genereerival ensüümil (AKE) vasodilataatorid (bradükiniin).

Mehhanism

ACE on tsingi metalloensüüm. Tsingiioonid on selle aktiivsuse jaoks olulised, kuna see osaleb otseselt peptiidi hüdrolüüsi katalüüsis. Järelikult võib metalli kelaativad ained inhibeerida ACE-d.

leiti, et ülejäänud E384 funktsioonil on kaks funktsiooni. Esiteks toimib see vee kui nukleofiilse aine aktiveerimise ühise alusena. Siis toimib see CN-sideme lõhustamiseks tavalise happena.

Kloriidioonide funktsioon on väga keeruline ja palju vaieldud. ACE-le on iseloomulik anioonkloriidi aktiveerimine. Eksperimentaalselt leiti, et kloriidhüdrolüüsi aktiveerimine sõltub tugevalt substraadist. Ehkki see suurendab hüdrolüüsi kiirust, näiteks Hip-His-Leu puhul, pärsib see teiste substraatide nagu Hip-Ala-Pro hüdrolüüsi. Füsioloogilistes tingimustes saavutab ensüüm umbes 60% maksimaalsest aktiivsusest angiotensiin I vastu, kuni see saavutab täieliku aktiivsuse bradükiniini suhtes. Seetõttu arvatakse, et anioonide aktiveerimise funktsioon ACE-s annab kõrge substraadi spetsiifilisuse. Teiste teooriate kohaselt võib kloriid lihtsalt ensüümi üldstruktuuri stabiliseerida..

geneetika

ACE geen ACE kodeerib kahte isoensüümi. Somaatilist isosüümi ekspresseeritakse paljudes kudedes, peamiselt kopsudes, sealhulgas vaskulaarsetes endoteelirakkudes, neeruepiteelirakkudes ja Leydigi munandirakkudes, samas kui idurakud ekspresseeritakse ainult spermatosoidides. Ajukoes on AKE ensüüm, mis osaleb kohalikus RAS-is ja muundab (mis A 42 agregeerub naastudeks) Aβ40-ks (mis arvatakse olevat vähem toksiline), moodustades beeta-amüloidi. Viimane on valdavalt ACE ensüümi N-osa domeeni funktsioon. ACE inhibiitorid, mis läbivad vere-aju barjääri ja on eelistatavalt valitud N-terminaalse aktiivsuse jaoks, võivad seetõttu põhjustada A 42 dementsuse akumuleerumist ja progresseerumist.

haiguse kiireloomulisus

AKE inhibiitoreid kasutatakse laialdaselt ravimitena selliste seisundite ravis nagu kõrge vererõhk, südamepuudulikkus, diabeetiline nefropaatia ja II tüüpi diabeet..

AKE inhibiitorid pärsivad AKE-d konkurentsivõimeliselt. See viib angiotensiin II moodustumise vähenemiseni ja bradükiniini metabolismi vähenemiseni, mis viib arterite ja veenide süstemaatilise laienemiseni ja vererõhu languseni. Lisaks vähendab II angiotensiin II moodustumise pärssimine angiotensiini vahendatud aldosterooni sekretsiooni neerupealise koorest, mis põhjustab vee ja naatriumi reabsorptsiooni vähenemist ja rakuvälise mahu vähenemist..

ACE mõju Alzheimeri tõvele on seni laialdaselt arutatud. Alzheimeri tõvega patsientidel on ajus kõrgem AKE tase. Mõned uuringud näitavad, et AKE inhibiitorid, mis on võimelised ületama vere-aju barjääri (BBB), võivad suurendada ajus suurte amüloid-beeta peptiidi lagundavate ensüümide, nagu neprilüsiin, aktiivsust, põhjustades aeglasemat Alzheimeri tõbe. Uuemad uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorid võivad vähendada Alzheimeri tõve tekkimise riski apolipoproteiini E4 (apoE4) alleeli puudumisel, kuid ApoE4- kandjatel pole neil mingit mõju. Veelgi uuem hüpotees on see, et kõrgem AKE tase võib ära hoida Alzheimeri tõbe. Spekuleeritakse, et AKE võib põhjustada amüloid-beeta vähenemist aju veresoontes ja aitab seetõttu vältida haiguse väljarännet.

patoloogia

  • Kõrgenenud AKE taset leidub ka sarkoidoosis ja seda kasutatakse selle haiguse diagnoosimisel ja jälgimisel. ACE taseme tõusu leidub ka leepra, hüpertüreoidismi, ägeda hepatiidi, primaarse sapiteede tsirroosi, suhkurtõve, hulgimüeloomi, artroosi, amüloidoosi, Gaucheri tõve, pneumokonioosi, histoplasmoosi, miliaartuberkuloosi korral..
  • Neeruhaiguse, obstruktiivse kopsuhaiguse ja hüpotüreoidismi korral vähenes seerumi tase.

Mõju sportlikele tulemustele

Uuringud on näidanud, et erinevad angiotensiini konverteerivate ensüümide genotüübid võivad avaldada erinevat mõju sportlikule võimekusele. ACE I / D polümorfism koosneb kas 287 alaniinipaari sisestamisest (I) või puudumisest (D) geeni introni 16 järjestuses. I alleeli kandvatel inimestel on tavaliselt madalam ACE tase, D-alleeli kandvatel inimestel aga kõrgem ACE tase.

D-alleeli kandvad inimesed on seotud kõrgema AKE-tasemega, mis põhjustab angiotensiin II kõrgemat taset. Treeningu ajal tõuseb D-alleeli kandjate vererõhk varem kui alleeli I-kandjate vererõhk. See viib maksimaalse südame löögisageduse ja maksimaalse hapnikutarbimise vähenemiseni (VO 2MAX ). Seega on D-alleeli kandjatel ka südame-veresoonkonna haiguste risk 10% suurem. Lisaks on D alleel seotud vasaku vatsakese kasvu suurema suurenemisega vastuseks õppimisele võrreldes I alleeliga. Teiselt poolt näitavad I-alleelikandjad maksimaalset südame löögisagedust kõrgema madalama APFA taseme, suurema maksimaalse hapniku omastamise tõttu ja seetõttu näitavad vastupidavust..

I alleel esineb suurenenud sagedusega eliitdistantsijooksjatel, sõudjatel ja jalgratturitel. Lühikese ujujatel esineb D-alleeli kandjaid sagedamini nende erialal, kuna nende distsipliin tugineb pigem tugevusele kui vastupidavusele.

Angiotensiini konverteeriv ensüüm

Angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE) on rakuvälises ruumis ringlev ensüüm (eksopeptidaas), mis katalüüsib angiotensiin I dekapeptiidi lõhustamist angiotensiin II oktapeptiidiks. Mõlemal angiotensiini vormil on kriitiline roll organismis vererõhku reguleerivas reniini-angiotensiini süsteemis. ACE teine ​​oluline funktsioon on bradükiniini deaktiveerimine..

Ühe rõhureguleerimissüsteemi põhielemendina on ACE terve antihüpertensiivsete ravimite klassi - ACE inhibiitorite - sihtmärk..

ACE geen toodab kahte ACE isoensüümi - somaatilist, mida leidub paljudes elundites ja kudedes, ning idu, mida leidub ainult spermatosoidides.

Alzheimeri tõbi ja muud dementsuse tüübid

Üks ACE geeni polümorfismidest on seotud Alzheimeri tõve riskiga. [1] Loomade transgeensete mudelite uuringud näitavad, et ACE inhibiitorid, kaitstes kardiovaskulaarsüsteemi, võivad samal ajal soodustada ka beeta-amüloidnaastude kuhjumist, kuna ACE lagundab beeta-peptiidi. Selle teema kohta käivad uuringud. [2] Teiselt poolt vähendavad tsentraalselt toimivad AKE inhibiitorid põletikku, vähendades seeläbi dementsuse riski. [3]

Angiotensiini konverteeriv ensüüm - AKE

Angiotensiini konverteeriv ensüüm ehk AKE suurendab kaudselt vererõhku, põhjustades veresoonte ahenemist. Seda hõlbustab angiotensiin I muundamine angiotensiin II-ks, mis ahendab otseselt veresooni. Selle ensüümi toimel on AKE inhibiitorite toimemehhanism - ravimid vererõhu korrigeerimiseks hüpertensiooni ja kroonilise südamepuudulikkuse sündroomi korral.

Angiotensiini konverteeriv ensüüm on tuntud ka järgmiste nimetuste järgi: dipeptidüülkarboksüpeptidaas I, peptidaas P, hüdrolaasi dipeptiid, peptidüüldipeptidaas, angiotensiini konverteeriv ensüüm, kininaas II, karboksükatepsiin, dipeptidüülkarboksüpeptidaas, dipeptidüülkarboksüp.

AKE, angiotensiin I ja angiotensiin II on osa reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemist, mis kontrollib vererõhku, reguleerides kehavedeliku mahtu ja veresoonte toonust. Angiotensiini konverteerivat ensüümi sekreteerivad veresoonte endoteelirakud (sisemine kiht) kopsudesse ja neerudesse.

ACE-l on kaks peamist ülesannet:

  • Angiotensiini konverteeriv ensüüm katalüüsib angiotensiin I muundumist angiotensiin II-ks, millel on võimas vasokonstriktoriefekt ja mis sõltub selle kontsentratsioonist.
  • AKE kahjustab bradükiniini ja teiste vasoaktiivsete peptiidide moodustumist, mis on tugevad vasodilataatorid.
Need kaks AKE patofüsioloogilist mehhanismi põhjustavad paljude patoloogiate arengut, mida ACE inhibiitorid korrigeerivad. Nende patoloogiate hulka kuuluvad arteriaalne hüpertensioon, südamepuudulikkus, diabeetiline nefropaatia ja II tüüpi suhkurtõbi (eriti metaboolse sündroomiga). AKE pärssimine viib angioteniin 2 kontsentratsiooni vähenemiseni, bradükiniini metabolismi vähenemiseni, mis viib arterite ja veenide süsteemse laienemiseni ja vererõhu languseni. Lisaks väheneb angiotensiin II inhibeerimisel angiotensiin II vahendatud aldosterooni sekretsioon neerupealise koores, mis viib vee ja naatriumi retentsiooni vähenemiseni kehas, mis on südamehaiguste ravis positiivne..

Sarkoidoosil esineb kõrgenenud seerumi ACE tase, mis on oluline selle haiguse diagnoosimiseks ja jälgimiseks. AKE taseme tõus esineb ka hüpertüreoidismi, ägeda hepatiidi, primaarse biliaarse tsirroosi, suhkurtõve, müeloomi, artroosi, amüloidoosi, histoplasmoosi korral..
Seerumi AKE tase väheneb neeruhaiguste, obstruktiivse kopsuhaiguse ja hüpotüreoidismi korral.

Hea teada

  • Südame aktiivsuse automatism
  • Galektiin-3
  • CHF patogenees IHD-s

© VetConsult +, 2015. Kõik õigused kaitstud. Mis tahes saidile postitatud materjalide kasutamine on lubatud, kui on link lingile ressursile. Saidi lehtedelt materjalide kopeerimisel või osalisel kasutamisel on hädavajalik, et artikli alamrubriigis või esimeses lõigus asuvatele otsingumootoritele oleks avatud otsene hüperling.

AKE inhibiitorid - ravimite loetelu. Uue põlvkonna AKE inhibiitorite toimemehhanism ja vastunäidustused

Hüpertensioon on kardiovaskulaarsüsteemi tavaline haigus. Sageli provotseerib rõhu tõus bioloogiliselt mitteaktiivset angiotensiin I. Selle toime vältimiseks peaks teraapia hõlmama hormooni toimet pärssivaid ravimeid. Need ained on angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid.

Mis on AKE

Angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitorid on looduslike ja sünteetiliste keemiliste ühendite rühm, mille kasutamine on aidanud saavutada suuri tulemusi kardiovaskulaarsete patoloogiatega patsientide ravimisel. APF-i on kasutatud üle 40 aasta. Kõige esimene ravim oli kaptopriil. Edasi sünteesiti lisinopriil ja enalapriil, mis asendati uue põlvkonna inhibiitoritega. Kardioloogias kasutatakse ACE-ravimeid peamiste ravimitena, millel on vasokonstriktorne toime..

Inhibiitorite eeliseks on hormooni angiotensiin II pikaajaline blokeerimine - peamine tegur, mis mõjutab vererõhu tõusu. Lisaks takistavad angiotensiini konverteeriva ensüümi vahendid bradükiniini lagunemist, aitavad vähendada efferentsete arterioolide resistentsust, vabastavad lämmastikoksiidi ja suurendavad vasodilateerivat prostaglandiin I2 (prostatsükliin).

Uue põlvkonna ACE ravimid

AKE ravimite farmakoloogilises rühmas peetakse korduva manustamisega ravimeid (Enalapriil) vananenud, kuna need ei taga vajalikku vastavust. Kuid samal ajal on Enalapriil endiselt kõige populaarsem ravim, mis näitab hüpertensiooni ravis suurepärast efektiivsust. Lisaks ei ole kinnitatud andmeid selle kohta, et viimase põlvkonna AKE blokaatoritel (Perindopriil, Fosinopriil, Ramipriil, Zofenopriil, Lisinopriil) oleks rohkem eeliseid kui 40 aastat tagasi välja antud inhibiitoritel.

Mis ravimid on AKE inhibiitorid

Vasodilataatorid on angiotensiini konverteeriva ensüümi võimsad ained. Kardioloogias kasutatakse neid sageli hüpertensiooni raviks. Patsientide seas kõige populaarsemad AKE inhibiitorite võrdlevad omadused ja loetelu:

  1. Enalapriil
  • Kaudse toimega kardioprotektor alandab kiiresti vererõhku (diastoolne, süstoolne) ja vähendab südame koormust.
  • Kestab kuni 6 tundi, eritub neerude kaudu.
  • Harva võib põhjustada nägemishäireid.
  • Hind - 200 rubla.
  1. Kaptopriil
  • Lühiajaline abinõu.
  • See stabiliseerib vererõhku hästi, kuid ravim nõuab mitu annust. Ainult arst saab annuse määrata.
  • Omab antioksüdantset toimet.
  • Harva võib provotseerida tahhükardiat.
  • Hind - 250 rubla.
  1. Lisinopriil
  • Ravimil on pikaajaline toime.
  • See toimib iseseisvalt, seda ei ole vaja maksas metaboliseerida. Eritub neerude kaudu.
  • Ravim sobib kõigile patsientidele, isegi rasvunud patsientidele.
  • Saab kasutada kroonilise neeruhaigusega patsientidel.
  • Võib põhjustada peavalu, ataksiat, unisust, värisemist.
  • Ravimi maksumus on 200 rubla.
  1. Lotensiin
  • Aidake vähendada vererõhku.
  • Sellel on veresooni laiendav toime. Toob kaasa bradükiniini vähenemise.
  • Vastunäidustatud imetavatele ja rasedatele naistele.
  • Harva võib põhjustada oksendamist, iiveldust, kõhulahtisust.
  • Ravimi maksumus jääb 100 rubla piiresse.
  1. Monopril.
  • Aeglustab bradükiniini ainevahetust. Ringleva vere maht ei muutu.
  • Mõju saavutatakse kolme tunni pärast. Ravim ei tekita tavaliselt sõltuvust.
  • Ettevaatusega peaksid ravimit võtma kroonilise neeruhaigusega patsiendid..
  • Hind - 500 rubla.
  1. Ramipril.
  • Kardioprotektor toodab ramiprilaati.
  • Vähendab kogu veresoonte perifeerset resistentsust.
  • Kasutamine on vastunäidustatud märkimisväärse hemodünaamiliselt arteriaalse stenoosi korral.
  • Fondide maksumus - 350 rubla.
  1. Nõustu.
  • Aitab vähendada vererõhku.
  • Kõrvaldab resistentsuse kopsuveres.
  • Harva võib ravim põhjustada vestibulaarseid häireid ja maitse kadu.
  • Hind - keskmiselt 200 rubla.
  1. Perindopriil.
  • Aitab moodustada kehas aktiivse metaboliidi.
  • Maksimaalne efektiivsus saavutatakse 3 tunni jooksul pärast kasutamist.
  • Harva võib põhjustada kõhulahtisust, iiveldust, suukuivust.
  • Ravimi keskmine maksumus Venemaal on umbes 430 rubla.
  1. Trandolapriil.
  • Pikaajalisel kasutamisel vähendab müokardi hüpertroofia raskust.
  • Üleannustamine võib põhjustada tugevat hüpotensiooni ja angioödeemi.
  • Hind - 500 rubla.

  1. Hinapriil.
  • Mõjutab reniini-angiotensiini süsteemi.
  • Vähendab märkimisväärselt stressi südamele.
  • Harva võib põhjustada allergilisi reaktsioone.
  • Hind - 360 rubla.

Lipiidide taset langetav dieet: toitumisreeglid ja toidunimekiri

Preparaadid kogu keha, kapillaaride, aju ja südame, jalgade veresoonte tugevdamiseks. Nimekiri