Kaltsiumi antagonistid

Kaltsiumiantagonistid on keemilise struktuuri ja farmakoloogiliste omadustega suur ja heterogeenne ravimite rühm, millel on konkureeriv antagonism pingest sõltuvate kaltsiumikanalite vastu. Kardioloogias kasutatakse kaltsiumi antagoniste, mis toimivad pingega piiratud L-tüüpi kanalites (verapamiil, diltiaseem, nifedipiin, amlodipiin, felodipiin).

Kaltsiumi antagonistide klassifikatsioon (sulgudes olevad ärinimed):

  • Dihüdropüridiinid (arterid → süda):
    • esimene põlvkond: nifedipiin (adalat, korinfar, kordafeen, kordipiin, nikardia, nifekaart, nifeheksal, nifebeen, fenigidiin);
    • IIa põlvkond: nifedipiin SR / GITS / XL; felodipiin ER; nikardipiin ER; isradipiin ER; nisoldipiin SR;
    • IIb põlvkond: benidipiin; felodipiin (plendil, felodip, senzit); nikardipiin; isradipiin (lomir); manidipiin; nimodipiin (nimotop, breinal, dilceren); nisoldipiin; nitrendipiin;
    • kolmas põlvkond: amlodipiin (norvask, tulp, normodipiin, tenoks, amlotop, kalchek, stamlo).
  • Bensotiasepiinid (arterid = süda):
    • esimene põlvkond: diltiaseem (altiaseem, dilcardia, dilren, kardil, kortiaseem);
    • IIa põlvkond: diltiaseem SR;
    • IIb põlvkond: klentiaseem;
    • kolmas põlvkond:
  • Fenüülalküülamiinid (arterid ← süda):
    • esimene põlvkond: verapamiil (isoptiin, finoptiin, verakaart);
    • IIa põlvkond: verapamiil SR;
    • IIb põlvkond: anipamiil, gallopamiil;
    • kolmas põlvkond:

Esialgu loodi stenokardia raviks kaltsiumi antagonistid (verapamiil sünteesiti 1962. aastal). Alates eelmise sajandi 70. aastatest on kaltsiumi antagoniste laialdaselt kasutatud primaarse ja sümptomaatilise hüpertensiooni raviks..

Kaltsiumi antagonistide toimemehhanism

Nagu eespool mainitud, erinevad kaltsiumi antagonistid oma farmakoloogiliste omaduste poolest suuresti..

Näiteks on fenüülalküülamiini ja bensotiasepiini derivaatide toimemehhanism sarnane, kuid oluliselt erinev dihüdropüridiini derivaatide toimest - verapamiil ja diltiaseem vähendavad müokardi kontraktiilsust, vähendavad südame löögisagedust ja aeglast atrioventrikulaarset juhtivust. Samal ajal on nifedipiinil suurem vasoselektiivsus, ilma kliiniliselt olulise toimeta siinusõlme funktsioonile ja atrioventrikulaarsele juhtivusele. Dihüdropüridiini derivaadid (erinevalt verapamiilist, diltiaseemist) on paroksüsmaalse vastastikuse AV-sõlme tahhükardia korral ebaefektiivsed, kuna need ei mõjuta impulsi juhtimist AV ristmikul.

Kaltsiumiantagonistidel on ühine lipofiilsus, mis seletab nende head imendumist seedetraktis, samuti ainsa viisi organismist väljutamiseks (ainevahetus maksas)..

Kaltsiumi antagonistid erinevad biosaadavuse ja poolväärtusaja poolest suuresti.

Kaltsiumiantagonistide antihüpertensiivse toime kestus:

  1. lühitoimelised ravimid (6-8 tundi): verapamiil, diltiaseem, nifedipiin, nikardipiin;
  2. keskmise toimeajaga (8-18 tundi) ravimid: isradipiin, felodipiin;
  3. pika toimeajaga ravimid (18–24 tundi): nitrendipiin, verapamiili aeglustuvad vormid, diltiaseem, isradipiin, nifedipiin, felodipiin;
  4. ülipika toimega ravimid (24–36 tundi): amlodipiin.

Kõigi kaltsiumi antagonistide antihüpertensiivne toime põhineb nende võimel avaldada väljendunud arteriaalset vasodilatatsiooni, vähendades seeläbi kogu perifeersete veresoonte resistentsust. Amlodipiini, isradipiini, nitrendipiini kõige tugevam vasodilatatiivne toime.

Parenteraalseks manustamiseks on saadaval ainult verapamiil, diltiaseem, nifedipiin, nimodipiin. Kaltsiumi antagoniste iseloomustab kõrge imendumiskiirus, kuid neil on märkimisväärne muutuv biosaadavus. Vereplasmas maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise kiirus ja poolväärtusaeg sõltuvad ravimi annustamisvormist: 1. põlvkonna ravimite puhul - 1-2 tundi; põlvkondadele II-III - 3-12 tundi.

Näidustused kaltsiumi antagonistide määramiseks:

  • pingutav stenokardia;
  • vasospastiline stenokardia;
  • arteriaalne hüpertensioon;
  • supraventrikulaarne tahhükardia (välja arvatud dihüdropüridiinid): verapamiil ja diltiaseem vähendavad südame löögisagedust, pärsivad siinus- ja AV-sõlmede tööd;
  • Raynaudi sündroom.

Erinevalt tiasiiddiureetikumidest ja mitteselektiivsetest beetablokaatoritest taluvad kaltsiumi antagonistid patsiendid palju paremini, mida seletatakse nende laialdase kasutamisega hüpertensiooni, koronaararterite haiguse krooniliste vormide, vasospastilise stenokardia ravis. Kõige tugevam antihüpertensiivne toime on amlodipiinil, mis on kolmanda põlvkonna kaltsiumi antagonist, millel ei ole olulist mõju vere lipiidide koostisele ja glükoosi metabolismi näitajatele. Sel põhjusel on amlodipiin ohutu hüpertensiooni ravis aterogeense düslipideemia ja suhkurtõvega patsientidel..

Amlodipiin, nisoldipiin, felodipiin on hüpertensiooni ravis eelistatavad vasaku vatsakese müokardi vähenenud kontraktiilsusega (väljutusfraktsioon alla 30%) patsientidel, kuna neil on müokardi kontraktiilsele funktsioonile ebaoluline mõju..

Vastunäidustused:

  • südamepuudulikkus II-III st. koos süstoolse düsfunktsiooniga;
  • kriitiline aordi stenoos;
  • haige siinusündroom;
  • AV blokaad II-III aste;
  • WPW sündroom koos kodade virvendusarütmia või kodade lehvimise paroksüsmidega;
  • rasedus, imetamine.

Kõrvalmõjud:

  • dihüdropüridiini lühitoimeliste derivaatide ravimisel: peavalu; pearinglus; südamepekslemine; perifeerne turse; näo õhetus; mööduv hüpotensioon.
  • verapamiili ravis: kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine;
  • nifedipiini ravis: süsivesikute ainevahetuse halvenemine.

Ravimite koostoimed

Kombineeritud ravi kaltsiumiantagonistidega avaldub antihüpertensiivse toime raskuse suurenemises (vähenemises) ja kardiopressiivse toime suurenemises.

Asüstooli suure tõenäosuse tõttu on verapamiili ja diltiaseemi samaaegne intravenoosne manustamine beetablokaatoritega 1-2 tunni jooksul keelatud.

Antianginaalse toime tugevdamiseks pärgarteri haiguste korral võib beetablokaatoritega samaaegselt kasutada dihüdropüridiini kaltsiumi antagoniste.

Kaltsiumi antagonistid (kaltsiumikanali blokaatorid). Toimemehhanism ja klassifitseerimine. Näidustused, vastunäidustused ja kõrvaltoimed.

Kaltsiumi antagonistidel on lai farmakoloogilise toime spekter. Neil on antihüpertensiivne, antianginaalne, antiisheemiline, arütmiavastane, antiaterogeenne, tsütoprotektiivne ja muu toime. Kaltsiumiantagonistide toimimise täielikumaks mõistmiseks tuleks kaaluda kaltsiumioonide füsioloogilist rolli.

Kaltsiumioonide roll

Kaltsiumioonid mängivad olulist rolli südame aktiivsuse reguleerimisel. Nad tungivad kardiomüotsüüdi siseruumi ja jätavad selle nn ioonpumpade abil rakkudevahelisse ruumi. Kaltsiumioonide sisenemise kardiomüotsüüdi tsütoplasmasse tagajärjel toimub selle reduktsioon ja nende rakust vabanemise tagajärjel toimub selle lõdvestumine (venitamine). Erilist tähelepanu väärivad kaltsiumioonide tungimise mehhanismid läbi sarkolemma kardiomüotsüütidesse..

Kaltsiumioonioonil on oluline roll tegevuspotentsiaali muutuse kestuse säilitamisel, südamestimulaatori aktiivsuse tekitamisel, silelihaskiudude kontraktsioonide stimuleerimisel, see tähendab positiivse inotroopse toime avaldamisel, samuti positiivsel kronotroopsel toimel müokardil ja ekstrasüstoolide tekkel..

Kardiomüotsüütide, silelihasrakkude ja vaskulaarseina endoteelirakkude membraanidel paiknevad pinge- ja L-, T- ja R-tüüpi kanalid. Rakuväliste kaltsiumioonide põhikogus tungib spetsiaalsete kaltsiumikanalite (naatrium-kaltsium-, kaalium-kaltsium-, kaalium-magneesiumipumbad) kaudu kardiomüotsüütide ja silelihasrakkude membraanidesse, mis aktiveeruvad rakumembraanide osalise depolarisatsiooni tõttu, s.o toimepotentsiaali muutumise ajal. Seetõttu kuuluvad need kaltsiumikanalid pingega seotud rühma.

Avastuste ajalugu

Üheks olulisemaks kaasaegsete antihüpertensiivsete ravimite rühmaks on kaltsiumiantagonistid, kes tähistavad kardioloogiakliinikus 52. aastapäeva. 1961. aastal loodi Saksa ettevõtte Knoll laborites verapamiil - selle ülipaljuliku vasoaktiivsete ravimite rühma asutaja. Verapamiil oli laialt levinud papaveriini derivaat ja osutus lisaks vasodilataatorile ka aktiivseks kardiotroopseks aineks. Verapamiil klassifitseeriti algselt beetablokaatoriteks. Kuid 60-ndate aastate lõpuks paljastasid A. Fleckensteini geniaalsed tööd verapamiili toimemehhanismi ja leidsid, et see pärsib transmembraanset kaltsiumi voolu. A. Fleckenstein pakkus toimemehhanismi abil välja verapamiili ja sellega seotud ravimite nimetuse "kaltsiumi antagonistid".

Seejärel arutati teisi termineid, mis peegeldavad kaltsiumi antagonistide toimemehhanismi: "kaltsiumikanali blokaatorid", "aeglaste kanalite blokaatorid", "kaltsiumikanali funktsiooni antagonistid", "kaltsiumi sisenemise blokaatorid", "kaltsiumikanali modulaatorid". Kuid ükski neist nimetustest ei olnud veatu ega vastanud täielikult sünteetiliste kaltsiumi antagonistide sekkumise erinevatele aspektidele kaltsiumioonide voogude jaotamisel. Muidugi ei kahjusta need farmakoloogilised ained kaltsiumi kui sellist - nimi "antagonistid" on meelevaldne. Kuid nad ei blokeeri kanaleid, vaid vähendavad ainult nende kanalite avamise kestust ja sagedust. Lisaks ei piirdu nende mõju raku kaltsiumivarustuse vähenemisega, vaid mõjutab ka kaltsiumioonide rakusisest liikumist, nende väljumist mobiilsetest rakusisestest varudest. Kaltsiumi antagonistide toime on alati ühesuunaline, mitte moduleeriv. Seetõttu kinnitas WHO 1987. aastal algse nimetuse - kaltsiumi antagonistid (AK) - kõigi selle konventsioonide jaoks - 1987. aastal.

1969. aastal sünteesiti nifedipiin ja 1971. aastal diltiaseem. Äsja kliinilises praktikas kasutusele võetud ravimeid hakati nimetama ravimiteks - 1. põlvkonna prototüüpideks või kaltsiumi antagonistideks. Alates 1963. aastast on kaltsiumi antagoniste (verapamiili) kliinikutes kasutatud pärgarterite haiguse pärgarterite ravimitena, alates 1965. aastast - uue rütmivastaste ravimite rühmana, alates 1969. aastast - arteriaalse hüpertensiooni raviks. Selle AK-i kasutamise tingis nende võime indutseerida vaskulaarseina silelihaseid, leevendada takistuslikke artereid ja arterioole, sealhulgas koronaar- ja ajuvoodeid, praktiliselt mõjutamata veenide tooni. Verapamiil ja diltiaseem vähendavad müokardi kontraktiilsust ja hapnikutarbimist, samuti vähendavad südame automatismi ja juhtivust (pärsivad supraventrikulaarseid arütmiaid, pärsivad siinussõlme aktiivsust). Nifedipiin mõjutab vähem müokardi kontraktiilsust ja südame juhtimissüsteemi; seda kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni ja perifeersete veresoonte spasmide (Raynaud 'sündroom) korral. Verapamiilil ja diltiaseemil on ka antihüpertensiivne toime. Diltiaseem on oma tegevuses justkui vahepositsioon verapamiili ja nifedipiini vahel, millel on osaliselt mõlema omadused. Ühtegi teist vererõhku alandavate ravimite klassi ei kuulu nii mitmekesiste farmakoloogiliste ja terapeutiliste omadustega esindajaid nagu kaltsiumi antagonistid..

Toimemehhanism

Kaltsiumiantagonistide hüpotensiivse toime peamine mehhanism on kaltsiumioonide sisenemise blokeerimine rakku L-tüüpi rakumembraanide aeglaste kaltsiumikanalite kaudu. See toob kaasa mitmeid mõjusid, mis põhjustavad perifeerset ja koronaarset vasodilatatsiooni ning süsteemse vererõhu langust:

  • ühelt poolt rakkude tundlikkuse vähenemine vasokonstriktorite, naatriumi säilitavate tegurite, kasvufaktorite toime suhtes, nende sekretsiooni vähenemine (reniin, aldosteroon, vasopressiin, endoteliin-I);
  • teiselt poolt suureneb võimsate veresooni laiendavate, natriureetiliste ja trombotsüütidevastaste tegurite (lämmastikoksiid (II) ja prostatsükliin) moodustumise intensiivsus..

Need kaltsiumi antagonistide toimed, samuti nende antiagregatoorsed ja antioksüdandid mõjutavad antianginaalset (antiisheemilist) toimet ning nende ravimite positiivset mõju neerude ja aju funktsioonile. Fenüülalküülamiinide ja bensotiasepiinide alarühma kaltsiumi antagonistidel on antiarütmiline toime aeglaste kaltsiumikanalite blokeerimise ja kaltsiumioonide sisenemise tõttu kardiomüotsüütidesse, samuti siinuse-kodade ja atrioventrikulaarsõlmede rakkudesse..

Klassifikatsioon

  • 1. põlvkond: nifedipiin, nikardipiin.
  • II põlvkond: Nifedipine SR / GITS, Felodipine ER, Nicardipine SR.
  • IIB põlvkond: benidipiin, isradipiin, manidipiin, nilvadipiin, nimodipiin, nisoldipiin, nitrendipiin.
  • III põlvkond: amlodipiin, lakidipiin, lerkanidipiin.
  • 1. põlvkond: diltiaseem.
  • IIA põlvkond: diltiaseem SR.
  • 1. põlvkond: verapamiil.
  • IIA põlvkond: Verapamil SR.
  • IIB põlvkond: galopamiil.

Ametisse nimetamine:

  • Südame isheemiatõbi (pinge ja puhkuse stenokardiahoogude ennetamine; stenokardia vasospastiliste vormide ravi - Prinzmetal, variant);
  • aju laevade kahjustus;
  • hüpertroofiline kardiomüopaatia (kuna kaltsium toimib kasvufaktorina);
  • külma bronhospasmi vältimine.

Kaltsiumiantagonistid on eriti näidustatud vasospastilise stenokardia ja valutu isheemia episoodidega patsientidel.

Kõrvalmõjud:

  • arteriaalne hüpotensioon
  • peavalu
  • tahhükardia sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimise tagajärjel vastusena vasodilatatsioonile (fenigidiin)
  • bradükardia (verapamiil)
  • atrioventrikulaarse juhtivuse rikkumine (verapamiil, diltiaseem)
  • pahkluude turse (sääreluu turse)
  • mis on enamasti tingitud fenigidiini tarbimisest
  • müokardi kontraktiilsuse vähenemine koos võimaliku õhupuuduse või südame astma tekkega (verapamiili, diltiaseemi, väga harva - fenigidiini negatiivse inotroopse toime tagajärjel).

Üks kaltsiumiantagonistide kasutamise vähearenenud aspekte on nende mõju mitte ainult stenokardiahoogude sagedusele ja patsiendi elukvaliteedile, vaid ka stenokardiaga patsientide fataalsete ja mittesurmavate südametüsistuste tekkimise tõenäosusele..

Kaltsiumi antagonistid

Kaltsiumi antagonistid pärsivad kaltsiumioonide sisenemist rakkudesse pingega piiratud kaltsiumikanalite kaudu.

Pingega seotud kaltsiumikanaleid on kuut tüüpi. Kõige olulisemad on kardiovaskulaarsüsteemis L- ja T-tüüpi kanalid, mis paiknevad veresoonte silelihastes, sealhulgas koronaar-, neeru- ja aju, kardiomüotsüütides, siinus- ja antrioventikulaarsete sõlmede rakkudes..

Kaltsiumi antagonistide toimemehhanism

Kaltsiumi antagonistid soodustavad kaltsiumikanalite blokeerimist säästmata vaskulaarsete lihaste lõõgastumist (arteriaalne vasodilatatsioon); põhjustada müokardi kontraktiilsuse vähenemist (negatiivne inotroopne toime); südame löögisageduse langus (negatiivne kronotroopne toime); juhtivuse aeglustumine (negatiivne dromotroopne toime); pärssida trombotsüütide agregatsiooni, pärssides tromboksaani sünteesi; kõrvaldada endoteeli düsfunktsioon, suurendades vasorelaksilise faktori (NO) produktsiooni ja pärssides vasokonstriktor-endoteliin-1 sünteesi; viia läbi hüpolipideemiline toime (vähendada LDL-i sisaldust ja suurendada HDL-i kontsentratsiooni; pärssida insuliini ja glükagooni sekretsiooni; suurendada neerude verevoolu, vähendada proteinuuria.

Kaltsiumi antagonisti klassifikatsioon:

Esimene põlvkond

II põlvkonna II-a

Teine põlvkond II-b

Kolmas põlvkond

Dihüdropüridiinid

Nifedipiin (Cardafen, Odalat, Cordipine)

Felodipiin (flosell, plendil)

Amlodipiin (Norvasc, Stamlo)

Fenüülalküülamiinid

Verapamiil (isoptiin, finoptiin, merisaar)

Bensotiasapiinid

Diltiaseem (diaseem, dilakoor, tiaseem)

Fenüülalküülamiini ja bensotiasepiini derivaadid mõjutavad südant (arütmiavastane toime). Dihüdropüridiini derivaadid mõjutavad peamiselt veresoonte lihaseinte toonust ("vasoselektiivne toime"). Bensotiasepiinid on dihüdropüridiinide ja fenüülalküülamiinide vaheproduktid.

Kaltsiumi antagonistide farmakokineetika

Kaltsiumi antagonistid seonduvad aktiivselt veres sisalduvate valkudega. Andmed kaltsiumi antagonistide farmakokineetika kohta on toodud tabelis:

Näitajad

Verapamiil

Diltiaseem

Nifedipiin

Mibefradiil

Aktiivsed metaboliidid maksas

Aktiivsed metaboliidid maksas

Mitteaktiivsed metaboliidid maksas

Mitteaktiivsed metaboliidid maksas

Näidustused kaltsiumi antagonistidele

Näidustused kaltsiumi antagonistide määramiseks on:

  • Südame isheemiatõbi,
  • arteriaalne hüpertensioon,
  • hüpertroofiline kardiomüopaatia,
  • pulmonaalne hüpertensioon,
  • südame rütmihäired,
  • aju ja perifeerse vereringe häired,
  • migreeni peavalu rünnakute ennetamine,
  • Raynaudi sündroom,
  • isheemiline ja hemorraagiline insult,
  • ärritunud soole sündroom,
  • difuusne söögitoru spasm.

Kaltsiumi antagonistide kõrvaltoimed

Dihüdropüridiinidega vasodilatatsioon põhjustab sümpaatilise närvisüsteemi refleksi aktiveerimise, mis põhjustab tahhükardiat, näo verevoolu tunnet, näonaha õhetust, stenokardihooge südame isheemiatõvega patsientidel, supraventrikulaarset arütmiat, sääreluu turset, peavalu, pearinglust, hüpotensiooni.

Fenüülalküülamiinide negatiivsed ino-, krono- ja dromotroopsed mõjud avalduvad südamepuudulikkuse, bradükardia, juhtivushäirete suurenenud sümptomite ilmnemisel.

Kaltsiumiantagonistid põhjustavad kõhukinnisust, kõhulahtisust, iiveldust seedetraktist, kesknärvisüsteemist - depressiooni, unisust, unetust, paresteesiat. Nende kasutamisel võivad tekkida allergilised reaktsioonid..

Kaltsiumi antagonisti koostoimed

Kaltsiumiantagonistide kontsentratsioon veres suureneb nende samaaegsel kasutamisel südameglükosiidide, kaudsete antikoagulantide, MSPVA-de, sulfoonamiidide, lidokaiini, diasepaamiga.

Kaltsiumi antagonistide kombinatsioon antiarütmiliste vahendajatega (kinidiin, novokainamiid) on ohtlik.

Kaltsiumiantagonistid suurendavad antihüpertensiivsete ravimite (AKE inhibiitorid, diureetikumid) toimet.

Kaltsiumi antagonistid - toimemehhanism, ravimite loetelu

Kaltsiumiantagonistid (AK) või kaltsiumikanali blokaatorid (CCB) on suur ravimite rühm, mida kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni, stenokardia, arütmiate, südame isheemiatõve ja neeruhaiguste raviks. CCB-de (verapamiil, nifedipiin, diltiaseem) esimesed esindajad sünteesiti juba 1960. – 1970. Aastatel ja neid kasutatakse tänapäevalgi..

Vaatleme üksikasjalikult kaltsiumikanali antagonistide toimemehhanismi, nende klassifikatsiooni, näidustusi, vastunäidustusi, kõrvaltoimeid, rühma parimate esindajate tunnuseid.

Ravimite klassifikatsioon

Maailma Terviseorganisatsiooni ekspertkomisjon on jaganud kõik kaltsiumablokaatorite esindajad kahte rühma - valikulised, mitteselektiivsed. Esimesed suhtlevad ainult südame ja veresoonte kaltsiumikanalitega, teised - mis tahes struktuuridega. Seetõttu on mitteselektiivse AA kasutamine seotud suure hulga soovimatute reaktsioonidega: soolte, sapi, emaka, bronhide, skeletilihaste, neuronite häired.

Mitteselektiivse AA peamised esindajad on fendiliin, bepridiil, tsinnarisiin. Kahte esimest ravimit kasutatakse harva. Tsinnarisiin parandab närvikoe mikrotsirkulatsiooni, seda kasutatakse laialdaselt mitmesuguste ajuveresoonkonnaõnnetuste raviks.

Selektiivsed kaltsiumikanali blokaatorid hõlmavad kolme ravimirühma:

  • fenüülalküülamiinid (verapamiilrühm);
  • dihüdropüridiinid (nifedipiinrühm);
  • bensotiasepiinid (diltiaseemi rühm).

Kõik selektiivsed keskpangad jagunevad kolmeks põlvkonnaks. Teise esindajad erinevad oma eelkäijatest toime kestuse, koe suurema spetsiifilisuse ja väiksema arvu negatiivsete reaktsioonide poolest. Kõik viimase põlvkonna kaltsiumikanali antagonistid on nifedipiini derivaadid. Neil on mitmeid täiendavaid omadusi, mis pole varasematele ravimitele iseloomulikud..

Kliinilises praktikas on juurdunud teist tüüpi AK klassifikatsioon:

  • pulssi kiirendav (dihüdropüridiin) - nifedipiin, amlodipiin, nimodipiin;
  • pulssi aeglustav (nondihüdropüridiin) - verapamiili, diltiaseemi derivaadid.

Toimimispõhimõte

Kaltsiumioonid on paljude kudede ainevahetusprotsesside, sealhulgas lihaste kontraktsioonide, aktivaatorid. Lahtrisse sattunud mineraalide suured kogused panevad selle töötama maksimaalse intensiivsusega. Ainevahetuse liigne suurenemine suurendab selle hapnikutarvet, kulub kiiresti. CCB-d takistavad kaltsiumioonide liikumist läbi rakumembraani, "sulgedes" spetsiaalsed struktuurid - aeglased L-tüüpi kanalid.

Selle klassi "sissepääsud" asuvad südame lihaskoes, veresoontes, bronhides, emakas, ureetrites, seedetraktis, sapipõies, trombotsüütides. Seetõttu suhtlevad kaltsiumikanali blokaatorid peamiselt nende organite lihasrakkudega..

Kuid keemilise struktuuri mitmekesisuse tõttu on ravimite toime erinev. Verapamiili derivaadid mõjutavad peamiselt müokardi, südame impulsside juhtivust. Sellised ravimid nagu diltiaseem ja nifedipiin on suunatud veresoonte lihastele. Mõned neist suhtlevad ainult teatud elundite arteritega. Näiteks laiendab nisoldipiin hästi südame veresooni, nimodipiin - aju.

BPC peamised mõjud:

  • antianginaalne, isheemiavastane - ennetada, peatada stenokardia rünnak;
  • isheemiavastane - parandab müokardi verevarustust;
  • hüpotensiivne - madalam vererõhk;
  • kardioprotektiivne - vähendab südamekoormust, vähendab müokardi hapnikutarbimist, soodustab südamelihase kvaliteetset lõdvestumist;
  • nefroprotektiivne - kõrvaldada neeruarterite kitsenemine, parandada elundi verevarustust;
  • antiarütmikum (nondihüdropüridiin) - normaliseerib südame löögisagedust;
  • trombotsüütidevastane - vältida trombotsüütide kokkukleepumist.

Ravimite loetelu

Rühma kõige levinumad esindajad on toodud allolevas tabelis.

Nifedipiin

Diltiaseem

Nimodipiin

Lerkanidipiin

Esimene põlvkond
EsindajadÄrinimi
Verapamiil
  • Isoptiin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Fenigidiin.
  • Cardil
Teine põlvkond
Gallopamiil
  • Gallopamiil
  • Plendil;
  • Felodipus;
  • Felotens.
  • Nimopiin;
  • Nimotoop.
Kolmas põlvkond
Amlodipiin

  • Amlovas;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipiin;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Näidustused määramiseks

Kõige sagedamini on kaltsiumi antagonistid ette nähtud arteriaalse hüpertensiooni, südame isheemiatõve raviks. Kohtumise peamised näidustused:

  • isoleeritud süstoolse rõhu tõus eakatel;
  • hüpertensiooni / isheemilise südamehaiguse ja suhkurtõve, bronhiaalastma, neerupatoloogiate, podagra, lipiidide ainevahetushäirete kombinatsioon;
  • südame isheemiatõve ja arteriaalse hüpertensiooni kombinatsioon;
  • Isheemiline südamehaigus koos supraventrikulaarsete arütmiatega / teatud tüüpi stenokardia;
  • mikroinfarkt (diltiaseem);
  • kiirendatud südame löögisageduse (tahhükardia) rünnakute kõrvaldamine;
  • südame löögisageduse langus virvendusarütmiate, kodade laperdamise (verapamiil, diltiaseem) ajal;
  • talumatuse / vastunäidustuste korral alternatiiv beetablokaatoritele.

Arteriaalne hüpertensioon

CCB-de antihüpertensiivset toimet tugevdavad muud surveravimid, mistõttu neid määratakse sageli koos. Optimaalne kombinatsioon on kaltsiumi antagonistide ja angiotensiini retseptori blokaatorite, AKE inhibiitorite, tiasiiddiureetikumide kombinatsioon. Võimalik samaaegne kasutamine beetablokaatorite, muud tüüpi hüpertensioonivastaste ravimitega, kuid selle toimet pole nii palju uuritud.

Südame isheemia

Mittehüdropüridiini CCB-d (verapamiili, diltiaseemi derivaadid) ja 3-põlvkonna dihüdropüridiinid (amlodipiin) tulevad kõige paremini toime müokardi ebapiisava verevarustusega. Eelistatakse viimast võimalust: uusima põlvkonna ravimite toime on pikem, prognoositav, spetsiifiline.

Südamepuudulikkus

Südamepuudulikkuse korral kasutatakse ainult 3 tüüpi kaltsiumikanali blokaatoreid: amlodipiin, lerkanidipiin, felodipiin. Ülejäänud ravimid mõjutavad negatiivselt haige südame tööd; vähendada lihase kokkutõmbumise jõudu, südame väljundit, löögi mahtu.

Kasu

Spetsiaalse toimemehhanismi tõttu on kaltsiumikanali antagonistid väga erinevad teistest antihüpertensiivsetest ravimitest. BKK grupi ravimite peamised eelised on järgmised:

  • ei mõjuta rasvade, süsivesikute ainevahetust;
  • ärge provotseerige bronhospasmi;
  • ärge põhjustage depressiooni;
  • ärge viige elektrolüütide tasakaalu rikkumiseni;
  • ärge vähendage vaimset, füüsilist aktiivsust;
  • ei aita kaasa impotentsuse tekkele.

Võimalikud kõrvaltoimed

Enamik patsiente talub ravimeid hästi, eriti 2-3 põlvkonda. Esinemissagedus, kõrvaltoimete tüüp on klassist sõltuvalt väga erinev. Kõige sagedamini kaasnevad komplikatsioonid nifedipiiniga (20%), palju harvemini diltiaseemiga, verapamiiliga (5-8%).

Kõige tavalisemad / ebameeldivamad tagajärjed on:

  • pahkluude, sääre turse - eriti vastuvõtlikud on vanemad inimesed, kes kõnnivad / seisavad palju, kellel olid jalavigastused või veenihaigused;
  • tahhükardia, ootamatu kuumuse tekkimine, millega kaasneb näonaha, ülemiste õlgade naha punetus. Tüüpilised dihüdropüridiinidele;
  • südamelihase kontraktiilse funktsiooni langus, aeglustunud südame löögisagedus, südame juhtivuse halvenemine - tüüpiline pulssi aeglustavate CCB-de jaoks.

Erinevate rühmade CCBde kõrvaltoimed

Negatiivne reaktsioonVerapamiilDiltiaseemNifedipiin
Peavalu++++
Pearinglus++++
Südamelöögid--++
Naha punetus--++
Hüpotensioon++++
Jalgade turse--++
Südame löögisageduse langus++-
Südamejuhtivuse rikkumine++-
Kõhukinnisus++-/+-

Vastunäidustused

Ravimeid ei tohiks välja kirjutada:

  • arteriaalne hüpotensioon;
  • vasaku vatsakese süstoolne düsfunktsioon;
  • raske aordi stenoos;
  • haige siinusündroom;
  • atrioventrikulaarse sõlme blokeerimine 2-3 kraadi;
  • keeruline kodade virvendus;
  • hemorraagiline insult;
  • rasedus (esimene trimestril);
  • imetamine;
  • esimesed 1-2 nädalat pärast müokardiinfarkti.

Suhtelised vastunäidustused kaltsiumikanali blokaatorite väljakirjutamiseks

Verapamiili rühm, diltiaseemNifedipiini rühm
  • rasedus (teine, kolmas trimester);
  • maksatsirroos;
  • pulss alla 50 löögi / min.
  • rasedus (teine, kolmas trimester);
  • maksatsirroos;
  • ebastabiilne stenokardia;
  • raske hüpertroofiline kardiomüopaatia.

Ravimeid ei ole soovitatav kasutada koos prasosiini, magneesiumsulfaadiga, dihüdropüridiinide ja nitraatide hüdropüridiinravi ning mittehüdropüridiinravimitega - amiodaroon, etasisiin, disopüramiid, kinidiin, propafenoon, β-adrenoblokaatorid (eriti intravenoosselt manustatuna)..

Kaltsiumikanali blokaatoritega ravimite loetelu: näidustused ja kasutamise tunnused

Aeglaste kaltsiumikanali blokaatorid (BMCC) on ravimite rühm, millel on erinev päritolu, kuid millel on sarnane toimemehhanism. Lisaks võivad neil olla erinevad samaaegsed ravitoimed. Kaltsiumikanali blokaatorite ravimite loetelu koosneb väikesest hulgast esindajatest. Nende arv on veidi üle 20.

Keemiaravimite rühma, mida nimetatakse kaltsiumi antagonistideks, kasutatakse meditsiinis laialdaselt. Neid ravimeid kasutatakse kardiovaskulaarsüsteemi erinevate patoloogiate raviks..

Kaltsiumi antagonistide klassifikatsioon põhineb nende keemilisel struktuuril ja nende avastamise ajal. Seega on neli peamist rühma, mis hõlmavad järgmist:

  1. Dihüdropüridiinid (nifedipiinirühm).
  2. Difenüülalküülamiinid (verapamiili rühm).
  3. Bensotiasepiinid (diltiaseemi rühm).
  4. Difenüülpiperasiinid (tsinnarisiinirühm).

Dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid on peamine rühm, kuna see areneb pidevalt ja sellel on kõige rohkem kaltsiumikanali blokaatorite esindajaid. Lisaks on mitmeid ravimeid, mis ei kuulu ühtegi ülaltoodud rühma..

BMKK-d on neli põlvkonda. Kolmandasse ja neljandasse põlvkonda kuuluvad ainult dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid. Esimene 20. sajandi keskel sünteesitud ravim, mis kuulub sellesse uimastirühma, on Verapamil. See ravim tõi kaasa selle ravimirühma arengu..

Kaltsiumi antagonistide peamised esindajad on:

  • Verapamiil, Tiapamil, Falipamil, mis kuuluvad fenüülalküülamiinide rühma.
  • Diltiaseem, klentiaseem esindavad bensotiasepiine.
  • Tsinnarisiin ja flunarisiin on difenüülpiperasiinid.
  • Nikarditsiin, Nifedipiin, Nimodipiin, Felodipiin, Latsidipiin ja Lerkanidipiin on dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid.

Dihüdropüridiini rühm täiendatakse peagi uute esindajatega, kuna mitmete ravimite kliinilised uuringud jätkuvad, mis tuleb läbida, et saada luba farmakoloogilisele turule sisenemiseks..

Kaltsiumikanali blokaatorite toimemehhanism seisneb selles, et need ained blokeerivad kaltsiumioonide voogu rakku. Kaltsiumikanalite blokeerimine põhjustab muutusi elundite ja kudede töös. Sõltumata päritolu olemusest blokeerib iga ravim need kanalid.

Näidustused kasutamiseks

BPC rakenduste loend on piisavalt lai. Peamised patoloogiad, mille jaoks need ravimid on välja kirjutatud, on:

  1. Arteriaalne hüpertensioon. See haigus on kaltsiumi antagonistide kasutamise peamine näidustus. See on tingitud asjaolust, et nende ravimite peamist toimet peetakse hüpotensiivseks toimeks..
  2. Stenokardia erinevad variatsioonid, välja arvatud ebastabiilne vorm.
  3. Supraventrikulaarsed arütmiad. Üldiselt on selliseid ravimeid võimalik kasutada erinevate südame rütmihäirete korral..
  4. Erinevate etioloogiate hüpertroofiline kardiomüopaatia.
  5. Raynaud tõbi.
  6. Migreen.
  7. Entsefalopaatia.
  8. Aju vereringe häired.
  9. Alkoholism.
  10. Alzheimeri tõbi.
  11. Seniilne deliirium.
  12. Huntingtoni korea.

Lisaks on mõnel esindajal antihistamiinne toime, mis võimaldab neid kasutada allergiliste reaktsioonide korral. Nii kasutatakse näiteks tsinnarisiini urtikaaria korral ja sügeluse kõrvaldamiseks.

Ravimite kasutamine, mis blokeerivad kaltsiumikanaleid ülaltoodud haiguste korral, põhineb asjaolul, et neil on vasodilatatiivne toime. Veresoonte spasm kaasneb peaaegu kõigi kardiovaskulaarsüsteemi patoloogiatega, mis põhjustab kudedes vereringe halvenemist ja rakusurma.

Lisaks katkestab kaltsiumi sisenemine kudedesse ajurakkude surma mehhanismi, mida täheldatakse insultide korral, samuti ägedad vereringehäired. Nende ravimite kasutamine haiguse esimestel tundidel võimaldab vältida püsivate kesknärvisüsteemi häirete, näiteks halvatus ja parees, arengut..

Sellegipoolest piirdub kaltsiumikanali blokaatorite kasutamine aju vereringe ägedate häirete korral nimodipiini kasutamisega subarahnoidaalses verejooksus, et vältida vasospasmist tingitud sekundaarset ajuisheemiat. BMCC kasulikkus muud tüüpi tserebrovaskulaarsete õnnetuste korral ei ole tõestatud, seetõttu ei soovitata sellistes olukordades neid ravimeid.

Portaali ekspert, esimese kategooria arst Taras Nevelitšuk.

Praeguseks on aktiivselt uuritud kaltsiumikanali blokaatorite kasutamist kesknärvisüsteemi raskete haiguste, näiteks Alzheimeri tõve ja Huntingtoni korea raviks. See on tingitud asjaolust, et uusima põlvkonna ravimitel on psühhotroopne toime ja see kaitseb ajurakke ka erinevate negatiivsete tegurite mõju eest. Arvatakse, et kaltsiumikanali blokaatorite regulaarne tarbimine pikendab märkimisväärselt Alzheimeri tõve sümptomivaba elu.

Kompositsioon

Kaltsiumikanali blokaatorite koostis on erinev. See on tingitud suhetest erinevate keemiliste rühmadega. Lisaks peamise toimeaine olemasolule on nendes tablettides abiained. Need komponendid on vajalikud ravimvormi moodustamiseks.

Lisaks toodetakse kombineeritud preparaate, mis sisaldavad lisaks kaltsiumi antagonistidele ka teistesse terapeutilistesse rühmadesse kuuluvaid aineid. Enamasti kombineeritakse selliseid ravimeid nitraatidega, mida kasutatakse kardioloogias laialdaselt stenokardia ja kardiomüopaatia raviks..

Need ravimid on saadaval tablettide kujul suukaudseks ja keelealuseks kasutamiseks, kiiresti lahustuvate kapslite ja intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuste kujul. Tuleb märkida, et terapeutilise toime avaldumise kiirus sõltub nii BMCC tüübist kui ka vabanemise vormist ja manustamisviisist..

Seega täheldatakse kõige kiiremat vererõhu langust teatud ravimite veeni sisseviimisel. Süstimise eripära on see, et ravimit tuleb süstida väga aeglaselt, nii et südamelihase tõsiseid rikkumisi ei tekiks.

Keelealused tabletid imetakse keele alla. Suu limaskesta hea verevarustuse tõttu imenduvad toimeained kiiresti vereringesse ja levivad kogu kehas..

Kõige kauem on vaja suukaudsete tablettide kasutamisel efekti oodata. Pärast nende võtmist ilmneb mõju 30-40 minuti pärast (ja mõnikord ka hiljem), mis on tingitud toidu olemasolust seedetraktis ja ensüümide pikaajalisest tootmisest tabletis sisalduvate ainete aktiveerimiseks.

Kasu

Kaltsiumiantagonistide peamine eelis kardiovaskulaarsüsteemi haiguste ravimisel on see, et neil ravimitel on samaaegselt mitu toimet, mis aitab normaliseerida vereringet ja laiendada veresoonte valendikku..

See tähendab, et lisaks sellele, et kaltsiumikanali blokaatorid põhjustavad vasodilatatsiooni, on neil ka mitmeid toiminguid, sealhulgas:

  1. Suurenenud uriini tootmine. Diureetiline toime soodustab vererõhu varajast langust, mis saavutatakse naatriumioonide reabsorptsiooni vähenemise tagajärjel neerutuubulites.
  2. Südamelihase kontraktiilse funktsiooni pärssimine. Nõrgad südamelöögid toovad kaasa süstoolse rõhu languse, mis iseloomustab südame tugevust.
  3. Trombotsüütidevastane toime. Üks peamisi nähtusi, mida täheldatakse verevarustuse ja vasospasmi rikkumisega, on verehüüvete moodustumine. Peamine mehhanism, mis sellele kaasa aitab, on trombotsüütide agregatsioon. See tähendab, et vererakud kleepuvad kokku, moodustades verehüübed..

Need ravitoimed võivad kiiresti ja tõhusalt vähendada vererõhku ning vähendada ohtlike komplikatsioonide, nagu müokardiinfarkt ja insult, tekkimise riski. Tuleb märkida, et selliseid tüsistusi esineb sageli hüpertensioonis..

Rakendus

Kaltsiumikanali blokaatoreid kasutatakse sõltuvalt diagnoosist, mille alusel määrati kohtumine, samuti konkreetse ravimi valikust. Nende ravimite iseseisev kasutamine on keelatud, kuna nende ebaõige kasutamine võib põhjustada mürgistust või soovimatute mõjude tekkimist.

Enne kasutamist on vaja läbi viia täielik uuring, mille eesmärk on tuvastada diagnoos määramiseks ja kaasuvate patoloogiate olemasolu, mis võivad olla vastunäidustused kasutamiseks.

Hüpertensiooni kõige tavalisemad raviskeemid on järgmised.

  • Nifedipiini võetakse 5-10 mg 4 korda päevas (seda ravimit kasutatakse kõige sagedamini vererõhu kiireks langetamiseks).
  • Amlodipiin, Isradipiin, Felopidiin on ette nähtud annuses 2,5 mg. Kui soovitud efekti ei täheldata, saab annust järk-järgult suurendada 10 mg-ni. Felopidiini on lubatud võtta 2 korda päevas ja teisi esindajaid võtta mitte rohkem kui üks kord päevas, kuna neil on organismile kõrge toksiline toime.
  • Verapamili annus varieerub vahemikus 40 kuni 120 mg annuse kohta. See tõuseb järk-järgult, kuni ilmub stabiilne terapeutiline toime. Hüpertensiivse kriisi tekkimisel on Verapamili intravenoosne manustamine võimalik. Seda ravimit on vaja väga hoolikalt tutvustada, hemodünaamiliste parameetrite kontrolli all. Seda ravimit kasutatakse sagedamini supraventrikulaarse südamerütmi häirete, mitte hüpertensiooni raviks..
  • Gallopamiil. Seda ravimit määratakse annuses 50 mg. Päevane annus ei tohi ületada 200 mg ja parem on see, kui see on 100 mg, see tähendab, et päevas määratakse kaks ravimi annust.

Muude patoloogiate korral määratakse kaltsiumikanali blokaatorid puhtalt individuaalselt, võttes arvesse vanust, sugu ja inimese muude haiguste esinemist.

Kaltsiumiantagonistidega ravi efektiivsuse kriteeriumiks on püsiv vererõhu langus. Lisaks on vaja jälgida südame tööd, eriti ravi ajal Verapamiliga ja selle derivaatidega. Selleks viiakse EKG abil regulaarselt läbi uuring, mille tulemuste põhjal saab tuvastada funktsionaalseid häireid..

Vastunäidustused

Kaltsiumiantagonistide kasutamise peamised vastunäidustused on järgmised haigused ja seisundid:

  1. Äge müokardiinfarkt. See äge haigus on absoluutne ja üks olulisemaid vastunäidustusi, kuna nende ravimite kasutamine suurendab surmaohtu..
  2. Ebastabiilne stenokardia.
  3. Madal vererõhk.
  4. Tahhükardia (nifedipiinirühma jaoks). Dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatorid põhjustavad südame löögisageduse refleksi suurenemist, mis on seotud rõhu langusega. Kiirenenud pulss võib põhjustada tõsiseid südameprobleeme.
  5. Bradükardia (verapamiili rühma jaoks).
  6. Krooniline ja äge südamepuudulikkus. Südamepuudulikkuse olemasolu nõuab kaltsiumi antagonistide kasutamise välistamist, kuna see võib põhjustada seisundi üleminekut dekompensatsiooni staadiumisse. Sellises olukorras võib tekkida kopsuturse ja muud ohtlikud komplikatsioonid..
  7. Rasedus ja imetamise periood.
  8. Alla 14-aastased lapsed. Harvadel juhtudel on Verapamili kasutamine lastel lubatud, kuid see nõuab annuse valimisel erilist lähenemist.
  9. Ravimi individuaalne talumatus.
  10. Maksa- ja neeruhaigused, millega kaasneb nende funktsiooni rikkumine.

Lisaks tuleb ravimite väljakirjutamisel arvestada kõrvaltoimetega, mille hulka kuuluvad:

  • perifeerse turse areng, mis on põhjustatud vaskulaarse voodi laienemisest;
    jäsemete ja näopiirkonna kuumuse tunne;
  • peavalud;
  • tahhükardia (refleksiivne reaktsioon vaskulaarse tooni langusele nifedipiinirühma ravimite võtmisel);
  • bradükardia (kõige sagedamini vastusena verapamiili manustamisele);
  • kõhukinnisus.

Lisaks tuleks kaaluda koostoimeid teiste ravimirühmadega. Seega on rangelt keelatud kasutada mõningaid kaltsiumikanali blokaatoreid (näiteks verapamiil, diltiaseem) koos südameglükosiidide, β-blokaatorite, Novokainamiidi ja krambivastaste ravimitega..

Lisaks suureneb kõrvaltoimete arv kaltsiumi antagonistide kasutamisel koos mittesteroidsete põletikuvastaste ja sulfa ravimitega..

Seda ravimirühma on lubatud kombineerida selliste ravimitega:

  1. AKE inhibiitorid.
  2. Nitraadid.
  3. Diureetikumid.

Mõnes olukorras võib ravimi tühistada selle ebaefektiivsuse tõttu sellel patsiendil, mis nõuab valiku läbivaatamist ja erineva toimemehhanismiga ravimi väljakirjutamist..

Kaltsiumi antagonistid kroonilise isheemilise südamehaigusega patsientide ravis

Kaltsiumi antagoniste on kardioloogias kasutatud üle 30 aasta. Nende laialdast kasutamist kliinilises praktikas soodustab nende kõrge antiisheemiline ja antianginaalne efektiivsus ning hea tolerantsus, mis on kindlaks tehtud suurte kliiniliste uuringute käigus.

Kaltsiumi antagoniste on kardioloogias kasutatud üle 30 aasta. Nende laialdast kasutamist kliinilises praktikas soodustab nende suur antiisheemiline ja antianginaalne efektiivsus, samuti hea taluvus, mis on kindlaks tehtud suurtes kliinilistes uuringutes..

Viimastel aastatel on selgitatud erinevate kaltsiumiantagonistide kasutamise näidustusi teatud südame isheemiatõvega patsientide kategooriates. Üldised näidustused kaltsiumiantagonistide kasutamiseks pärgarteri haigusega patsientidel on mitmesuguse iseloomuga stenokardiahoogude, sealhulgas vasospastilise stenokardia, ennetamine ja leevendamine [1, 2, 3].

Kaltsiumiantagonistide toimemehhanismiks on L-tüüpi aeglaste kaltsiumikanalite blokeerimine, kaltsiumiioonide transpordi pärssimine kardiomüotsüütide ja veresoonte silelihasrakkude membraani kaudu, mõjutamata kaltsiumi kontsentratsiooni plasmas, kuid kaltsiumi akumuleerumise vähenemisega rakkude sees. Kaltsiumioonide juuresolekul toimivad aktiini ja müosiini vastastikune mõju, mis tagab müokardi ja silelihasrakkude kontraktiilsuse. Lisaks on kaltsiumikanalid seotud siinussõlme rakkude südamestimulaatori aktiivsuse genereerimisega ja impulsside juhtimisega piki atrioventrikulaarsõlme. Kaltsiumikanali blokaatorid on võimsad vasodilataatorid, mis vähendavad müokardi hapnikutarvet ja laiendavad pärgartereid. Arterite ja arterioolide laienemine põhjustab kogu perifeerse resistentsuse vähenemist ja sellest tulenevalt vererõhu (BP) ja südame koormuse vähenemist. Seega on kaltsiumi antagonistide toimemehhanism järgmine:

  • südamele järgneva koormuse vähenemine nende perifeersete veresoonte laiendava toime ja süsteemsete anumate resistentsuse vähenemise tõttu;
  • otsene negatiivne inotroopne toime müokardile (verapamiil ja diltiaseem);
  • müokardi perfusiooni paranemine isheemia ajal pärgarterite spasmi leevendamise ja ennetamise ning nende resistentsuse vähenemise tõttu [4].

Mõelge kaltsiumiantagonistide kasutamise arengule kardioloogias: esimene põlvkond (tavapärased tabletid): verapamiil, diltiaseem, nifedipiin, felodipiin, isradipiin, nikardipiin, nitrendipiin; teine ​​põlvkond (modifitseeritud vabanemisega): verapamiil SR, diltiaseem CD, nifedipiin XL, felodipiin ER, isradipiin ER; ja lõpuks kolmas põlvkond (pikaajalise toimega ravimid): amlodipiin, lakidipiin, lerkanidipiin, manidipiin jne. Erinevate kaltsiumiantagonistide klasside toime on toodud tabelis 1..

Esimese põlvkonna kaltsiumi antagonistid hõlmavad nifedipiini, verapamiili ja diltiaseemi. Selle rühma kolm peamist ravimit erinevad oluliselt keemilise struktuuri, kaltsiumikanalite seondumiskohtade ja kudede veresoonte spetsiifilisuse poolest. Uute kaltsiumiantagonistide tekkele aitasid kaasa aga suhteliselt lühike toimeaeg, soovimatu negatiivne inotroopne toime, võime aeglustada atrioventrikulaarset juhtimist (verapamiil), koespetsiifilisuse puudumine või puudumine, samuti kõrvaltoimed..

Kliinikus täheldatakse järgmisi kõrvaltoimeid, mis piiravad esimese põlvkonna kaltsiumiantagonistide kasutamist: peavalu, näo õhetus, pahkluu piirkonnas tekkiv turse (vere ümberjaotamise tagajärjel), nifedipiini primaarsest vasodilatatiivsest toimest põhjustatud refleksne tahhükardia, verapamiili võtmisel pearinglus ja kõhukinnisus..

Nifedipiini on saadaval 10 ja 20 mg normaalse kestusega tablettidena ning 20, 30, 60 ja 90 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidena (procardia XL).

Rütmi vähendavate kaltsiumi antagonistide hulka kuuluvad verapamiil ja diltiaseem.

Verapamiil on saadaval tablettidena, dražeedena ja kapslitena 40 ja 80 mg, samuti pikaajalise toimega - verapamiil retard 120 ja 240 mg ning 180 mg kapslites..

Diltiaseemi on saadaval nii tavapäraste tablettidena 30 ja 60 mg, kui ka pikaajalise toimega tablettidena 90 mg (altiaseemi aeglustav toime jne) ja 120 mg. Ravimit võetakse ka spetsiaalsetes kapslites, mille pikaajaline vabanemine on 60, 90 ja 120 mg, samuti spetsiaalsetes kapslites, mille ravim vabastab viivitatult - diltiaseem CD 180, 240 ja 300 mg; diltiaseemi SR annustes 60, 90 ja 120 mg; diltiaseem XR 180 ja 240 mg.

Teise põlvkonna ravimid kaltsiumiantagonistide rühmast (nisoldipiin, nimodipiin, nitrendipiin, isradipiin, felodipiin, nikardipiin) on teatud elundite ja kudede suhtes aktiivsemad ja spetsiifilisemad ning neil on pikem toime (nisoldipiin, felodipiin jne). Teise põlvkonna kaltsiumi antagonistide positiivsete omaduste hulka kuuluvad: suurem spetsiifilisus elundite ja vaskulaarsete piirkondade suhtes, profülaktilise kasutamise võimalus, paljude esimese põlvkonna ravimitele iseloomulike kõrvaltoimete nõrgenemine, uued täiendavad omadused, näiteks trombotsüütide vastane toime trombotsüütide vastu (trapidiil).

Nifedipiin kuulub dihüdropüridiinide hulka ja on arteriaalse süsteemi kõige võimsam perifeerne laiendaja (arterioolide tasemel), millele järgnevad fenüülalküülamiiniühendi (papaveriini derivaat) - verapamiili ja veel - bensotiasepiini ühendi - diltiaseemi vasodilatatiivsed omadused.

Lühitoimelist nifedipiini kasutatakse tänapäeval peamiselt hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks, samas kui südame isheemiatõve ja arteriaalse hüpertensiooniga patsientide pikaajaliseks raviks on teiste kaltsiumiantagonistide hulgas soovitatav kasutada teisi pikaajalisi nifedipiini vorme. Dihüdropüridiini derivaadid erinevad fenüülalküülamiini ja bensotiasepiini derivaatidest nende suure toime tõttu veresoonte silelihastele (vasoselektiivsus) ja kliiniliselt olulise mõju puudumisel müokardi kontraktiilsusele, siinusõlme funktsioonile ja atrioventrikulaarsele juhtivusele [5, 6, 7]. Sellega seoses on selge, et mõnes olukorras on dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid valitud ravimid, kuna teised ravimid on vastunäidustatud..

Koronaararterite haigusega patsientide ravi on suunatud surma, müokardiinfarkti ennetamisele, stenokardia sümptomite vähendamisele ja müokardi isheemia arengule [8, 9, 10].

Pika toimega nifedipiinipreparaadid (tabel 2) laiendavad peamisi koronaarartereid ja arterioole (sealhulgas müokardi isheemilistes piirkondades) ja takistavad pärgarteri spasmi tekkimist. Seega parandavad nifedipiinipreparaadid müokardi hapnikuvarustust, vähendades samas vajadust selle järele, mis võimaldab neid kasutada stenokardia ravis [11, 12]. Raske vasodilatatsioon nifedipiini võtmise ajal on tingitud mitte ainult kaltsiumikanalite blokeerimisest, vaid ka lämmastikoksiidi vabanemise stimuleerimisest endoteelirakkude poolt, mis on võimas looduslik vasodilataator; seda seostatakse ka bradükiniini suurenenud vabanemisega [13].

Koos väljendunud antianginaalsete (isheemiavastaste) omadustega võivad kaltsiumiantagonistid omada täiendavat antioksüdantset ja antiaterogeenset toimet (plasmamembraani stabiliseerumine, mis takistab vaba kolesterooli tungimist ja ladestumist anuma seina), mis võimaldab neid sagedamini välja kirjutada stabiilse stenokardiaga patsientidele, kellel on erineva lokalisatsiooniga arterite kahjustus - koronaar, aju, perifeerne [14–24] (tabel 3).

Uuringus PREVENT [21] hinnati amlodipiini mõju pärgarteri haigusega patsientide prognoosile. Märgiti stenokardiahoogude arvu vähenemist ja kroonilise südamepuudulikkuse paranemist. Samuti vähenes revaskularisatsiooni operatsioone vajavate olukordade arv ning stenokardia soodsam kulg (rünnakute vähenemine).

CAPE uuring (Circadian Anti-ischemia Program in Europe) [22] hõlmas 315 stabiilse stenokardiaga patsienti, kes said 8 nädala jooksul amlodipiini annuses 5–10 mg päevas või platseebot. Näidati, et amlodipiin vähendas oluliselt ST-segmendi isheemilise depressiooni episoodide sagedust vastavalt Holteri elektrokardiogrammi (EKG) jälgimisele, samuti valulike rünnakute arvu ja juhtumeid, kui lühitoimeliste nitraatide kasutamine on vajalik.

Euroopa lakidipiini uuring ateroskleroosi (ELSA) uuringus [23] võrdles atenolooli ja lakidipiini (kolmanda põlvkonna kaltsiumi antagonistid) toimet arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kellel ei olnud täiendavaid riskifaktoreid, kardiovaskulaarseid tüsistusi ja endarterektoomia (3700 süstoolse BP 20%) ja diastoolne vererõhk alla 100 mm Hg. Art. Enalapriili (20 mg / päevas) kasutanud rühma kuulus 673 inimest, rühma, kes kasutas amlodipiini (10 mg / päevas) - 663 inimest ja platseebo rühmas - 655 patsienti. Ravimi efektiivsuse peamine parameeter oli kardiovaskulaarsete sündmuste esinemissagedus amlodipiiniga võrreldes platseeboga. Kardiovaskulaarsed sündmused hõlmasid: sündmustega seotud surma, mittefataalset müokardiinfarkti, elustatud südameseiskust, pärgarteri revaskularisatsiooni, hospitaliseerimist stenokardia korral, hospitaliseerimist kongestiivse südamepuudulikkuse, fataalse ja mittefataalse insuldi (mööduv tserebrovaskulaarne õnnetus) ja äsja diagnoositud perifeersete veresoonte haigus.

274 patsiendil hinnati ateroskleroosi progresseerumist intravaskulaarse ultraheli (IUS) abil (kaaluti aterosklerootiliste naastude mahu protsentuaalset muutust). Patsientide üldistatud valimis oli keskmine vererõhk 120/78 mm Hg. Art. Uuringu tulemused olid järgmised: platseebogrupis tõusis 24 kuu pärast vererõhk 0,7 / 0,6 mm Hg. Art. Ja amlodipiini ja enalapriili kasutavate rühmade vererõhk langes 4,8 / 2,5 ja 4,9 / 2,4 mm Hg võrra. Art. vastavalt (lk

  1. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Kaltsiumi antagonistid. M.: AOZT Informatik, 1997,176 s.
  2. Syrkin A. L., Dobrovolskiy A. V. Kaltsiumikanali blokaatorid ja nende koht arteriaalse hüpertensiooni ja südame isheemiatõve ravis // Consilium medicum. 2003. T. 5. nr 5. lk 272–276.
  3. Maychuk E. Yu., Voevodina I. V. Kaltsiumiantagonistide koht ja tähendus kardioloogi praktikas // Vene meditsiiniline ajakiri. 2004. T. 12. nr 9. lk 547–550.
  4. Blizzard VI kardiovaskulaarsete ravimite kliinilise farmakoloogia käsiraamat. Moskva: meditsiinilise teabe agentuur, 2005.1528 s.
  5. Grossman E., Messerli F. H. kaltsiumi antagonistid. Kardiovaskulaarsete haiguste areng. Dis. 2004; 47 (1): 34-57.
  6. Dhein S., Salameh. A., Berkels R. jt. Dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistide kahekordne toimeviis: lämmastikoksiidi roll // Ravimid. 1999; 58 (3): 397-404.
  7. Lupanov V.P. Dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid südame isheemiatõve ja arteriaalse hüpertensiooniga patsientide ravimisel // Russian Medical Journal. 2005. 13. köide nr.19. Lk 1282–1286.
  8. ACC / ANA 2002 suuniste värskendus kroonilise stabiilse stenokardiaga patsientide raviks - kokkuvõtlik artikkel. ACC / AHA töörühma aruanne praktikasuuniste kohta [kroonilise stabiilse stenokardiaga patsientide juhtimise komitee] // Circulation. 2003; 107: 149-158.
  9. Stabiilse stenokardia diagnoosimine ja ravi. Venemaa soovitused. Välja töötanud VNOK ekspertide komitee. M., 2004, 28 s.
  10. Stabiilse stenokardia ravi. Euroopa Kardioloogide Seltsi erikomisjoni soovitused // Russian Medical Journal. 1998. T. 6. nr 1. Lk 3–28.
  11. Kukes VG, Ostroumova OD, Starodubtsev AK jt. Kas nifedipiini erinevate ravimvormide vahel on erinevusi? Kaasaegne vaade tõhususe ja ohutuse seisukohalt // Vene meditsiiniline ajakiri. 2005. T. 13. nr 11. lk 758–762.
  12. Lupanov V.P.Aarteriaalse hüpertensiooni ravi südame isheemiatõvega patsientidel // Vene meditsiiniline ajakiri. 2002. T. 10. nr 1. Lk 26–32.
  13. Pogosova G.V. Nifedipiin südame-veresoonkonna haiguste ravis: uus tuntud kohta // Kliiniline farmakoloogia ja teraapia. 2004. nr 3. Lk 2–6.
  14. Waters D., Lesperance J., Francetich M. jt. Kontrollitud kliiniline uuring kaltsiumikanali blokaatori mõju hindamiseks pärgarteri ateroskleroosi progresseerumisel // Circulation. 1990; 82 (6): 1940-1953.
  15. Lichtlen P. R., Hugenholtz P. G., Rafflenbeul W. jt. Koronaararterite haiguse angiograafilise progresseerumise aeglustumine nifedipiini poolt. Antiaterosklerootilise teraapia rahvusvahelise nifedipiini uuringu (INTACT) tulemused. INTACT Grupi uurijad // Lancet. 1990; 335 (8698): 1109-1113.
  16. Hoberg E., Schwarz F., Schoemig A. jt. Restenoosi ennetamine verapamiili abil. Verapamiili angioplastika uuring (VAS) [abstrakt] // Ringlus. 1990; 82 (pakk III): 428.
  17. Schroeder J. S., Gao S. Z., Alderman E.L. jt. Diltiaseemi esialgne uuring südame siirdatud retsipientide pärgarteri haiguste ennetamisel // N. Eng. J. Med. 1993; 328 (3): 164-170.
  18. Borhani N. O., Mercuri M., Borhari P. A. jt. Lõpptulemused multitsentrilises isradipiindiureetilise ateroskleroosi uuringus (MIDAS). Randomiseeritud kontrollitud uuring // JAMA. 1996; 276 (10): 829-830.
  19. Schneider W., Kober G., Roebruck P. jt. Koronaararterite ateroskleroosi arengu aeglustumine ja progresseerumine: uus näidustus kaltsiumi antagonistidele? // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990; 39: 17-23.
  20. Zanchetti A., Rosei E. A., Dal Palu C. jt. Verapamiil hüpertensiooni ja ateroskleroosi uuringus (VHAS): pikaajalise randomiseeritud ravi tulemused kas verapamiili või kloortalidooniga unearteri intima-meediumi paksusel // J. Hüpertenid. 1998; 16: 1667-1676.
  21. Pitt B., Byington R. P., Furberg C. D. jt. Amlodipiini mõju ateroskleroosi progresseerumisele ja kliiniliste sündmuste esinemisele. PREVENT Uurijad // Tiraaž 2000; 102 (13): 1503-1510.
  22. Jorgensen B., Simonsen S., Endresen K. jt. Restenoos ja kliiniline tulemus patsientidel, keda raviti amlodipiiniga pärast angioplastikat: Coronary AngioPlasty Amlodipine REStenosis Study (CAPARES) tulemused // J. Olen. Coll. Cardiol. 2000; 35 (3): 592-599.
  23. Zanchetti A. Euroopa lakidipiini uuring ateroskleroosi kohta: uuringu hindamine ja tulemused, üheteistkümnendal Euroopa hüpertensioonikoosolekul, Milano, Itaalia, 15. – 19. Juuni 2001.
  24. Simon A., Gariepy J., Moyse D. jt. Nifedipiini ja koamilosiidi diferentsiaalne toime varajaste unearteri seina muutuste progresseerumisele // Ringlus. 2001; 103 (24): 2949-2954.
  25. Guliev A.B., Lupanov V.P., Sidorenko B.A. Metoprolooli kasutamine koos erinevate toimemehhanismide kaltsiumiantagonistidega (diltiaseem ja nifedipiin) pingutusstenokardiaga patsientidel // Terapeutiline arhiiv. 1990. nr 1. Lk 32–35.
  26. Poole-Wilson P. A., Lubsen J., Kirwan B. A. jt. Pika toimeajaga nifedipiini mõju suremusele ja kardiovaskulaarsele haigestumusele stabiilset stenokardiat vajavatel patsientidel (ACTION uuring): randomiseeritud kontrollitud uuring // Lancet. 2004; 364 (9437): 849-857.
  27. Belousov Yu. B., Leonova MV Pikaajalise toime ja kardiovaskulaarse haigestumuse kaltsiumi antagonistid: uued andmed tõenduspõhisest meditsiinist // Kardioloogia. 2001. nr 4. lk 87–93.
  28. ENCORE uurijad. Nifedipiini ja tserivastatiini mõju koronaararterite haigusega pärgarterite endoteeli funktsioonile. Uuritav ENCORE // Ringlus. 2003; 107: 422-428.
  29. Brown M., Palmer C., Castaigne A. jt. Nifedipine GITS uuringus topeltpimedaks ravimiseks pika toimeajaga kaltsiumikanali blokaatori või diureetikumiga randomiseeritud patsientide haigestumus ja suremus: sekkumine kui eesmärk hüpertensiooniravis (INSIGHT) // Lancet. 2000; 356 (9237): 366-372.
  30. Mancia G., Ruilope L., Brown M. jt. Nifedipiini GITS-i mõju väljunditele on olnud eelneva müokardiinfarktiga patsientidel: uuringu INSIGHT alarühma analüüs // Br. J. Cardiol. 2002; 9: 401-405.
  31. Vertkin AL, Topolyansky AV Lacidipin on kaltsiumi antagonistide kolmanda põlvkonna esindaja // Kardioloogia. 2002. nr 2. Lk 100–103.
  32. Martsevich S. Yu., Serazhim A. A., Kutishenko N. P. Lacidipin isheemilise südamehaigusega patsientidel, kellel on stabiilne pingutus-stenokardia. Randomiseeritud topeltpimestatud ristuva võrdlusuuringu tulemused // Atmosphere. Kardioloogia. 2003. nr 4. Lk 28–30.
  33. Nissen S., Tuzcu E., Libby P. jt. Antihüpertensiivsete ravimite mõju südame-veresoonkonna sündroomidele südame isheemiatõve ja normaalse vererõhuga patsientidel. Juhuslikult kontrollitud uuring CAMELOT // Arteriaalne hüpertensioon. 2005. nr 2. Lk 2–7.
  34. Karpov Yu.A. Stabiilne südame isheemiatõbi: uued uuringud ja väljavaated kaltsiumiantagonistide kliiniliseks kasutamiseks // Farmateka. 2003; Nr 12. Lk 6–9.
  35. Lupanov V.P. Stabiilne stenokardia: haiglas ja ambulatoorsetes tingimustes olevate patsientide ravi ja juhtimise taktika // Russian Medical Journal. 2003. T. 11. nr 9. lk 556–563.
  36. Aronov D.M., Lupanov V.P. Kroonilise isheemilise südamehaiguse ravi // Raviarst. 2004. nr 5. Lk 62–67.
  37. Makolkin V.I. Kaltsiumiantagonistide võimalused arteriaalse hüpertensiooni ja teiste kardiovaskulaarsüsteemi haiguste ravis // Atmosphere. Kardioloogia. 2006. nr 1. Lk 2–6.
  38. Konradi A.I. nifedipiini 30. aastapäev. Uued uuringud avavad uusi võimalusi // Arteriaalne hüpertensioon. 2005. V. 11. nr 1. lk 59–62.
  39. Kukes V.G., Ostroumova O.D., Starodubtsev A.K. Kaltsiumiantagonisti amlodipiini võrdlus: selle kliinilise praktika tänapäevased aspektid // Atmosphere. Kardioloogia. 2005. nr 2. Lk 39–42.

V.P. Lupanov, arstiteaduste doktor, professor
Kliinilise kardioloogia uurimisinstituut. A. L. Myasnikova RKNPK, Moskva

Millised veregrupid on olemas?

8 tõhusat rahvapärast ravimit vere kolesteroolisisalduse vähendamiseks