Kaltsiumi antagonistid (kaltsiumikanali blokaatorid). Toimemehhanism ja klassifitseerimine. Näidustused, vastunäidustused ja kõrvaltoimed.

Kaltsiumi antagonistidel on lai farmakoloogilise toime spekter. Neil on antihüpertensiivne, antianginaalne, antiisheemiline, arütmiavastane, antiaterogeenne, tsütoprotektiivne ja muu toime. Kaltsiumiantagonistide toimimise täielikumaks mõistmiseks tuleks kaaluda kaltsiumioonide füsioloogilist rolli.

Kaltsiumioonide roll

Kaltsiumioonid mängivad olulist rolli südame aktiivsuse reguleerimisel. Nad tungivad kardiomüotsüüdi siseruumi ja jätavad selle nn ioonpumpade abil rakkudevahelisse ruumi. Kaltsiumioonide sisenemise kardiomüotsüüdi tsütoplasmasse tagajärjel toimub selle reduktsioon ja nende rakust vabanemise tagajärjel toimub selle lõdvestumine (venitamine). Erilist tähelepanu väärivad kaltsiumioonide tungimise mehhanismid läbi sarkolemma kardiomüotsüütidesse..

Kaltsiumioonioonil on oluline roll tegevuspotentsiaali muutuse kestuse säilitamisel, südamestimulaatori aktiivsuse tekitamisel, silelihaskiudude kontraktsioonide stimuleerimisel, see tähendab positiivse inotroopse toime avaldamisel, samuti positiivsel kronotroopsel toimel müokardil ja ekstrasüstoolide tekkel..

Kardiomüotsüütide, silelihasrakkude ja vaskulaarseina endoteelirakkude membraanidel paiknevad pinge- ja L-, T- ja R-tüüpi kanalid. Rakuväliste kaltsiumioonide põhikogus tungib spetsiaalsete kaltsiumikanalite (naatrium-kaltsium-, kaalium-kaltsium-, kaalium-magneesiumipumbad) kaudu kardiomüotsüütide ja silelihasrakkude membraanidesse, mis aktiveeruvad rakumembraanide osalise depolarisatsiooni tõttu, s.o toimepotentsiaali muutumise ajal. Seetõttu kuuluvad need kaltsiumikanalid pingega seotud rühma.

Avastuste ajalugu

Üheks olulisemaks kaasaegsete antihüpertensiivsete ravimite rühmaks on kaltsiumiantagonistid, kes tähistavad kardioloogiakliinikus 52. aastapäeva. 1961. aastal loodi Saksa ettevõtte Knoll laborites verapamiil - selle ülipaljuliku vasoaktiivsete ravimite rühma asutaja. Verapamiil oli laialt levinud papaveriini derivaat ja osutus lisaks vasodilataatorile ka aktiivseks kardiotroopseks aineks. Verapamiil klassifitseeriti algselt beetablokaatoriteks. Kuid 60-ndate aastate lõpuks paljastasid A. Fleckensteini geniaalsed tööd verapamiili toimemehhanismi ja leidsid, et see pärsib transmembraanset kaltsiumi voolu. A. Fleckenstein pakkus toimemehhanismi abil välja verapamiili ja sellega seotud ravimite nimetuse "kaltsiumi antagonistid".

Seejärel arutati teisi termineid, mis peegeldavad kaltsiumi antagonistide toimemehhanismi: "kaltsiumikanali blokaatorid", "aeglaste kanalite blokaatorid", "kaltsiumikanali funktsiooni antagonistid", "kaltsiumi sisenemise blokaatorid", "kaltsiumikanali modulaatorid". Kuid ükski neist nimetustest ei olnud veatu ega vastanud täielikult sünteetiliste kaltsiumi antagonistide sekkumise erinevatele aspektidele kaltsiumioonide voogude jaotamisel. Muidugi ei kahjusta need farmakoloogilised ained kaltsiumi kui sellist - nimi "antagonistid" on meelevaldne. Kuid nad ei blokeeri kanaleid, vaid vähendavad ainult nende kanalite avamise kestust ja sagedust. Lisaks ei piirdu nende mõju raku kaltsiumivarustuse vähenemisega, vaid mõjutab ka kaltsiumioonide rakusisest liikumist, nende väljumist mobiilsetest rakusisestest varudest. Kaltsiumi antagonistide toime on alati ühesuunaline, mitte moduleeriv. Seetõttu kinnitas WHO 1987. aastal algse nimetuse - kaltsiumi antagonistid (AK) - kõigi selle konventsioonide jaoks - 1987. aastal.

1969. aastal sünteesiti nifedipiin ja 1971. aastal diltiaseem. Äsja kliinilises praktikas kasutusele võetud ravimeid hakati nimetama ravimiteks - 1. põlvkonna prototüüpideks või kaltsiumi antagonistideks. Alates 1963. aastast on kaltsiumi antagoniste (verapamiili) kliinikutes kasutatud pärgarterite haiguse pärgarterite ravimitena, alates 1965. aastast - uue rütmivastaste ravimite rühmana, alates 1969. aastast - arteriaalse hüpertensiooni raviks. Selle AK-i kasutamise tingis nende võime indutseerida vaskulaarseina silelihaseid, leevendada takistuslikke artereid ja arterioole, sealhulgas koronaar- ja ajuvoodeid, praktiliselt mõjutamata veenide tooni. Verapamiil ja diltiaseem vähendavad müokardi kontraktiilsust ja hapnikutarbimist, samuti vähendavad südame automatismi ja juhtivust (pärsivad supraventrikulaarseid arütmiaid, pärsivad siinussõlme aktiivsust). Nifedipiin mõjutab vähem müokardi kontraktiilsust ja südame juhtimissüsteemi; seda kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni ja perifeersete veresoonte spasmide (Raynaud 'sündroom) korral. Verapamiilil ja diltiaseemil on ka antihüpertensiivne toime. Diltiaseem on oma tegevuses justkui vahepositsioon verapamiili ja nifedipiini vahel, millel on osaliselt mõlema omadused. Ühtegi teist vererõhku alandavate ravimite klassi ei kuulu nii mitmekesiste farmakoloogiliste ja terapeutiliste omadustega esindajaid nagu kaltsiumi antagonistid..

Toimemehhanism

Kaltsiumiantagonistide hüpotensiivse toime peamine mehhanism on kaltsiumioonide sisenemise blokeerimine rakku L-tüüpi rakumembraanide aeglaste kaltsiumikanalite kaudu. See toob kaasa mitmeid mõjusid, mis põhjustavad perifeerset ja koronaarset vasodilatatsiooni ning süsteemse vererõhu langust:

  • ühelt poolt rakkude tundlikkuse vähenemine vasokonstriktorite, naatriumi säilitavate tegurite, kasvufaktorite toime suhtes, nende sekretsiooni vähenemine (reniin, aldosteroon, vasopressiin, endoteliin-I);
  • teiselt poolt suureneb võimsate veresooni laiendavate, natriureetiliste ja trombotsüütidevastaste tegurite (lämmastikoksiid (II) ja prostatsükliin) moodustumise intensiivsus..

Need kaltsiumi antagonistide toimed, samuti nende antiagregatoorsed ja antioksüdandid mõjutavad antianginaalset (antiisheemilist) toimet ning nende ravimite positiivset mõju neerude ja aju funktsioonile. Fenüülalküülamiinide ja bensotiasepiinide alarühma kaltsiumi antagonistidel on antiarütmiline toime aeglaste kaltsiumikanalite blokeerimise ja kaltsiumioonide sisenemise tõttu kardiomüotsüütidesse, samuti siinuse-kodade ja atrioventrikulaarsõlmede rakkudesse..

Klassifikatsioon

  • 1. põlvkond: nifedipiin, nikardipiin.
  • II põlvkond: Nifedipine SR / GITS, Felodipine ER, Nicardipine SR.
  • IIB põlvkond: benidipiin, isradipiin, manidipiin, nilvadipiin, nimodipiin, nisoldipiin, nitrendipiin.
  • III põlvkond: amlodipiin, lakidipiin, lerkanidipiin.
  • 1. põlvkond: diltiaseem.
  • IIA põlvkond: diltiaseem SR.
  • 1. põlvkond: verapamiil.
  • IIA põlvkond: Verapamil SR.
  • IIB põlvkond: galopamiil.

Ametisse nimetamine:

  • Südame isheemiatõbi (pinge ja puhkuse stenokardiahoogude ennetamine; stenokardia vasospastiliste vormide ravi - Prinzmetal, variant);
  • aju laevade kahjustus;
  • hüpertroofiline kardiomüopaatia (kuna kaltsium toimib kasvufaktorina);
  • külma bronhospasmi vältimine.

Kaltsiumiantagonistid on eriti näidustatud vasospastilise stenokardia ja valutu isheemia episoodidega patsientidel.

Kõrvalmõjud:

  • arteriaalne hüpotensioon
  • peavalu
  • tahhükardia sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimise tagajärjel vastusena vasodilatatsioonile (fenigidiin)
  • bradükardia (verapamiil)
  • atrioventrikulaarse juhtivuse rikkumine (verapamiil, diltiaseem)
  • pahkluude turse (sääreluu turse)
  • mis on enamasti tingitud fenigidiini tarbimisest
  • müokardi kontraktiilsuse vähenemine koos võimaliku õhupuuduse või südame astma tekkega (verapamiili, diltiaseemi, väga harva - fenigidiini negatiivse inotroopse toime tagajärjel).

Üks kaltsiumiantagonistide kasutamise vähearenenud aspekte on nende mõju mitte ainult stenokardiahoogude sagedusele ja patsiendi elukvaliteedile, vaid ka stenokardiaga patsientide fataalsete ja mittesurmavate südametüsistuste tekkimise tõenäosusele..

Kaltsiumi antagonistid - toimemehhanism, ravimite loetelu

Kaltsiumiantagonistid (AK) või kaltsiumikanali blokaatorid (CCB) on suur ravimite rühm, mida kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni, stenokardia, arütmiate, südame isheemiatõve ja neeruhaiguste raviks. CCB-de (verapamiil, nifedipiin, diltiaseem) esimesed esindajad sünteesiti juba 1960. – 1970. Aastatel ja neid kasutatakse tänapäevalgi..

Vaatleme üksikasjalikult kaltsiumikanali antagonistide toimemehhanismi, nende klassifikatsiooni, näidustusi, vastunäidustusi, kõrvaltoimeid, rühma parimate esindajate tunnuseid.

Ravimite klassifikatsioon

Maailma Terviseorganisatsiooni ekspertkomisjon on jaganud kõik kaltsiumablokaatorite esindajad kahte rühma - valikulised, mitteselektiivsed. Esimesed suhtlevad ainult südame ja veresoonte kaltsiumikanalitega, teised - mis tahes struktuuridega. Seetõttu on mitteselektiivse AA kasutamine seotud suure hulga soovimatute reaktsioonidega: soolte, sapi, emaka, bronhide, skeletilihaste, neuronite häired.

Mitteselektiivse AA peamised esindajad on fendiliin, bepridiil, tsinnarisiin. Kahte esimest ravimit kasutatakse harva. Tsinnarisiin parandab närvikoe mikrotsirkulatsiooni, seda kasutatakse laialdaselt mitmesuguste ajuveresoonkonnaõnnetuste raviks.

Selektiivsed kaltsiumikanali blokaatorid hõlmavad kolme ravimirühma:

  • fenüülalküülamiinid (verapamiilrühm);
  • dihüdropüridiinid (nifedipiinrühm);
  • bensotiasepiinid (diltiaseemi rühm).

Kõik selektiivsed keskpangad jagunevad kolmeks põlvkonnaks. Teise esindajad erinevad oma eelkäijatest toime kestuse, koe suurema spetsiifilisuse ja väiksema arvu negatiivsete reaktsioonide poolest. Kõik viimase põlvkonna kaltsiumikanali antagonistid on nifedipiini derivaadid. Neil on mitmeid täiendavaid omadusi, mis pole varasematele ravimitele iseloomulikud..

Kliinilises praktikas on juurdunud teist tüüpi AK klassifikatsioon:

  • pulssi kiirendav (dihüdropüridiin) - nifedipiin, amlodipiin, nimodipiin;
  • pulssi aeglustav (nondihüdropüridiin) - verapamiili, diltiaseemi derivaadid.

Toimimispõhimõte

Kaltsiumioonid on paljude kudede ainevahetusprotsesside, sealhulgas lihaste kontraktsioonide, aktivaatorid. Lahtrisse sattunud mineraalide suured kogused panevad selle töötama maksimaalse intensiivsusega. Ainevahetuse liigne suurenemine suurendab selle hapnikutarvet, kulub kiiresti. CCB-d takistavad kaltsiumioonide liikumist läbi rakumembraani, "sulgedes" spetsiaalsed struktuurid - aeglased L-tüüpi kanalid.

Selle klassi "sissepääsud" asuvad südame lihaskoes, veresoontes, bronhides, emakas, ureetrites, seedetraktis, sapipõies, trombotsüütides. Seetõttu suhtlevad kaltsiumikanali blokaatorid peamiselt nende organite lihasrakkudega..

Kuid keemilise struktuuri mitmekesisuse tõttu on ravimite toime erinev. Verapamiili derivaadid mõjutavad peamiselt müokardi, südame impulsside juhtivust. Sellised ravimid nagu diltiaseem ja nifedipiin on suunatud veresoonte lihastele. Mõned neist suhtlevad ainult teatud elundite arteritega. Näiteks laiendab nisoldipiin hästi südame veresooni, nimodipiin - aju.

BPC peamised mõjud:

  • antianginaalne, isheemiavastane - ennetada, peatada stenokardia rünnak;
  • isheemiavastane - parandab müokardi verevarustust;
  • hüpotensiivne - madalam vererõhk;
  • kardioprotektiivne - vähendab südamekoormust, vähendab müokardi hapnikutarbimist, soodustab südamelihase kvaliteetset lõdvestumist;
  • nefroprotektiivne - kõrvaldada neeruarterite kitsenemine, parandada elundi verevarustust;
  • antiarütmikum (nondihüdropüridiin) - normaliseerib südame löögisagedust;
  • trombotsüütidevastane - vältida trombotsüütide kokkukleepumist.

Ravimite loetelu

Rühma kõige levinumad esindajad on toodud allolevas tabelis.

Nifedipiin

Diltiaseem

Nimodipiin

Lerkanidipiin

Esimene põlvkond
EsindajadÄrinimi
Verapamiil
  • Isoptiin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Fenigidiin.
  • Cardil
Teine põlvkond
Gallopamiil
  • Gallopamiil
  • Plendil;
  • Felodipus;
  • Felotens.
  • Nimopiin;
  • Nimotoop.
Kolmas põlvkond
Amlodipiin

  • Amlovas;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipiin;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Näidustused määramiseks

Kõige sagedamini on kaltsiumi antagonistid ette nähtud arteriaalse hüpertensiooni, südame isheemiatõve raviks. Kohtumise peamised näidustused:

  • isoleeritud süstoolse rõhu tõus eakatel;
  • hüpertensiooni / isheemilise südamehaiguse ja suhkurtõve, bronhiaalastma, neerupatoloogiate, podagra, lipiidide ainevahetushäirete kombinatsioon;
  • südame isheemiatõve ja arteriaalse hüpertensiooni kombinatsioon;
  • Isheemiline südamehaigus koos supraventrikulaarsete arütmiatega / teatud tüüpi stenokardia;
  • mikroinfarkt (diltiaseem);
  • kiirendatud südame löögisageduse (tahhükardia) rünnakute kõrvaldamine;
  • südame löögisageduse langus virvendusarütmiate, kodade laperdamise (verapamiil, diltiaseem) ajal;
  • talumatuse / vastunäidustuste korral alternatiiv beetablokaatoritele.

Arteriaalne hüpertensioon

CCB-de antihüpertensiivset toimet tugevdavad muud surveravimid, mistõttu neid määratakse sageli koos. Optimaalne kombinatsioon on kaltsiumi antagonistide ja angiotensiini retseptori blokaatorite, AKE inhibiitorite, tiasiiddiureetikumide kombinatsioon. Võimalik samaaegne kasutamine beetablokaatorite, muud tüüpi hüpertensioonivastaste ravimitega, kuid selle toimet pole nii palju uuritud.

Südame isheemia

Mittehüdropüridiini CCB-d (verapamiili, diltiaseemi derivaadid) ja 3-põlvkonna dihüdropüridiinid (amlodipiin) tulevad kõige paremini toime müokardi ebapiisava verevarustusega. Eelistatakse viimast võimalust: uusima põlvkonna ravimite toime on pikem, prognoositav, spetsiifiline.

Südamepuudulikkus

Südamepuudulikkuse korral kasutatakse ainult 3 tüüpi kaltsiumikanali blokaatoreid: amlodipiin, lerkanidipiin, felodipiin. Ülejäänud ravimid mõjutavad negatiivselt haige südame tööd; vähendada lihase kokkutõmbumise jõudu, südame väljundit, löögi mahtu.

Kasu

Spetsiaalse toimemehhanismi tõttu on kaltsiumikanali antagonistid väga erinevad teistest antihüpertensiivsetest ravimitest. BKK grupi ravimite peamised eelised on järgmised:

  • ei mõjuta rasvade, süsivesikute ainevahetust;
  • ärge provotseerige bronhospasmi;
  • ärge põhjustage depressiooni;
  • ärge viige elektrolüütide tasakaalu rikkumiseni;
  • ärge vähendage vaimset, füüsilist aktiivsust;
  • ei aita kaasa impotentsuse tekkele.

Võimalikud kõrvaltoimed

Enamik patsiente talub ravimeid hästi, eriti 2-3 põlvkonda. Esinemissagedus, kõrvaltoimete tüüp on klassist sõltuvalt väga erinev. Kõige sagedamini kaasnevad komplikatsioonid nifedipiiniga (20%), palju harvemini diltiaseemiga, verapamiiliga (5-8%).

Kõige tavalisemad / ebameeldivamad tagajärjed on:

  • pahkluude, sääre turse - eriti vastuvõtlikud on vanemad inimesed, kes kõnnivad / seisavad palju, kellel olid jalavigastused või veenihaigused;
  • tahhükardia, ootamatu kuumuse tekkimine, millega kaasneb näonaha, ülemiste õlgade naha punetus. Tüüpilised dihüdropüridiinidele;
  • südamelihase kontraktiilse funktsiooni langus, aeglustunud südame löögisagedus, südame juhtivuse halvenemine - tüüpiline pulssi aeglustavate CCB-de jaoks.

Erinevate rühmade CCBde kõrvaltoimed

Negatiivne reaktsioonVerapamiilDiltiaseemNifedipiin
Peavalu++++
Pearinglus++++
Südamelöögid--++
Naha punetus--++
Hüpotensioon++++
Jalgade turse--++
Südame löögisageduse langus++-
Südamejuhtivuse rikkumine++-
Kõhukinnisus++-/+-

Vastunäidustused

Ravimeid ei tohiks välja kirjutada:

  • arteriaalne hüpotensioon;
  • vasaku vatsakese süstoolne düsfunktsioon;
  • raske aordi stenoos;
  • haige siinusündroom;
  • atrioventrikulaarse sõlme blokeerimine 2-3 kraadi;
  • keeruline kodade virvendus;
  • hemorraagiline insult;
  • rasedus (esimene trimestril);
  • imetamine;
  • esimesed 1-2 nädalat pärast müokardiinfarkti.

Suhtelised vastunäidustused kaltsiumikanali blokaatorite väljakirjutamiseks

Verapamiili rühm, diltiaseemNifedipiini rühm
  • rasedus (teine, kolmas trimester);
  • maksatsirroos;
  • pulss alla 50 löögi / min.
  • rasedus (teine, kolmas trimester);
  • maksatsirroos;
  • ebastabiilne stenokardia;
  • raske hüpertroofiline kardiomüopaatia.

Ravimeid ei ole soovitatav kasutada koos prasosiini, magneesiumsulfaadiga, dihüdropüridiinide ja nitraatide hüdropüridiinravi ning mittehüdropüridiinravimitega - amiodaroon, etasisiin, disopüramiid, kinidiin, propafenoon, β-adrenoblokaatorid (eriti intravenoosselt manustatuna)..

Kõrge vererõhu ja hüpertensiooni korral kasutatavate kaltsiumi antagonistide nimekiri

Kaltsiumiantagonistid on tõhusad ravimid, mis on ette nähtud hüpertensiooni korral vererõhu normaliseerimiseks. Tabletid parandavad vereringet, blokeerivad kaltsiumiioonide eritumist ning varustavad elundeid ja kudesid hapnikuga. Kaltsiumikanali blokaatoritel (CCB) on väljendunud antiarütmiline, hüpotensiivne, antianginaalne toime. BCC-ravimeid saab võtta ainult arsti juhiste järgi.

Mida tähendab kaltsiumi blokeerija - toimemehhanism

Kaltsiumiantagonistid on ravimid, mis takistavad kaltsiumi vaba liikumist kanalite kaudu, tungides liigselt kudedesse ja elunditesse. Kaltsiumikanalid on valguühendid, mille kaudu mineraal liigub rakkude kaudu vabalt.

Aeglased kaltsiumikanali blokaatorid on ette nähtud isheemia, hüpertensiooni, südamerütmi häirete korral. CCB-d piiravad kanalites kaltsiumi, takistades selle rakkudesse sisenemist. Laevad laienevad, vere väljavool südamesse taastub, kudede ja elundite verevarustus paraneb, müokard on varustatud hapnikuga, välja arvatud hüpoksia.

Kaltsiumikanali blokaatoritel on kehale kolmekordne toime:

  1. antiarütmikum;
  2. antianginaalne;
  3. antihüpertensiivne.

Kaltsiumikanali blokaatorite toimemehhanism mõjutab rõhunäitajaid, CCB-d parandavad verevarustust, küllastavad elundeid ja kudesid hapnikuga ning vähendavad südame ja müokardi koormust..

Kaltsiumi antagonisti klassifikatsioon

Kaltsiumiantagonistid on jagatud kolme rühma:

  1. Dihüdropüridiini CCB-d: kaltsiumi blokaatorid rõhust, mõjutavad veresooni, alandavad vererõhku. See rühm laieneb pidevalt, ilmuvad uued ravimid, mis muutuvad ohutumaks ja millel on vähem vastunäidustusi..
  2. Fenüülalküülamiinid: kasutatakse südame rütmihäirete, stenokardia korral, mõjutavad müokardi ja südame juhtivust;
  3. Bensodiasepiini CCB-d: kombinatoorne kaltsiumikanali blokaatorite tüüp, mis sisaldab dihüdropüridiinide ja fenüülalküülamiinide omadusi.

Narkootikumide põlvkonnad

Meditsiinis on neli põlvkonda kaltsiumikanali blokaatoreid

PõlvkondNimi
1. põlvkondVerapamiil, Diltiaseem, Nifedipiin
2. põlvkondIsradipiin, Nimodipiin, Felodipiin
3. põlvkondAmlodipiin, lerkanidipiin
4. põlvkondCilnidipiin

Näidustused kasutamiseks

Kaltsiumi antagonistide kasutamine on ulatuslik. Neid võetakse mitmesuguste kardiovaskulaarsete häirete raviks:

  • Hüpertensioon. CCB-d on efektiivsed hüpertensiooni korral. Need suurendavad veresoonte valendikku, vähendavad veresoonte resistentsust ja alandavad vererõhku. Kaltsiumi antagonistid ei sihi artereid, vaid veene. Arstid soovitavad kaltsiumiantagonistide rühma erinevat tüüpi ja raskusastmega hüpertensiooni korral, kuid raviarst valib ravimi.
  • Stenokardia. Stenokardia korral on soovitatav ravi kaltsiumi antagonistidega. Kaltsiumikanali blokaatorid laiendavad veresoonte valendikku, vähendavad südame kokkutõmbumise astet, lõdvestavad lihaseid ja veresoonte seinu, alandades vererõhku. CCB rühma ravimite võtmine viib südamelihase ja müokardi koormuse vähenemiseni, nad varustavad elundeid ja kudesid hapnikuga.

Südamelöögisageduse vähendamiseks on tahhükardia jaoks ette nähtud CCB preparaadid. Selle mõju tagajärjel väheneb südame hapnikuvajadus, süda saab piisava verevarustuse ja kokkutõmbumiste sagedus väheneb. Stenokardiaga seotud CCB-d normaliseerivad verevarustust ja suurendavad südamelihase verevoolu. Ravimid laiendavad artereid, peatades spasmid. Stenokardia raviks määravad arstid kompleksravi kaltsiumi antagonistide ja beetablokaatoritega.

  • Arütmia. CCB-d mõjutavad siinusrütmi, atrioventrikulaarset sõlme ja aitavad bradükardia korral. Kodade virvendusarütmiaga patsientidel on ette nähtud kaltsiumi antagonistid.
  • Raynaudi sündroom. Haiguse korral määravad arstid BKK Nifedipiini. Ravim leevendab arteriaalseid spasme, vähendab haiguse sümptomeid. Kaltsiumikanali blokaatorid amlodipiin ja diltiaseem on efektiivsed Raynaud 'tõve korral.
  • Kobarvalud peas. Silmade ja otsmiku valuhoogude korral määravad arstid BKK Verapamili. Ravim vähendab valu rünnakuid.
  • Hüpertroofiline kardiomüopaatia. Müokardi hüpertroofiaga määratakse BCC Verapamil. Ravim vähendab südame kontraktiilsust. Arstid soovitavad BCC Verapamili võtta, kui beetablokaatorravi on vastuvõetamatu.
  • Huntingtoni tõbi.
  • Alkoholism.
  • Ajukoe düstroofne kahjustus.

Koostise ja vabastamise vormid

Kaltsiumiantagonistide rühm on ulatuslik, seega on igal ravimil oma aktiivsete ja lisakomponentide komplekt. Sõltuvalt keemilisest koostisest muutuvad ravimite väljakirjutamine, kasutusala, vastunäidustused ja võimalikud kõrvaltoimed. Igal BPC rühma ravimil on komplektis kasutusjuhised, mis näitavad praegust koostist ja muud teavet.

Kaltsiumi antagonistid võivad olla kombineeritud tüüpi. Kombineeritud preparaatide koostis sisaldab teiste farmakoloogiliste rühmade komponente. Kombineeritud ravimid on hüpertensiooni ravimisel efektiivsemad. Neil on kehale keeruline toime. Kombineeritud CCB preparaadid on ette nähtud vererõhu langetamiseks, stenokardia raviks ja primaarse müokardi kahjustusega.

Kaltsiumikanali blokaatorid on saadaval tablettide, kapslite või intravenoosse lahuse kujul.

Rakenduse BPC omadused

Kaltsiumikanali antagonistide eelised hüpertensiooni ravis:

  • kaltsiumi antagonistide mitu toimet: vasodilatatsioon, südame ja südamelihase küllastumine hapnikuga, südame löögisageduse taastamine, rõhunäitajate langus;
  • suurenenud uriini tootmine: diureetiline toime kiirendab vererõhu langust;
  • Südame kontraktsioonide vähendamine: südame löögisagedus väheneb, mis viib vererõhu languseni;
  • trombotsüütide ja erütrotsüütide agregatsiooni pärssimine, vähendades nende võimet kleepuda.

Vastunäidustused

Enne kaltsiumi antagonistide kasutamist peate veenduma, et pole vastunäidustusi:

  • südameatakk: kaltsiumi antagonistide võtmine võib põhjustada äkksurma;
  • vähendatud rõhu indikaatorid;
  • südamepekslemine: kaltsiumikanali blokaatoritega ravi võib põhjustada südame löögisageduse veelgi suuremat suurenemist, eriti dihüdropüridiini seeria ravimid;
  • madal pulss: BCC Verapamil on vastunäidustatud;
  • südamepuudulikkus: võib põhjustada dekompensatsiooni, kopsuturset;
  • sünnitusperiood: CCB komponendid tungivad platsentaarbarjääri ja võivad mõjutada loote emakasisest arengut;
  • imetamise periood: CCB preparaatide komponendid tungivad vere kaudu rinnapiima ja võivad last kahjustada;
  • alla 14-aastased lapsed: mis tahes kaltsiumi antagonistide kasutamine, välja arvatud Verapamil, on välistatud;
  • suurenenud vastuvõtlikkus ravimikomponentidele;
  • maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus.

Kuidas seda õigesti võtta

Vastuvõtukorra, annuse ja ravi kestuse määrab raviarst pärast uuringut, luues täpse pildi haigusest vastavalt näidustustele.

Üldised soovitused kaltsiumablokaatorite võtmiseks:

NimiSoovitatav annusVastuvõtmise sagedus
Amlodipiin2,5 mg suureneb järk-järgult 10 mg-niKord päevas
Isradipiin2,5 mg suureneb järk-järgult 10 mg-niKord päevas
Felodipiin2,5 mg suurenes järk-järgult 10 mg-ni2 korda päevas
Nifedipiin5-10 mg4 korda päevas
Verapamiil40-120 mg1 päevas
Gallopamiil50 mg4 korda päevas

Arstid soovitavad annust järk-järgult suurendada. Annuse suurendamine on lubatud kuni juhendis näidatud maksimaalsete maksimaalsete väärtusteni. Terapeutilise efekti saavutamisel ei ole vaja annust suurendada. Ravimeid määrab raviarst vastavalt uuringutele näidustustele.

Kõrvalmõjud

Kaltsiumikanali blokaatorite rühma võtmine võib põhjustada elutähtsate süsteemide ja siseorganite tööst soovimatute kehareaktsioonide tekkimist:

  • peavalud;
  • pearinglus;
  • hüperemia;
  • dermatiit;
  • veresoonte põletik;
  • kardiopalmus;
  • turse;
  • inotroopne toime;
  • atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumine;
  • südame löögisageduse langus;
  • oksendamine;
  • lahtised väljaheited;
  • keeruline roojamine.

Viimase põlvkonna kaltsiumi antagonistid põhjustavad vähem tõenäolisi kõrvaltoimeid.

Kaltsiumiantagonistide nimekirjad

Dihüdropüridiini rühm

Hüpertensiooni raviks kasutatakse sagedamini dihüdropüridiini seeria kaltsiumikanali blokaatoreid..

Kõige populaarsemad vererõhu kaltsiumikanali blokaatorid:

  • Nifedipiin: CCB rühma peamine kõrge vererõhu ravim. Ravim on efektiivne hüpertensiooni ja hüpertensiivse kriisi korral;
  • Nikardipiin: avaldab väljendunud mõju veresoontele. CCB-d kasutatakse stenokardia ja arteriaalse hüpertensiooni raviks;
  • Amlodipiin, felodipiin: CCB rühma ravimid, mis toimivad veresoontes, mõjutamata südamelihase kokkutõmbumise astet ja kiirust. Ravimid on ette nähtud angiospastilise stenokardia korral. Kaltsiumikanali blokaatorite võtmine põhjustab keha väiksemaid kõrvalreaktsioone;
  • Lercanidipiin, Isradipiin: ravimid mõjutavad veresooni, kaltsiumi antagoniste määratakse kõrgendatud rõhuga;
  • Nimodipiin: CCB ravim, millel on tugev mõju aju verevarustusele. Ravim on ette nähtud aju angiospasmi korral.

Fenüülalküülamiinrühm

Kaltsiumi antagonistid, mis on ette nähtud südame rütmihäirete ja stenokardia raviks. Ravimitel on väljendunud mõju müokardile ja südame juhtimissüsteemile. Kõige sagedamini määravad arstid Verapamili. Ravim mõjutab südamelihase kontraktiilsust, atrioventrikulaarset juhtivust. Ravimit ei tohi võtta samaaegselt adrenergiliste blokaatoritega.

Bensodiasepiinide rühm

Seotud kaltsiumi antagonistide rühm. Selle CCB-de rühma ravimid laiendavad veresoonte seinu, vähendades südame kontraktiilsust. Selle rühma populaarsed blokeerijad on Diltiazem. ravimit võib võtta koos beetablokaatoritega, kuid raviarsti järelevalve all.

Farmakoloogilised koostoimed

Enne nondihüdropüridiini blokaatorite samaaegse kasutamise alustamist teiste ravimitega on vaja kontrollida ravimite kombinatsiooni.

  • Fenüülalküülamiini kaltsiumi antagoniste ei tohi võtta samaaegselt selektiivsete blokaatoritega.
  • Hüpertensiivseid blokaatoreid ei tohi võtta koos prokaiinamiidi ja krambivastaste ravimitega.
  • Kaltsiumikanali blokaatorite võtmine koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja sulfoonamiididega võib CCB-de võtmisel põhjustada suurenenud kõrvaltoimeid.
  • Kaltsiumiantagonistide võtmine on lubatud koos angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite, nitraatide, diureetikumidega.

CCB ravimite tühistamine

Kui kaltsiumi antagonistide tarbimine ei too ravitoimet, tuleb CCB ravimi kasutamine katkestada ja valida mõni muu ravimeetod.

BKK ravimid võivad tekitada sõltuvust ja seetõttu on vaja järk-järgult loobuda. Kaltsiumikanali blokaatorite järsk lõpetamine võib põhjustada veresoonte spasme, vererõhu tõusu või stenokardiat. Verapamiilil puudub ärajätusündroom.

Kaltsiumikanali blokaatorite toimemehhanism

Kaltsiumiantagonistid on "aeglaste kaltsiumikanalite" (L-tüüpi) selektiivsed blokaatorid, mis lokaliseeruvad sinoatriaalsetes, atrioventrikulaarsetes radades, Purkinje kiududes, müokardi müofibrillides, vaskulaarsetes silelihasrakkudes, skeletilihastes. Peamised kaltsiumikanali blokaatorid hõlmavad verapamiili, diltiaseemi, nifedipiini (fenigidiini), amlodipiini (normodipiini) ja muid ravimeid.

Toimemehhanism

Kaltsiumiantagonistidel on väljendunud vasodilataatoriefekt ja neil on järgmised peamised mõjud:

  • antianginaalne, isheemiavastane;
  • hüpotensiivne;
  • organoprotektiivne (kardioprotektiivne, nefroprotektiivne);
  • antiaterogeenne;
  • antiarütmikum;
  • rõhu vähendamine kopsuarteris ja bronhide laienemine - mõned kaltsiumi antagonistid (dihüdropüridiinid);
  • trombotsüütide agregatsiooni vähenemine.

Antianginaalne toime on seotud nii kaltsiumi antagonistide otsese toimega müokardi ja pärgarteritele kui ka nende toimega perifeersele hemodünaamikale. Blokeerides kaltsiumiioonide voolu kardiomüotsüüdi, vähendavad need fosfaadiga seotud energia muundumist mehaaniliseks tööks, vähendades seeläbi müokardi võimet arendada mehaanilist pinget ja seega ka selle kontraktiilsust. Kaltsiumikanali blokaatorite antianginaalset toimet pakub ka pärgarterite tugev paisumine (veresoonte silelihaste kaltsiumioonide pakkumise vähenemise tagajärjel), mis suurendab hapniku toimetamist südamesse.

Kaltsiumikanali blokaatorid parandavad subendokardiaalset verevoolu ja suurendavad tõenäoliselt kollateraalset vereringet (antispastiline toime) ja pärgarteri verevoolu. Seetõttu suureneb müokardi hapnikuvarustus ja mõju perifeersetele arteritele (arteriaalne vasodilatatsioon) viib perifeerse resistentsuse ja vererõhu languseni (postkoormuse langus), mis vähendab südame tööd ja müokardi hapnikutarbimist. Sellisel juhul kombineeritakse antianginaalne toime kardioprotektiivse toimega (näiteks müokardi isheemia ajal, mille mehhanism seisneb kardiomüotsüütide kaltsiumioonide koormuse vältimises). Südame löögisagedus kaltsiumikanali blokaatorite mõjul muutub kahemõtteliselt. See on tingitud asjaolust, et viimastel on südamele otsene negatiivne kronotroopne toime, mida ühel või teisel määral tasandab refleksne tahhükardia, mis tekib vastusena ravimite antihüpertensiivsele toimele..

Kaltsiumiantagonistide hüpotensiivset toimet seostatakse perifeerse vasodilatatsiooniga, samal ajal kui toimub mitte ainult vererõhu langus, vaid ka elutähtsate organite - südame, aju, neerude - verevoolu suurenemine. Hüpertensioonivastane toime on kombineeritud mõõduka natriureetilise ja diureetilise toimega, mis viib veresoonte resistentsuse ja vereringe täiendava vähenemiseni. Lisaks avaldavad kaltsiumi antagonistid soodsat mõju hüpertensiooni veresoontes ja muudes sihtorganites esinevatele morfoloogilistele muutustele..

Kaltsiumiantagonistide kardioprotektiivne toime arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel on seotud nende võimega põhjustada vasaku vatsakese müokardi hüpertroofia taandarengut ja parandada diastoolse müokardi funktsiooni. Need mõjud põhinevad hemodünaamilisel efektil (postkoormuse vähenemine) ja kardiomüotsüütide kaltsiumioonide ülekoormuse vähenemisel. Vererõhu langetamise tagajärjel võivad kaltsiumi antagonistid avaldada reniini-angiotensiin-aldosterooni ja sümpato-neerupealiste süsteemidele vallandavat toimet, mis võib põhjustada kõrvaltoimete tekkimist ja selle tagajärjel halba taluvust.

See on eriti iseloomulik lühitoimelistele nifedipiini vormidele (ei soovitata arteriaalse hüpertensiooni pikaajaliseks raviks). Pika toimega dihüdropüridiinide ravimvormid plasmakontsentratsiooni aeglase tõusu tõttu ei põhjusta vasturegulatsioonimehhanismide aktiveerumist ja näitavad paremat taluvust.

Kaltsiumiantagonistide nefroprotektiivne toime on seotud neeru vasokonstriktsiooni kõrvaldamise ja neerude verevoolu suurenemisega. Lisaks suurendavad kaltsiumi antagonistid glomerulaarfiltratsiooni kiirust (tabel 2.4).

Verevoolu intranenaalse ümberjaotamise tulemusena suureneb Na + -lõikus, täiendades kaltsiumi antagonistide hüpotensiivset toimet. Kaltsiumiantagonistid on efektiivsed ka nefroangioskleroosi esialgsetes ilmingutes ja tänu oma võimele pärssida mesangiumi rakkude paljunemist viivad nad läbi nefroprotektsiooni. Muud kaltsiumiantagonistide nefroprotektiivse toime mehhanismid hõlmavad neeru hüpertroofia pärssimist ja nefrokaltsinoosi ennetamist, vähendades neeru parenhüümi rakkude ülekoormust kaltsiumiioonidega.

Kaltsiumiantagonistide antiaterogeenne toime on tingitud:

  • ↓ monotsüütide adhesioon;
  • ↓ SMC levik ja migratsioon;
  • ↓ kolesterooli estrite sadestumine;
  • ↑ kolesterooli väljavool;
  • ↓ trombotsüütide agregatsioon;
  • ↓ kasvufaktorite vabanemine;
  • ↓ superoksiidi tootmine;
  • ↓ lipiidide peroksüdatsioon;
  • ↓ kollageeni süntees.

Verapamiilil ja diltiaseemil on samaaegselt müokardi ja veresoonte toime tropism, dihüdropüridiinid on anumate suhtes troopilisemad ja mõnel neist on selektiivne pärgarteri (nisoldipiini) või ajuveresoonte (nimodipiini) tropism.

Selline kaltsiumiantagonistide koeselektiivsus määrab nende toime erinevuse:

  • mõõdukas vasodilatatsioon verapamiilis, millel on negatiivsed kronotroopsed, dromotroopsed ja inotroopsed toimed;
  • väljendunud vasodilatatsioon nifedipiinis ja teistes dihüdropüridiinides, mis praktiliselt ei mõjuta müokardi automatismi, juhtivust ja kontraktiilsust;
  • diltiaseemi farmakoloogilised toimed on keskmised.

Farmakokineetika

Kaltsiumi antagonistid on lipofiilsed ravimid. Pärast suukaudset manustamist iseloomustab neid kiire imendumiskiirus, kuid märkimisväärselt erinev biosaadavus, mis on seotud maksa esmakordse toimega. Vereplasmas on ravimid tugevalt seotud valkudega, peamiselt albumiiniga ja vähemal määral lipoproteiinidega. Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamine vereplasmas (Cmax) ja ТЅ sõltuvad kaltsiumiantagonistide annustamisvormist: 1-2 tundi 1. põlvkonna ravimite puhul kuni 3-12 tundi 2. – 3..

Kuna kaltsiumiantagonistide hemodünaamiline toime sõltub annusest, on pika toimeajaga kaltsiumiantagonistide oluline farmakokineetiline omadus suhe Cmax C-nimin vereplasmas. Mida lähemal on suhte C väärtusmax C-nimin ühtsuse huvides, mida stabiilsem on plasmakontsentratsioon päeva jooksul, ei esine ravimite kontsentratsioonis plasmas teravaid "piike" ja "tilke", mis ühelt poolt tagavad efekti stabiilsuse ja teiselt poolt ei stimuleeri keha stressisüsteeme.

Diltiaseemi ja verapamiili farmakoloogiline toime sarnaneb beetablokaatoritega. Sellega seoses kasutatakse kaltsiumiantagoniste patsientidel, kellel puudub südamepuudulikkus või müokardi kontraktiilsuse väljendunud langus, juhtudel, kui beetablokaatorid on vastunäidustatud, halvasti talutavad või ebapiisavalt efektiivsed.

Koht teraapias

Dihüdropüridiinid (nifedipiin, amlodipiin) on valitud ravimid unearteri haigusega hüpertensiooni raviks. Lisaks on arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel mõned dihüdropüridiinid (lakidipiin, nifedipiin GITS) võimelised mitte ainult haiguse sümptomeid tõhusalt kontrollima ja südame-veresoonkonna tüsistusi vältima, vaid ka ateroskleroosi progresseerumist pidurdama..

AA oluline omadus on nende metaboolne neutraalsus: isegi pikaajalise ravi korral ei muutu lipiidide tase, insuliiniresistentsus, glükoositaluvus ja kusihappe sisaldus. Seetõttu on AK seda tüüpi ainevahetushäiretega (suhkurtõbi, düslipideemia, podagra) patsientide hüpertensiooni ravis esikohal. Hüpertensiooni korral täheldatakse sageli füüsilise võimekuse langust, mis halvendab patsientide elukvaliteeti. Kliinilised uuringud on näidanud, et pikendatud dihüdropüridiini AA-de kasutamine parandab füüsilise töö ajal vererõhu languse, perifeersete veresoonte resistentsuse ja südame löögisageduse (HR) vähenemise ning müokardi hapnikutarbe vähenemise tõttu füüsilist koormustaluvust. Seega on ratsionaalne kasutada pika toimeajaga dihüdropüridiini AA-sid hüpertensiooni esmases ravis noortel füüsiliselt aktiivsetel patsientidel, kuna see parandab füüsilist jõudlust ja elukvaliteeti. Pikaajaliste dihüdropüridiini AA-de suurt aktiivsust täheldatakse eakate patsientide hüpertensiooni ravis. Eakatel patsientidel iseloomustab hüpertensiooni madal plasma reniini aktiivsus, arteriseina venitatavuse vähenemine ja kogu perifeerse vaskulaarse resistentsuse suurenemine. Vanemas eas on kõige tavalisem hüpertensiooni vorm isoleeritud süstoolne hüpertensioon. Eakatel patsientidel on süstoolse hüpertensiooni esmaseks raviks ette nähtud dihüdropüridiini AA-d koos diureetikumide, AKE inhibiitorite või ARB-dega. On oluline, et nende ravimite antihüpertensiivse toimega ei kaasneks eakatel patsientidel verevoolu vähenemist sihtorganites (süda, aju, neerud), mis takistab dementsuse arengut ja progresseerumist, mis piirab oluliselt nende enesehooldusvõimet ning suurendab ravikulusid ja kulusid. lahkumine.

Koronaararterite haiguse raviks tuleks kasutada ainult pikaajalise vabanemisega AA-sid (nii dihüdropüridiini kui ka mitte-dihüdropüridiini). Diltiaseem SR, felodipiin, amlodipiin jt vähendavad müokardi isheemia ja stenokardiahoogude episoodide sagedust ja kestust, suurendavad koormustaluvust, s.t. on väljendunud antianginaalne (isheemiavastane) toime. AK antianginaalne toime tuleneb nende võimest ühelt poolt vähendada müokardi hapnikutarvet vererõhu, samuti tugevuse ja pulsisageduse alandamise abil (ainult mitte-dihüdropüridiin AA puhul). Teisest küljest suurendab AK koronaarset verevoolu, vähendades koronaarresistentsust ja kõrvaldades pärgarterite spasmi, parandades kollateraalset verevoolu. AK parandab südamelihase diastoolset funktsiooni koronaararterite haiguse ja hüpertensiooniga patsientidel, vähendades nii düskineesia tsoone (isheemiavastase toime tõttu) kui ka vähendades järelkoormust (vererõhu languse tõttu). AK on eriti näidustatud vasospastilise (variant) stenokardiaga patsientidele.

Dihüdropüridiini AA-d on kroonilise südamepõletiku ravis esimese rea ravimid. Selle põhjuseks on nende võime vähendada kopsu veresoonte resistentsust ja vähendada kopsuarteri rõhku. Amlodipiin ja felodipiin, kui neid kasutatakse võrdsetes annustes, vähendavad kopsuarteri rõhku. Kroonilise südamepõletiku raviks kasutatakse dihüdropüridiini AA maksimaalseid talutavaid annuseid. Sel põhjusel on eelistatav kasutada pikaajalist AK-d, mis vähendab selliste kõrvaltoimete nagu tahhükardia, süsteemne hüpotensioon, näo punetus ja jalgade tursed raskust. AK annus tuleb tiitrida, alustades ravi väikese annusega, suurendades seda järk-järgult maksimaalse talutava väärtuseni. AK annus tuleb valida, võttes arvesse kopsuarteri rõhku, mõõdetuna ehhokardiograafia või parema südame kateteriseerimise teel.

Kaltsiumi antagonistid on näidustatud ka perifeersete arterite haiguse, KOK ja bronhiaalastma korral..

Talutavus ja kõrvaltoimed

Vastunäidustused kaltsiumiantagonistide määramiseks on tingitud nende kahjulikust mõjust müokardi funktsioonile (bradükardiline, vähenenud müokardi kontraktiilsus - verapamiil ja diltiaseem) ja hemodünaamikale, eriti ägedate seisundite korral, millega kaasneb kalduvus hüpotensioonile ja sümpatoadrenaalse süsteemi aktiivsuse suurenemine (dihüdropüridiinid).

Lühitoimelist nifedipiini on soovitatav kasutada keskmistes ja väikestes annustes. Soovitav on seda kasutada koos β-blokaatoritega. Vältige dihüdropüridiini derivaatide ja nende preparaatide - ebastabiilse stenokardiaga, lühitoimeliste - mis tahes vormis stenokardia määramist. Lühitoimeliste dihüdropüridiini derivaatide ja nitraatide kombinatsioon põhjustab liigse vasodilatatsiooniga seotud kahjulike mõjude süvenemist.

Dihüdropüridiini derivaatide kasutamisel on kombinatsioon beetablokaatoritega soovitav. Diltiaseemi ja eriti verapamiili kasutamisel on suur oht süvendada mõlemale ravimile omaseid kõrvaltoimeid (siinussõlme funktsiooni pärssimine, atrioventrikulaarne juhtivus, negatiivne inotroopne toime). Seetõttu kasutatakse sellist ravimite kombinatsiooni äärmiselt harva ja eriti ettevaatlikult ainult vasaku vatsakese normaalse kokkutõmbumisvõime, normaalse atrioventrikulaarse juhtivuse ja siinusõlme funktsiooniga patsientidel või üldse mitte. IV verapamiil patsientidel, kes on hiljuti võtnud beetablokaatoreid (ja vastupidi), võib põhjustada asüstooli.

Eakatele patsientidele tuleb kaltsiumi antagoniste välja kirjutada väikestes annustes, arvestades nende ravimite metabolismi vähenemist maksas. Isoleeritud süstoolse hüpertensiooni ja kalduvuse korral bradükardiasse on soovitatav välja kirjutada pikaajalise toimega dihüdropüridiini derivaadid. Rasedatel naistel klassifitseeritakse kaltsiumi antagonistid C-ks.

Vastunäidustused ja hoiatused

Kõrvaltoimed on kõigile kaltsiumi antagonistidele ühised:

  • perifeerse vasodilatatsiooniga seotud toimed: peavalu, näo- ja kaelanaha hüperemia, südamepekslemine, jalgade turse, arteriaalne hüpotensioon;
  • juhtivushäired: bradükardia, atrioventrikulaarne blokaad;
  • seedetrakti häired: kõhukinnisus, kõhulahtisus.

Teatud kõrvaltoimete esinemissagedus sõltub kasutatava ravimi toime omadustest. Nifedipiini lühitoimelise ravimvormi võtmisel koos arteriaalse hüpotensiooniga on tahhükardia, müokardi isheemia ilmnemine või süvenemine; pikaajalise toimega dihüdropüridiini, verapamiili ja diltiaseemi derivaatide kasutamisel seda reaktsiooni ei toimu. Raske arteriaalne hüpotensioon areneb sageli intravenoossel manustamisel või ravimite suurte annuste kasutamisel. Jalade turse välimus on reeglina seotud arterioolide laienemisega ega ole südamepuudulikkuse ilming. Need vähenevad koos ravimiannuse vähenemisega, kuid sageli kaovad nad ilma füüsilise aktiivsuse piiramisega ravi muutmata.

Kaltsiumiantagonistide üleannustamise korral kasutatakse kaltsiumkloriidi intravenoosset infusiooni.

Toimemehhanism

Kaltsiumiantagonistidel on väljendunud vasodilataatoriefekt ja neil on järgmised peamised mõjud:

  • antianginaalne, isheemiavastane;
  • hüpotensiivne;
  • organoprotektiivne (kardioprotektiivne, nefroprotektiivne);
  • antiaterogeenne;
  • antiarütmikum;
  • rõhu vähendamine kopsuarteris ja bronhide laienemine - mõned kaltsiumi antagonistid (dihüdropüridiinid);
  • trombotsüütide agregatsiooni vähenemine.

Antianginaalne toime on seotud nii kaltsiumi antagonistide otsese toimega müokardi ja pärgarteritele kui ka nende toimega perifeersele hemodünaamikale. Blokeerides kaltsiumiioonide voolu kardiomüotsüüdi, vähendavad need fosfaadiga seotud energia muundumist mehaaniliseks tööks, vähendades seeläbi müokardi võimet arendada mehaanilist pinget ja seega ka selle kontraktiilsust. Kaltsiumikanali blokaatorite antianginaalset toimet pakub ka pärgarterite tugev paisumine (veresoonte silelihaste kaltsiumioonide pakkumise vähenemise tagajärjel), mis suurendab hapniku toimetamist südamesse.

Kaltsiumikanali blokaatorid parandavad subendokardiaalset verevoolu ja suurendavad tõenäoliselt kollateraalset vereringet (antispastiline toime) ja pärgarteri verevoolu. Seetõttu suureneb müokardi hapnikuvarustus ja mõju perifeersetele arteritele (arteriaalne vasodilatatsioon) viib perifeerse resistentsuse ja vererõhu languseni (postkoormuse langus), mis vähendab südame tööd ja müokardi hapnikutarbimist. Sellisel juhul kombineeritakse antianginaalne toime kardioprotektiivse toimega (näiteks müokardi isheemia ajal, mille mehhanism seisneb kardiomüotsüütide kaltsiumioonide koormuse vältimises). Südame löögisagedus kaltsiumikanali blokaatorite mõjul muutub kahemõtteliselt. See on tingitud asjaolust, et viimastel on südamele otsene negatiivne kronotroopne toime, mida ühel või teisel määral tasandab refleksne tahhükardia, mis tekib vastusena ravimite antihüpertensiivsele toimele..

Kaltsiumiantagonistide hüpotensiivset toimet seostatakse perifeerse vasodilatatsiooniga, samal ajal kui toimub mitte ainult vererõhu langus, vaid ka elutähtsate organite - südame, aju, neerude - verevoolu suurenemine. Hüpertensioonivastane toime on kombineeritud mõõduka natriureetilise ja diureetilise toimega, mis viib veresoonte resistentsuse ja vereringe täiendava vähenemiseni. Lisaks avaldavad kaltsiumi antagonistid soodsat mõju hüpertensiooni veresoontes ja muudes sihtorganites esinevatele morfoloogilistele muutustele..

Kaltsiumiantagonistide kardioprotektiivne toime arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel on seotud nende võimega põhjustada vasaku vatsakese müokardi hüpertroofia taandarengut ja parandada diastoolse müokardi funktsiooni. Need mõjud põhinevad hemodünaamilisel efektil (postkoormuse vähenemine) ja kardiomüotsüütide kaltsiumioonide ülekoormuse vähenemisel. Vererõhu langetamise tagajärjel võivad kaltsiumi antagonistid avaldada reniini-angiotensiin-aldosterooni ja sümpato-neerupealiste süsteemidele vallandavat toimet, mis võib põhjustada kõrvaltoimete tekkimist ja selle tagajärjel halba taluvust.

See on eriti iseloomulik lühitoimelistele nifedipiini vormidele (ei soovitata arteriaalse hüpertensiooni pikaajaliseks raviks). Pika toimega dihüdropüridiinide ravimvormid plasmakontsentratsiooni aeglase tõusu tõttu ei põhjusta vasturegulatsioonimehhanismide aktiveerumist ja näitavad paremat taluvust.

Kaltsiumiantagonistide nefroprotektiivne toime on seotud neeru vasokonstriktsiooni kõrvaldamise ja neerude verevoolu suurenemisega. Lisaks suurendavad kaltsiumi antagonistid glomerulaarfiltratsiooni kiirust (tabel 2.4).

Verevoolu intranenaalse ümberjaotamise tulemusena suureneb Na + -lõikus, täiendades kaltsiumi antagonistide hüpotensiivset toimet. Kaltsiumiantagonistid on efektiivsed ka nefroangioskleroosi esialgsetes ilmingutes ja tänu oma võimele pärssida mesangiumi rakkude paljunemist viivad nad läbi nefroprotektsiooni. Muud kaltsiumiantagonistide nefroprotektiivse toime mehhanismid hõlmavad neeru hüpertroofia pärssimist ja nefrokaltsinoosi ennetamist, vähendades neeru parenhüümi rakkude ülekoormust kaltsiumiioonidega.

Kaltsiumiantagonistide antiaterogeenne toime on tingitud:

  • ↓ monotsüütide adhesioon;
  • ↓ SMC levik ja migratsioon;
  • ↓ kolesterooli estrite sadestumine;
  • ↑ kolesterooli väljavool;
  • ↓ trombotsüütide agregatsioon;
  • ↓ kasvufaktorite vabanemine;
  • ↓ superoksiidi tootmine;
  • ↓ lipiidide peroksüdatsioon;
  • ↓ kollageeni süntees.

Verapamiilil ja diltiaseemil on samaaegselt müokardi ja veresoonte toime tropism, dihüdropüridiinid on anumate suhtes troopilisemad ja mõnel neist on selektiivne pärgarteri (nisoldipiini) või ajuveresoonte (nimodipiini) tropism.

Selline kaltsiumiantagonistide koeselektiivsus määrab nende toime erinevuse:

  • mõõdukas vasodilatatsioon verapamiilis, millel on negatiivsed kronotroopsed, dromotroopsed ja inotroopsed toimed;
  • väljendunud vasodilatatsioon nifedipiinis ja teistes dihüdropüridiinides, mis praktiliselt ei mõjuta müokardi automatismi, juhtivust ja kontraktiilsust;
  • diltiaseemi farmakoloogilised toimed on keskmised.

Lacunar ajuhaigus

Kaltsiumi üldkogus