Aju leukodüstroofia

Aju leukodüstroofia (kreeka leukos - valge) on geneetiline neurodegeneratiivne demüeliniseeriv haigus. See mõjutab peamiselt aju valget ainet. Selle põhjuseks on ainevahetushäired, mis põhjustavad toksiliste metaboliitide kuhjumist aju valgesse ainesse, põhjustades müeliini hävitamist. On tuvastatud enam kui 60 leukodüstroofiatüüpi, kõige levinumad on metakromaatilised, Krabbe tõbi, Pelizaeus-Merzbacheri leukodüstroofia, Van Bogart-Bertrandi degeneratsioon, Rosenthali kiududega leukodüstroofia, Gallerworden-Spatz variant. Esimesi kolme tüüpi peetakse kõige tavalisemaks, haiguste esinemissagedus ulatub 1 juhuni 100 tuhande vastsündinud lapse kohta. Sõltuvalt vanusest, milles leukodüstroofia avaldub, jagunevad kõik vormid varajasteks ja hilisteks infantiilseteks, alaealisteks ja täiskasvanuteks..

Leukodüstroofia patogenees

Peamine seos leukodüstroofia patogeneesis on lipiidide ja müeliini ainevahetuse geneetiliselt määratud defekt, enamasti on see ensüümi või valgu saposiini B. defitsiit. See põhjustab valgeaine rakkude lüsosoomides lipiidide metabolismi biokeemiliste reaktsioonide häireid, mis põhjustab ka blokeeritud reaktsiooni substraatide akumuleerumist neerurakkudes, sapipõis ja muud elundid. Lüsosoomide arvu ja suuruse järsk suurenemine põhjustab rakusurma.

Leukodüstroofia tüübid

Leukodüstroofiaid on palju. Mõelge kõige tavalisemale.

Metakromaatiline leukodüstroofia

Need leukodüstroofiad on pärilikud autosomaalselt retsessiivsel viisil. Sõltuvalt haiguse ilmnemise vanusest eristavad nad kaasasündinud, hilise lapsepõlve, alaealiste ja täiskasvanute vorme. Kaasasündinud vorm ilmneb esimestel elukuudel. Selle vormi peamised ilmingud: krambid, psühhomotoorse arengu edasilükkamine ja surmaga lõppenud kiire kulg isegi esimesel eluaastal. Hilise lapsepõlve vorm või Greenfieldi vorm ilmub perioodil 1 kuni 3 aastat. Selle vormi sümptomiteks on lihasnõrkus, lihastoonuse langus, hüporefleksia, ebakindel kõnnak ja hilinenud psühhomotoorne areng. Haiguse käigus muutub hüpotensioon pseudobulbaalseks halvatuseks, lihastoonuse suurenemiseks ja afaasiaks. Selle leukodüstroofia vormiga patsiendid elavad 2 kuni 10 aastat, korraliku ravi korral kauem.

Globoidrakkude leukodüstroofia (Krabbe tõbi)

Selle haiguse korral eristatakse ka nelja kliinilist vormi, sõltuvalt kliiniliste ilmingute ilmnemise ajast. 85–90% juhtudest esineb klassikaline (infantiilne) vorm, mille areng toimub elu esimesel poolel. Esimeses etapis täheldatakse mittespetsiifilisi ilminguid, nagu palavik, ülierutuvus, suurenenud lihastoonus. Lisaks märgatakse psühhomotoorse arengu mahajäämust, võivad ilmneda krambid. Haiguse arengu järgmistel etappidel on juba omandatud oskuste kaotus, lihastoonuse tõus, opisthotonus on võimalik (konvulsioonne poos, mille korral on terav lihaspinge koos selja kaardumisega), nägemisnärvide atroofia, hüpotroofia, kahheksia (lihaste raiskamine), kõõluse hüpo põhjustatud nägemise halvenemine - ja arefleksia. Hilisemad vormid algavad keskmiselt perioodil 2–6 aastat. Esimene sümptom on nägemispuude, mis seisneb teabe äratundmise ja tuvastamise võime kaotamises. Edasised psühhomotoorsed häired, koordinatsioonihäired, spastiline paresis ja halvatus liituvad.

Peliceuse - Merzbacheri sudanofiilne leukodüstroofia

Selle düstroofia tekkimist registreeritakse tavaliselt alates imikueast või alates 3-4 aastast. Esimene märk & # 8211, ulatuslik nüstagmus (õpilaste värisemine). Lisaks avalduvad vaimne alaareng, dementsus, spastiline parees või halvatus, ekstrapüramidaalsed häired. Esimese 10 eluaasta jooksul areneb haigus aktiivselt, seejärel täheldatakse aeglasemat kulgu. Täheldatakse pikaajalist remissiooni, patsientidel on võimalus elada täiskasvanuks.

Canavani leukodüstroofia

Selle haiguse keskmes on aspartoatsülaasi ensüümi geneetiliselt määratud puudus. See viib paljude biokeemiliste reaktsioonide blokeerimiseni ja aju närvikiude demüeliniseerivate metaboliitide kuhjumiseni. Manifestatsioonid sarnanevad teist tüüpi leukodüstroofiatega - lapse motoorika ja vaimse seisundi halvenemine, düsfaagia, hüpotensioon, nägemishäired, epilepsiahoogud on võimalikud.

Leukodüstroofia sümptomid

Peamised sümptomid on:

  • sümptomite järkjärguline areng - lapsed sünnivad väliselt terved ja hakkavad arenema vastavalt vanusele,
  • motoorika, koordinatsiooni, tasakaalu rikkumised (lapsel on raske kõndida, joosta, lihtsaid liigutusi sooritada),
  • lihasnõrkus, lihaste hüpo- või hüpertensioon, kontrollimatud lihaste kokkutõmbed, krambid,
  • vaimsed häired, halvenenud mälu ja intelligentsus,
  • nägemise ja kuulmise halvenemine,
  • varem omandatud oskuste (nii motoorsete kui ka intellektuaalsete) kaotus,
  • tekib pimedus, kurtus, düsfaagia,
  • haiguse progresseerumise määr sõltub vanusest, millest see algas (mida varem, seda kiiremini see areneb).

Leukodüstroofia diagnoosimine

Leukodüstroofia diagnoosimiseks on mitu võimalust:

  1. Haiguse anamneesi kogumine ja analüüs (esimeste märkide ilmnemise algus, nende kasvu ja progresseerumise kiirus).
  2. Perekonna anamneesi kogumine ja analüüs (kellel teistel sugulastest oli see haigus).
  3. Arsti üldine kontroll (lihastoonuse, reflekside, kõnnaku, tasakaalu ja liigutuste koordineerimise hindamine).
  4. Kliiniliste sümptomite progresseerumise, psühhomotoorse arengu hilinenud arengu, kuulmis- ja nägemispuude jälgimine.
  5. Tserebrospinaalvedeliku (CSF) analüüs. Hindamine toimub vedeliku värvi ja läbipaistvuse, rakkude, hävinud rakkude metaboliitide, glükoosi, klooriioonide olemasolu ja arvu põhjal..
  6. Biokeemiline analüüs (näidusensüümide, metaboliitide ja reaktsioonisaaduste koguse mõõtmine).
  7. Kompuutertomograafia (CT) ja magnetresonantstomograafia (MRI). Võimaldab hinnata aju valgeaine kahjustuse astet.
  8. Molekulaarne geneetiline test geenikahjustuse ulatuse määramiseks.
  9. Mõnede leukodüstroofiatüüpide jaoks on saadaval sünnieelne (sünnieelne) diagnostiline meetod.
  10. Neuroloogilised ja geneetilised uuringud.
  11. Canavani leukodüstroofiat saab tuvastada N-atsetüül-asparagiinhappe uriinianalüüsiga.

Leukodüstroofia ravi

  1. Luuüdi siirdamine (süstitakse terve doonori rakke). Puuduva valgu tase suureneb nõutava tasemeni.
  2. Sümptomaatiline ravi. Peamiselt suunatud krampide leevendamisele ja lihaste hüpertoonia leevendamisele.

Esimesed leukodüstroofia tunnused lastel

Märkide arv ja raskusaste sõltub suuresti vanusest, milles need hakkasid ilmnema. Enamasti on need vaimsed ja psühhomotoorsed häired (motoorika, koordinatsiooni, käitumise häired), nüstagmus, düsfaagia, lihaste hüper- ja hüpotoonia, oskuste taandareng. Tulevikus liituvad nendega nägemis- ja kuulmispuudega inimesed.

Aju leukodüstroofia on raske pärilik neurodegeneratiivne haigus, millel on ebasoodne tulemus. Tõhusaid ravimeetodeid pole veel välja töötatud, seetõttu on raseduse planeerimise ajal vaja läbi viia biokeemiline skriining ja geneetiline testimine, et teha kindlaks selle patoloogia oht lapsel. Samuti saab teatud tüüpi leukodüstroofiaid tuvastada juba raseduse staadiumis..

Leukodüstroofia kesknärvisüsteemis: põhjused, kulg, prognoos

1. Mis on lipidoos? 2. Pärilike leukodüstroofiate kohta 3. Põhjused 4. Esinemissagedus 5. Kursus 6. Diagnostika 7. Kliiniline pilt 8. Ravi kohta 9. Kokkuvõte

Lisaks kesknärvisüsteemi tuntud haigustele, nagu ägedad ajuveresoonkonnaõnnetused, dementsus, Parkinsoni tõbi, on ka haruldasi. Need hõlmavad näiteks valgetes ainetes sellist patoloogilist protsessi nagu leukodüstroofia. See esineb mitmel põhjusel ja viitab pärilikule lipidoosile. Mida need mõisted tähendavad, kuidas need haigused avalduvad ja ravitakse?

Mis on lipidoos?

Inimese närvisüsteem on kõrgeim organ, mis koordineerib vegetatiivseid funktsioone (toitumine, vereringe, sekretsioon, hingamine), teadlikke lihasliigutusi, mis tagavad inimese suhtluse keskkonnaga. Kroon on kõrgem närviline aktiivsus ja inimlik mõtlemine, tänu millele on teil võimalus seda teksti arvutiekraanilt lugeda. Kõik see on võimatu ilma närviimpulssita, mille loovad ajukoore, kortikaalsete tuumade ja seljaaju halli aine moodustavad neuronid..

Just seetõttu, et lipiidid ei lahustu vees, välistavad nende membraanid täielikult impulsside kadu, mis tekivad neuroni tsütoplasma vesikeskkonnas. On teada, et naatrium-kaaliumpumba abil neuronis tekkiv ergutuslaine võib levida kiirusega üle 100 meetri sekundis.

Seetõttu on palju lipiidide hulka kuuluv müeliin koondunud inimese närvisüsteemi. Aju lipiidide ainevahetuse ja struktuuri häired moodustavad haigused, mida nimetatakse lipidoosiks. See hõlmab aju aine pärilike leukodüstroofiate rühma, mida arutatakse.

Pärilike leukodüstroofiate rühm on väga haruldased haigused, nii et arstidel on palju põhjuseid, et mõelda kõigepealt levinuma patoloogia üle..

Pärilike leukodüstroofiate kohta

Neuroloogias võeti kuni XX sajandi 80-ndate keskpaigani kasutusele mõiste "progresseeruv skleroos", meie ajal on see asendatud täpsema terminiga "leukodüstroofia". Leukodüstroofia on päriliku iseloomuga haiguste rühm, mida iseloomustab nii aju kui ka seljaaju valgeaine progresseeruv kahjustus koos gliaelementide levikuga ja närviimpulsi juhtivuse halvenemine..

Põhjused

Need haigused esinevad sageli spetsiifiliste ensüümide defitsiidi korral, mis osalevad lipiide sisaldavate närvistruktuuride ainevahetuses. Niisiis, metakromaatiline leukodüstroofia võlgneb selle olemasolu spetsiaalse lüsosomaalse ensüümi arüülsulfataasi defitsiidile. Muudel juhtudel on võimalik müeliini ebatäiuslik moodustumine või selle lagunemine. Greenfieldi leukodüstroofia (või hilise infantiilse vormi) korral ei ole uriinis sulfataasi ensüümi.

Esinemissagedus

Peaaegu kõik pärilike leukodüstroofiate vormid on haruldased haigused, mis esinevad mitte sagedamini kui ühel juhul 40 tuhandest inimesest või isegi harvemini. Kõige tavalisem nähtus on adrenoleukodüstroofia, millele järgneb metakromaatiline leukodüstroofia sagedusega 1: 55000, ja Krabbe düstroofia globoidtüüp esineb sagedusega umbes 8–10 juhtu miljoni kohta. Samuti on haruldasemaid pärilikke vorme.

Voolu

Kõiki varases lapsepõlves esinevaid vorme iseloomustab pidev progresseerumine, uute sümptomite ilmnemine ja varases lapsepõlves suur surma võimalus. Juhul, kui progresseerumine peatub, võib patsient elada kuni 30 aastat, jäädes siiski sügavaks puudeks. Näiteks kulgeb Peliceus Merzbacheri leukodüstroofia või varajane infantiilne leukodüstroofia.

Sageli, varases lapsepõlves, põhjustab haiguse progresseerumine ühe kuni seitsmeaastase lapse surma.

On teada, et mida hiljem haiguse sümptomid algavad, seda kergemini haigus areneb. Näiteks Scholzi tüüpi metakromaatiline leukodüstroofia, kui see avastatakse lastel, põhjustab surma aasta või kaks pärast esimeste sümptomite ilmnemist. Juveniilne vorm, mis areneb vanuses 6–10 aastat, on 4-6 aasta pärast surmaga lõppenud. Hiline leukodüstroofia, mis debüteerib 18-aastaselt ja mille progresseerumine on suhteliselt aeglane, võib võimaldada patsiendil elada kuni 30–40 aastat väga soodsa kulgemisega ja samaaegse haiguse puudumisel.

Sellest hoolimata juhtub enamik juhtumeid varases lapsepõlves ja kahjuks 2-5-aastaselt surmava tulemusega.

Diagnostika

Tavaliselt paigutatakse diagnostiline sektsioon tavaliselt pärast kliinilist pilti ja enne ravi. Kuid lipidoosid ei põhjusta sümptomite polümorfismi ja püsiva progresseerumise tõttu vaatamata pildistamismeetodite nagu CT ja MRI olemasolule sageli intravitaalset diagnoosi. Tuleb meeles pidada, et ükski uuring, isegi dünaamiliselt kontrastne MRI, ei suuda seda protsessi kinnitada, kuid ainult "mitte välistada".

See on tingitud asjaolust, et leukodüstroofiate sümptomid on äärmiselt erinevad, eriti lapsel. Loogika viitab sellele, et kõige tõenäolisemad on paljud teised haigused. Lapsel võivad need olla kesknärvisüsteemi perinataalse kahjustuse, infantiilse ajuhalvatuse, neuroinfektsiooni ilmingud. Nii lastel kui täiskasvanutel peavad arstid esiteks välistama süsteemsed nakkuslikud - allergilised ja allergilised kahjustused, kasvajad.

Tõelisi raskusi tekib siis, kui proovitakse eristada leukodüstroofiaid demüeliniseerivatest haigustest (Deviki optikomüeliit, äge levinud entsefalomüeliit, hulgiskleroos). Kvantitatiivsed testid võivad aidata vere ja tserebrospinaalvedeliku defektiivsete lipiidide, samuti ligipääsmatute ja väga kulukate geneetilise sihtimise uuringute kindlakstegemiseks, kuna MRI pilt ei anna kindlat vastust.

Niisiis, neuroloog, nähes näiteks aju verejooksu fotot, diagnoosib seda kohe iseloomulike tunnuste järgi. Demüeliniseerivate fookuste olemasolul tuleks tähelepanu pöörata kliinilisele pildile, kuid arvestades valgeaine düstroofiate kiiret progresseerumist ja arenenud ravi puudumist, selgub sageli, et lõplik diagnoos pannakse ainult lahkamisel, eriti väikelastel..

Kliiniline pilt

Kahjustuse sümptomid on väga erinevad. Lapsel leiate:

  • lihastoonuse hajus langus, millele järgneb hüpertoonilisuse muutus;
  • pea, jäsemete värisemise ilmnemine;
  • krambid, motiveerimata agitatsioon, pidev karjumine;
  • okulomotoorsed häired: strabismus, nüstagmus, oftalmopleegia, nii sisemine kui ka väline;
  • vastupidine areng (lapsed kaotavad kõik omandatud oskused);

Hilisemas staadiumis tekib jäsemete raske halvatus ja bulbaarhaigused. Surm tekib piklikaju hingamislihaste, vasomotoorsete ja hingamiskeskuste halvatusest.

Metakromaatiline leukodüstroofia võib areneda noorukieas ja täiskasvanutel. Sel juhul teevad nad murelikuks:

  • väikeaju ja ekstrapüramidaalsed häired (treemor, hüperkinees, jäikus);
  • nägemisnärvide atroofia;
  • tsentraalne halvatus ja parees;
  • tekib raske dementsus, ilmnevad sellised sümptomid nagu sensomotoorne afaasia või kõnehäire.

Tuleb meeles pidada, et metakromaatiline leukodüstroofia jätab ohvritele mõnikord elamiseks kõige suurema aja, kuid seekord elab inimene raske puudega inimesena, kellelt võetakse sageli võimalus mitte ainult liikuda, vaid ka mõelda.

Teraapiast

Isegi sellise pikaajalise haiguse korral, nagu metakromaatiline leukodüstroofia selle täiskasvanute kujul, pole spetsiifilist ravi, rääkimata lapse aju struktuure mõjutavatest kiiretest variantidest. Olemasolev ravi taandub hormoonide, vitamiinide kasutuselevõtule, aju funktsioonide säilitamisele, kuni inimene saab hingata.

Ainus võimalus müeliini taastamiseks ja ajutegevuse parandamiseks on tänapäeval tüvirakkude autotransplantatsioon. Kuid sellegipoolest võtab selle sünteesimine kaua aega (MRI andmetel aasta või kaks). Kõige sagedamini on haiguse eluiga palju lühem, eriti lastel.

Paljude, müeliinikestadeta, tihedate kimpudega pakitud närve on võimalik võrrelda ainult terve linna elektrisüsteemiga, mille juhtmed ja kaablid pole eraldatud ja kokku keeratud. Selle tagajärjel tekib lühis välk kogu energiastruktuuri hävimisel. Sama juhtub nende haigustega..

Leukodüstroofia tüübid, ICD klassifikatsioon, diagnoos

Leukodüstroofia - rühm väikeaju, valget ainet, puutumata ajukoore struktuuriga ajupoolkera kahjustusi.

Ajukoe neurodegeneratsiooniga kaasneb metaboolsete ühendite kogunemine, mis hävitab müeliini seljaaju ja aju sees. Neuronite membraani kahjustus põhjustab pöördumatuid haigusi, millega kaasnevad liikumishäired, psühhomotoorse funktsiooni kahjustus, kuulmis- ja nägemiskahjustused, epilepsia, krambid, neuroloogilised häired, epilepsiahoogud.

Leukostroofia MRI

ICD 10 klassifikatsioon

Rahvusvaheline haiguste klassifikatsioon 10 revision klassifitseerib leukodüstroofiad sfingolipidoosiks - haigused, millega kaasneb ebanormaalsete rasvade (lipiidide) liigne ladestumine. Nosoloogiakood - "E 75".

Ganglosiidi ainevahetushäired on kodeeritud tähisega "GM 2":

  1. Alaealiste vorm;
  2. Täiskasvanu leukodüstroofia;
  3. Sendhoffi tõbi;
  4. Tay-Sachsi sündroom.

Muud gangliosidoosid ("E 75.1"):

  1. Mukolipidoos IV;
  2. Ganliosidoosid GM3, GM1.

Muud sfingolipidoosid ("E 75.2"):

  1. Sulfataasi puudulikkus;
  2. Metakromaatiline leukodüstroofia;
  3. Niemann-Picki tõbi;
  4. Krabbe sündroom;
  5. Faberi sündroom;
  6. Fabry-Andersoni tõbi.

Täpsustamata sfingolipidoos - "E 75,3". Kategooria hõlmab kõiki etioloogiliste tegurite vorme, mida ei olnud võimalik kindlaks teha. Neuronite lipofustsinoos - "E 75,4". Ebatüüpiliste rasvade osade liigne moodustumine põhjustab närvisignaalide edasikandumise halvenemist. Klassifitseerimata tingimused ("E 75.5"):

  1. Wolmani tõbi;
  2. Van Bogart-Schereri kolesteroos.

Metaboolsete ühendite tasakaalustamatus ajus pakub ebatüüpilist kliinikut.

Täpsustamata lipiidide säilitamise haigus - "E 75.6".

Rahvusvaheline klassifikatsioon ICD 10 on kogu maailmas aktsepteeritud pipra nosoloogiliste vormide ühtlustamiseks. Ravitaktika standardimine.

Leukodüstroofia tüübid

Väikeaju, ajutüve struktuuride ja seljaaju leukodüstroofiani viivate biokeemiliste muutuste loetelu ei ole kindlaks tehtud. Teadlased peavad patoloogiat lüsosoomide kahjustuse variandiks. Teaduslikud uuringud ei ole tuvastanud nosoloogia kliiniliste ilmingute eest vastutavaid ensüüme.

Lükodüstroofiate lüsosomaalsed tüübid:

  • Hallervoden-Spatz;
  • Crabbe;
  • Pelicius-Merzbacher.

Enamik leukodüstroofia vorme esineb varases eas, kuid patoloogiat leitakse ka täiskasvanutel. Kõigi sortide korral ilmnevad neuroloogilised ja püramiidsed häired, ekstrapüramidaalne jäikus ja närvikiudude demüelinisatsioon. Leukodüstroofiate laboratoorsete muutuste loetelu - suurenenud valgusisaldus, suurenenud pleotsütoos.

Metakromaatiline leukodüstroofia

See avaldub täiskasvanutel 21 aasta pärast. Enamasti leitakse nosoloogiat meestel. Selle pärib autosoomne retsessiivne mehhanism. Aju metakromaatiline leukodüstroofia areneb järk-järgult. Tõsiste kliiniliste sümptomite korral võib kuluda rohkem kui kakskümmend aastat. Psühhoosi ilmingute tunnused:

  • Unustamine;
  • Akadeemiliste võimaluste vähenemine;
  • Ebamõistlikud toimingud;
  • Kummaline käitumine;
  • Liigne kahtlus.

Sarnased kliinilised sümptomid ilmnevad skisofreenia korral. Tserebellaarse ataksia, püramidaalsete häirete, patsiendi liigutuste kohmetuse neuroloogiliste sümptomite lisamine kutsub esile isiksuse vaimse degradeerumise. Abitus, kontakti puudumine teiste inimestega, voodihaigus tagab kliiniku kiire arengu mitmete metaboolsete muutuste tõttu:

  • Leukotsüütide ensüümide (arüülsulfataas A) aktiivsuse langus;
  • Sulfatiidide suurenenud eritumine uriiniga;
  • Närviimpulsi juhtimise tasakaalustamatus kahjustatud kiudude kaudu;
  • Pigmentainete ümberjaotamine.

Laste metakromaatilise leukodüstroofiaga (Greenfield) kaasnevad krambid, ataksia, nüstagmus. Laste leukodüstroofia lõppstaadiumi tunnused:

  • Tserebraalne jäikus;
  • Bulbari häired;
  • Tetrapleegia.

Metakroomse väljanägemise põhjus on lipiidide liigne kogunemine. Patoloogia moodustumise patogeneetiline mehhanism on ensüümi tserebrosiidsulfataasi puudus. Nosoloogia areneb hiljem kui Crabbe või Tay-Sachsi vormid. Umbes 5-aastaselt on lapse kõnnak suurenenud lihastoonuse tõttu häiritud. Refleksi aktiivsus, kõõluste innervatsioon kaob järk-järgult.

Leukodüstroofia kliinilised sümptomid

Enamik liike esineb lapsepõlves. Kohe pärast sündi ei jälgita lapse patoloogilisi muutusi. Mõne kuu või aasta pärast on võimalik jälgida neuroloogilisi või vaimseid sümptomeid, mis järk-järgult süvenevad.

Leukodüstroofia varajaste etappide tunnused:

  1. Nägemise patoloogia;
  2. Oligofreenia;
  3. Lihas-spasm;
  4. Jäsemete tõmblemine;
  5. Hüpertoonia;
  6. Toonilised krambid;
  7. Ekstrapüramidaalse patoloogia tunnused (kõikuv kõnnak);
  8. Luure langus.

Eelkooliealistel diagnoositakse mitu sensoorset häiret, neelamispatoloogiat, kurtust.

Aju leukodüstroofia sümptomid teise eluaasta imikutel:

  • Hilinenud psühhomotoorne areng (vaimne alaareng);
  • Käigupatoloogia.

Kliinilised ilmingud alates kolmandast eluaastast:

  • Kuulmise ja nägemise kaotus;
  • Hüpertermiline sündroom;
  • Tetrapleegia;
  • Hüpertermia (palavik).

Tõsised sümptomid ilmnevad 10 aastat pärast esmaste aju muutuste tekkimist.

Primaarsete muutustega ajus kaasnevad spastilisus, müokloonus, arengupeetus ja lihasvärin. Täiskasvanutel kaasneb progresseeruva vormiga isiksuseomaduste, kõnehäirete ja patoloogilise mõtlemise kiire kaotus. Järkjärgulise progresseerumisega kaasnevad mitmesugused muutused limaskestal koos spastilisuse, lihaskrampide, hüpertoonilisuse arenguga.

Metakromaatilise leukodüstroofia variandiga kaasnevad psühhoos, dementsus, emotsionaalne ebastabiilsus, kõnehäired, mõtlemine.

Metakromaatilise leukodüstroofia tomogrammid

Esimesed leukodüstroofia tunnused lapsel

Enamiku leukodüstroofiate korral ilmnevad esimesed sümptomid neljandal eluaastal. Nosoloogiat on võimalik diagnoosida järgmiste märkide järgi:

  1. Suurenenud lihastoonus;
  2. Tugev närviline ärrituvus;
  3. Psühhomotoorne areng ei ole eakohane;
  4. Lapse rusikad surutakse kokku.
  1. Nägemisnärvide atroofia kuni pimeduseni;
  2. Kõõluste reflekside tugevdamine;
  3. Lihas-spastiline tetraparees;
  4. Müokloonilised krambid;
  5. Üldine motoorne reaktsioon.

Perifeerne neuropaatia esineb ainult valitud lastel. Laste surma saab jälgida vanuses seitse kuud kuni kolm aastat.

Kiuline Aleksander leukodüstroofia

Aleksandri tõve patogeneetiline mehhanism on GFAP-valgu tootmise eest vastutava geeni defekt. Defekt kutsub esile valgu liigse kogunemise aju gliaalkoes. Valgu ainulaadne struktuur võimaldab nosoloogiat diagnoosida spetsiaalsete Rosenthali kiudude tuvastamise kaudu.

Vastsündinu vorm on surmav 1 aasta pärast selle algust.

Vähem ohtlik on infantiilne välimus, mille korral tekivad väärarendid, hüdrotsefaal, ataksia, parees, lihaste spastiline kokkutõmbumine. Enamasti juhtub surm paari aasta pärast.

Alaealiste Aleksandri düstroofia ilmneb 4–10-aastastel koolilastel. Tüve sümptomid kestavad kaua. Sümptomid arenevad 10-20 aasta jooksul. Avaldumine täiskasvanueas kulgeb aeglaselt. Haiguse kogukestus on üle 10 aasta.

Hallerworden-Spatzi leukodüstroofia

Haigus algab lastel 10-aastaselt.

Patoloogia kliinilised sümptomid:

  • Epileptilised krambid;
  • Tetraparees;
  • Stripopalliidse sfääri düsfunktsioon;
  • Retiniit on pigmenteerunud;
  • Hymeralopia.

Hiline vorm, mis esineb lastel kooliaastatel. Nosoloogia kestus kuni kliiniliste ilmingute täieliku ilmnemiseni on umbes kümme aastat.

  • Epileptilised krambid;
  • Krampide tõmblemine;
  • Lihasjäikus;
  • Hüperkineetilised seisundid.

Patoloogiat edastatakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. Seda esineb naistel ja meestel. Sellega kaasneb raske dementsus, patsientide täielik liikumatus. Patoloogilised muutused:

  • Raua liigne kogunemine kudedes;
  • Infiltratiivsed kogunemised gliaalkihis;
  • Aksonite degeneratiivsed kahjustused;
  • Suurenenud taalamuse, väikeaju, ajukoore, subtaalamuse struktuuride pigmentatsioon;
  • Lipiidide ainevahetuse häire;
  • Katehhoolamiinide tasakaalustamatus.

Patoloogilisel uurimisel ilmnevad morfoloogilised tunnused.

Autosomaalne retsessiivne pärand.

Niemann-Picki tõbi

A- ja B-tüüpi sfingomüeliini häired on põhjustatud ensüümi sfingomüelinaasi puudulikkusest. Ühendus on vajalik sfingomüeliini hävitamiseks.

Niemann-Picki haiguse sümptomid:

  • Põrna, pankrease, maksa laienemine;
  • Silmasisese võrkkesta punetus;
  • Neuroloogilised häired;
  • Siseorganite rasvumine.

Sfingomüeliini rasvhapete lipidoos põhjustab parenhümaalsete struktuuride (neer, maks, põrn) järkjärgulist kahjustamist.

Gaucheri tõbi

Nosoloogiat iseloomustab lipidoos, millega kaasneb ensüümi glükoosüültseramidaasi defitsiit. Varase staadiumiga kaasneb hepatosplenomegaalia. Valulikud aistingud, muud sümptomid ei suurene enne, kui elundite suurus muutub tohutuks.

Progresseeruvad neuroloogilised häired põhjustavad varajast surma.

Täiskasvanutel on mitmesugused patoloogiad tingitud autosomaalse retsessiivse ülekandemehhanismist. Edastamine põlvest põlve ei ole tõestatud, kuid praktika näitab teabe tõenäosust.

Gaucheri tõbi kuulub täiskasvanute haiguste kategooriasse, kuid esimesed muutused ilmnevad lastel 10-aastaselt. Varasemas või hilisemas eas ilmnevad sümptomid palju harvemini. Hüperplaasia, patoloogilised luumurrud, reieluu pea aseptiline nekroos, pseudosteomüeliit on primaarse Gaucheri leukodüstroofia taustal tavalised sekundaarsed seisundid.

Igasuguse nosoloogia korral luuüdis punktsioon, spetsiaalsed "koormatud rakud".

Fabry haigus

Patoloogia ilmneb alfa-galaktosidaasi ensüümi defekti tõttu. Kudedes koguneb aine liigselt - triheksosiid. X-kromosoomi nosoloogia on päritud, seetõttu leidub seda sageli meestel.

Tavaliselt moodustub patoloogia vanemas eas. Nosoloogia kliiniline ilming on valulik neuropaatia. Aju magnetresonantstomograafia ei tuvasta patoloogilisi muutusi enne progresseeruva neerukahjustuse tekkimist. Patsientide keskmine vanus on 20-40 aastat.

Arteriaalne tromboos haiguse korral esineb lapsepõlves. Surmav tulemus moodustub raske neerupuudulikkuse tõttu.

Wolmani tõbi

Areneb väikelastel. Kõigepealt jälgitakse hepatosplenomegaalia, seejärel liituvad sekundaarsed ilmingud:

  • Oksendusrefleks;
  • Aneemiline sündroom;
  • Neerupealiste lupjumine;
  • Suurenenud kolesterooli kontsentratsioon;
  • Maksafibroos.

Wolmani tõbi levib autosomaalselt retsessiivsel viisil.

Krabbe-Beneke tõbi

Pärilik haigus - Krabbe leukodüstroofia kandub edasi autosomaalselt retsessiivsel viisil. Nosoloogia moodustub lapsepõlves, mida iseloomustavad mitmed kliinilised tunnused:

  1. Vähenenud kuulmine, nägemine kuni täieliku pimeduseni;
  2. Dementsus;
  3. Spastiline halvatus;
  4. Lihaskrambid;
  5. Tserebraalne jäikus.

Nosoloogia morfoloogiliste ilmingutega kaasneb närvimembraanide demüelinisatsioon, tserebrolüsiidide tootmise kahjustus. Crabbe'i leukodüstroofia on geneetiliselt määratud. Kliinilised sümptomid:

  • Pimedus;
  • Kuulmislangus;
  • Lihasspasmid;
  • Krambid.

Ebanormaalse geeni kandmist ei saa tuvastada. Efektiivset ravi pole.

Sünonüümid: difuusne infantiilskleroos, Krabbe-Beneke tõbi, globoidrakkude leukodüstroofia.

Sudanofiilne Peliceus-Merzbacheri leukodüstroofia

Nosoloogia esineb peamiselt poistel, kuna patoloogiline geen lokaliseerub X-kromosoomis. Teadlased pole patoloogia patogeneetilisi mehhanisme uurinud. Difuusne demüeliniseerimine põhjustab kliinilisi ilminguid esimesel eluaastal. On aju ja seljaaju, väikeaju tüvestruktuuride kahjustus. Müeliinikesta kahjustus viib kesk- ja perifeersete närvikiudude hävitamiseni. Esimesel eluaastal on inimesel konkreetsed tunnused:

  • Silmasisene nüstagmus;
  • Noogutav pea tõmblemine;
  • Lihase hüpo- ja hüperkloonia;
  • Parkinsoni sündroom;
  • Nägemisnärvi kiudude degeneratsioon;
  • Intellektuaalse funktsiooni vähenemine.

Difuusne Peliceus-Merzbacheri demüelinisatsioon pärandub autosomaalselt retsessiivsel viisil. Halli aine muutused, millega kaasnevad aksiaalsete silindrite kahjustused.

Patoloogia diagnoosimine varases staadiumis põhineb peamistel märkidel:

  • Nüstagmus;
  • Häiritud koordinatsioon;
  • Pea väriseb.

Hiljem liituvad nägemisnärvi atroofia, vähenenud intelligentsus, lihaste hüpertoonia, kõnepuudulikkus. Patoloogia raske staadiumiga kaasneb suurenev dementsus, parkinsonismisündroom, hüperkinees.

Periventrikulaarne leukomalaatsia

Selle haigusega kaasneb aju valge aine kahjustus. Seda iseloomustab nekrootiliste fookuste ilmumine koos lokaliseerumisega periventrikulaarsetes segmentides. Sellega kaasneb nekroosi fookuste ilmumine poolkeradesse, periventrikulaarsetesse piirkondadesse. Morfoloogiliste häirete põhjuseks on hüpoksiline-isheemiline entsefalopaatia. Nosoloogia kliinilised ilmingud:

  • Hoidke hinge kinni kohe pärast sündi;
  • Vererõhu langus;
  • Valge aine kahjustus.

Isheemilised muutused aitavad kaasa nosoloogia tekkimisele lastel. Emakasisese infektsiooni tõttu on vastsündinutel hüpoksia, hüpokapnia, atsidoos, pikaajaline sünnitus. Hapnikupuudus põhjustab nekroosi fookuste moodustumist koos lokaliseerumisega ventrikulaarsete ja ventriklofageaalsete arterite harude vahel.

Canavan-van-Bogart-Bertrandi haigus

Aju närvirakkude järkjärguline kahjustus põhjustab neurodegeneratiivseid haigusi. Haigus viitab mitmetele geneetilistele muutustele, mis viivad neuronite membraani hävitamiseni. Demüeliniseerumise käivitab seitsmeteistkümnendal kromosoomil asuv geen.

Canavani tõve morfoloogiliste muutuste kompleksi käivitab asparagiinhappe ensüümi puudumise tõttu defektse ASPA valgu kogunemine.

  • Vaimne alaareng;
  • Motoorse aktiivsuse kaotus;
  • Lihastoonuse defektid;
  • Visuaalne pimedus;
  • Raskused pea füsioloogilises asendis hoidmisel.

Leukodüstroofia diagnoosimine

Esimesed haigusnähud tuvastavad kliinilised spetsialistid - lastearstid, terapeudid, neuroloogid, silmaarstid, otolarüngoloogid.

Geneetiline nõustamine tuvastab ebanormaalsed geenid, mis käivitavad ajus sfingolipidoosi.

Ehhoentsefalograafia kliinilised meetodid, neurosonograafia paljastavad koljusisese rõhu tõusu. Tserebrospinaalvedeliku uuring viiakse läbi valgu suurenenud kontsentratsiooni tuvastamiseks.

Ainevahetushäired tuvastatakse biokeemiliste vereanalüüside abil.

Aju demüelinisatsiooni fookuste määramiseks tehakse lapse aju MRI. Uuring võimaldab teil patoloogilisi muutusi varases staadiumis kontrollida.

Kõige täpsem diagnostiline meetod on globoidrakkude uuenduslik DNA-diagnostika, metakromaatiline leukodüstroofia.

Helistage meile telefonil 8 (812) 241-10-46 kell 7.00–00.00 või jätke igal ajal sobival ajal veebisaidile päring

Leukodüstroofiad

Haiguse olemus

Leukodüstroofiad on raskete pärilike ainevahetushaiguste rühm, mida iseloomustab aju valge aine kahjustus. Leukodüstroofiate korral on müeliini metabolism häiritud, see tähendab aine, mis moodustab närviprotsesside ümbrise ja tagab närvisüsteemis tõhusa signaaliülekande (just müeliin annab aju valgele ainele selle värvi).

Müeliin koosneb paljudest erinevatest komponentidest ja sõltub seetõttu oma funktsioonide tõttu paljudest geenidest. Ühe nimetatud geeni defekt võib häirida müeliinikesta moodustumist või hooldust. Närvisignaalide edasikandumine aeglustub järsult, tekivad motoorsed ja intellektuaalsed häired ning meeleelunditest tulevate signaalide tajumine halveneb. Müeliini edasise hävitamisega süvenevad need häired mitme aasta jooksul, põhjustades sügavat füüsilist ja vaimset degradeerumist ning seejärel patsiendi surma. Allogeenne luuüdi siirdamine on seni ainus meetod haiguse progresseerumise peatamiseks või pidurdamiseks..

Leukodüstroofiad on haruldaste haiguste rühm, mis erinevad oma olemuse ja esinemissageduse poolest. Siin on mõned neist:

  • Adrenoleukodüstroofia. Kudedes koguneb spetsiaalne aine tüüp - väga pikkade ahelatega rasvhapped, kuna nende lagunemine selles haiguses on häiritud. Selle tagajärjel on müeliini struktuur ja funktsioon kahjustatud..
  • Metakromaatiline leukodüstroofia on põhjustatud ensüümi arüülsulfataas A defitsiidist. Keha akumuleerib sulfatiide - aineid, millel on müeliinile hävitav toime.
  • Globoidrakkude leukodüstroofia ehk Krabbe tõbi on seotud ensüümi galaktotserebrosidaasi tootmise halvenemisega. See toob kaasa ainete kogunemise, millel on müeliini kestadele toksiline toime..

Samuti on mitmeid muid väga haruldasi leukodüstroofiaid..

Paljude leukodüstroofiate korral eristatakse haiguse mitut vormi, sõltuvalt esimeste sümptomite ilmnemise vanusest. See on oluline haiguse arengu ennustamiseks (reeglina, mida varem sümptomid ilmnevad, seda kiiremini haigus areneb) ja võimalusel luuüdi siirdamise kavandamiseks. Niisiis on adrenoleukodüstroofia korral tüüpiline lapsepõlvevorm, mille sümptomid ilmnevad 4–10-aastaselt, ja mitmed muud vormid, sealhulgas adrenomüelopaatia, mis on iseloomulik täiskasvanule ja pole nii keeruline. Metakromaatilise leukodüstroofia korral on hiline infantiilne (sümptomite ilmnemine 1-2 aasta pärast), alaealiste (3-10 aasta pärast) ja täiskasvanute (pärast 16 aastat) vorm. Globoidrakkude leukodüstroofia korral on teada infantiilne (3-6 kuud), hiline infantiilne (6-18 kuud), juveniilne ja täiskasvanud vorm.

Esinemissagedus ja riskitegurid

Leukodüstroofiad on haruldased haigused. Niisiis esineb adrenoleukodüstroofia sagedusega umbes 1 40 000 vastsündinud poisist. Metakromaatilise leukodüstroofia sagedus on umbes 1 50–70 tuhandest vastsündinust, globoidrakkude leukodüstroofia - umbes 1 100 000-st. Mõni leukodüstroofiatüüp on nii haruldane, et kogu maailmas on kirjeldatud vaid paarsada juhtumit..

Leukodüstroofiad on geneetiliselt määratud haigused ja pärimise tüüp sõltub leukodüstroofia konkreetsest tüübist. Enamik leukodüstroofiaid (sealhulgas metakromaatiline ja globoidne rakk) on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil, see tähendab, et lapse haiguse tõenäosus on 25%, kui mõlemad vanemad on haiguse kandjad. Need haigused mõjutavad poisse ja tüdrukuid sama sagedusega. Need tekivad suurema tõenäosusega kogukondades, kus tihedalt seotud abielud on levinud ja võivad erinevates rahvustes esineda erineva sagedusega..

Adrenoleukodüstroofiat iseloomustab tavaliselt X-seotud pärilikkus ja seetõttu esineb see enamasti poistel - kui ema on haiguse kandja, on tema poja haiguse tõenäosus 50%.

Peredel, kellel on juba esinenud mis tahes tüüpi leukodüstroofiaga lapsi, soovitatakse enne kõigi järgnevate laste sündi konsulteerida geneetikuga.

Märgid ja sümptomid

Sündides näevad leukodüstroofiaga lapsed tavaliselt terved ja arenevad aja jooksul vastavalt vanusele. Kuid siis ilmnevad järk-järgult kesknärvisüsteemi kahjustuse sümptomid. Need sümptomid varieeruvad veidi sõltuvalt konkreetsest haigusest ja selle vormist, kuid omavad siiski ühiseid jooni..

Liikumishäired on levinud. Lastel halveneb liikumiste koordineerimine, märgatakse probleeme tasakaaluga, kõndimine ja jooksmine muutub keeruliseks. Võimalik lihasnõrkus, ebanormaalselt suurenenud või vähenenud lihastoonus, lihaste tõmblused. Tekivad krambihood. Toimuvad käitumismuutused. Mälu ja intelligentsus vähenevad järk-järgult. Nägemine ja kuulmine halvenevad. Laps areneb oma arengus järk-järgult tagasi, kaotades varem omandatud motoorsed ja intellektuaalsed oskused. Haiguse arengu hilisemates etappides tekib tavaliselt pimedus, kurtus, halvatus ja võimetus toitu alla neelata. Reeglina, mida varem haiguse tunnused ilmnevad, seda kiiremini see areneb..

Samuti on teatud tüüpi leukodüstroofiale iseloomulikud sümptomid. Niisiis, lisaks kesknärvisüsteemi häiretele ilmnevad adrenoleukodüstroofia korral ka neerupealiste kahjustuse tunnused.

Diagnostika

Leukodüstroofiatele iseloomulik aju valge aine kahjustus tuvastatakse magnetresonantstomograafia (MRI) abil. Reeglina on müeliini hävitamisega seotud MR-i kõrvalekalded nähtavad juba ammu enne kliiniliste sümptomite ilmnemist ja hiljem vastab nende kõrvalekallete aste patsiendi seisundi raskusastmele. Paljude leukodüstroofiate korral tuvastatakse tserebrospinaalvedelikus kõrge valgusisaldus..

Leukodüstroofia tüübi selgitamiseks võib kasutada biokeemilisi teste - mõõta ensüümide taset, mille süntees või transport on konkreetse haiguse korral häiritud, või tuvastada need ained, mis sellesse haigusesse kogunevad. Võimalikud on ka muud uuringud, sealhulgas molekulaargeneetilised.

Mõnede leukodüstroofiatüüpide (sh metakromaatiline, globoidrakuline ja adrenoleukodüstroofia) jaoks on välja töötatud sünnieelse diagnoosimise meetodid.

Ravi

Tegelikult on leukodüstroofiate ainus ravi tänapäeval terve doonori allogeense luuüdi (või nabaväädi) siirdamine. Edu korral võib see viia puuduva valgu taseme normaliseerimiseni, mis tähendab elukestuse ja -kvaliteedi suurenemist. Seega on teada siirdamiste kasutamise juhtumeid adrenoleukodüstroofia, metakromaatilise leukodüstroofia ja globoidrakkude leukodüstroofia raviks..

Samal ajal on siirdamise kasutamine leukodüstroofiate korral seotud tõsiste piirangutega. Siirdamine on väga oluline teha võimalikult varakult, enne märgatavate neuroloogiliste häirete tekkimist. Siirdamine ei võimalda tõepoolest kesknärvisüsteemi juba olemasolevaid kahjustusi "fikseerida", vaid ainult peatab või aeglustab nende edasist progresseerumist. Kuid samal ajal on vaja arvestada ka neuroloogiliste kahjustuste arengukiirusega..

Seega on leukodüstroofiate kõige kiiremini arenevate vormide korral isegi pärast siirdamist võimatu patsiendi surma või rasket puuet vältida. See on tingitud asjaolust, et pärast siirdamist võtab mõni aeg (näiteks mõne leukodüstroofia korral võib see olla 12 või isegi 24 kuud), enne kui doonorirakkude töö viib müeliini normaalse toimimiseni. Ja kogu selle aja haiguse areng jätkub. Seetõttu on haiguse väga varajase algusega vormides lootused seotud peamiselt nende siirdamistega, mis tehti enne kliiniliste sümptomite ilmnemist (näiteks kui leukeodüstroofia leiti juba perekonna vanemal lapsel ja seetõttu diagnoositi noorem laps varakult). Aeglasem haiguse progresseerumine parandab eduvõimalusi.

Nagu iga allogeense luuüdi siirdamise puhul, on ka transplantaadi peremeesorganismi reaktsioonid, nakkuslike ja muude komplikatsioonide võimalus ning siirdamise hülgamine patsiendi elu tõsised riskifaktorid..

Kui luuüdi siirdamine ei ole võimalik või seda ei soovitata, jääb haiguse sümptomite leevendamiseks palliatiivne ravi. Uusi raviviise arendatakse pidevalt, kuid seni on need siiski eksperimentaalsed.

Usutakse, et spetsiaalse dieedi abil on võimalik adrenoleukodüstroofia (sh oodatava siirdamise) arengut veidi aeglustada. Mõnikord kasutatakse ka Lorenzo õli - ravimit, mille on välja töötanud adrenoleukodüstroofiaga poisi vanemad. Siiski on endiselt ebaselge, kui tõhus see ravim on..

Prognoos

Leukodüstroofia prognoos on üldiselt kehv, eriti haiguse varajases staadiumis ja kiiresti süveneva vormi korral. Kuid luuüdi või nabaväädi vere allogeenne siirdamine võib aidata mõnel patsiendil. Kui see õnnestub, peatab see või aeglustab haiguse progresseerumist, võimaldab paljuski säilitada motoorseid ja intellektuaalseid funktsioone. Sellisel juhul on kõige olulisem seisund õigeaegne siirdamine..

Leukodüstroofia

Leukodüstroofia on neurodegeneratiivne haigus, mille põhjustab pärilik ainevahetushäire koos metaboliitide kuhjumisega ajus ja seljaajus, mis kutsub esile müeliini hävitamise. Avaldub peamiselt lapsepõlves koos psühhomotoorse arengu hilinemise, liikumishäirete, nägemis- ja kuulmisnärvide kahjustuste, vesipea ja epilepsiahoogudega. Leukodüstroofia diagnoositakse neuroloogilise seisundi, anamneesi, geneetiliste uuringute, aju MRI või CT piltide, biokeemiliste analüüside andmete põhjal. Ravi on sümptomaatiline. Varase avastamise ja aeglase progresseerumisega on nabaväädi või luuüdi siirdamine võimalik.

RHK-10

  • Leukodüstroofia põhjused
  • Leukodüstroofia sümptomid
  • Leukodüstroofia tüübid
  • Leukodüstroofia diagnoosimine
  • Leukodüstroofia ravi
  • Ravihinnad

Üldine informatsioon

Leukodüstroofia sai oma nime seoses aju valge aine (Kreeka leukodelt - valge) lüüasaamisega. Leukodüstroofiat on umbes 60 tüüpi, mis määratakse kindlaks geenide kõrvalekallete tüübi ja kliiniliste ilmingute ilmnemise vanuse järgi. Koos kesknärvisüsteemi üksikute põletikuliste kahjustustega (näiteks Schilderi leukoentsefaliit) viitab leukodüstroofia aju difuusse skleroosi sündroomile. Samal ajal toob müeliini domineeriv kahjustus selle lähemale demüeliniseerivatele haigustele (hulgiskleroos, SEM jne) ning mõningaid vorme võib seostada lipidoosidega.

Leukodüstroofia peamiste vormide hulka kuuluvad metakromaatiline, sudanofiilne, globoidrakk, van Bogart-Bertrandi degeneratsioon, Aleksandri tõbi, Hallerwordeni-Spatzi variant. Esimesed 3 tüüpi leukodüstroofiat on kõige sagedamini. Nende esinemissagedus on vahemikus 0,4 kuni 1 juhtumit 100 tuhande vastsündinu kohta. Paljud leukodüstroofia vormid on nii haruldased, et neuroloogiaalases kirjanduses on kirjeldatud vaid mõnisada nende kliinilist vaatlust. Sõltuvalt leukodüstroofia debüüdi vanuseperioodist võib selle kõik vormid jagada infantiilseteks, hiliste infantiilide, noorukite ja täiskasvanute variantideks..

Leukodüstroofia põhjused

Igal leukodüstroofial on oma olemuselt teatud ensüümi geneetiline anomaalia. Anomaalia tüüp ja geenimutatsiooni lokaliseerimine on seni kindlaks tehtud ainult kõige levinumate patoloogia vormide puhul. Enamasti on leukodüstroofial autosoomne retsessiivne päriliku ülekande tee, kuid mõned selle vormid võivad olla pärilikud sugudega seotud. Pealegi pole spontaansete mutatsioonide juhtumid üksi. Geneetiliselt määratud ensüümi defekt põhjustab ainevahetushäireid (sagedamini lipiidide ainevahetuses) koos teatud metaboliidi sadestumisega närvistruktuurides ja üksikutes somaatilistes organites, peamiselt maksas ja neerudes..

Metaboolse anomaalia tagajärg on närvitüvede ja -radade membraanide müeliini hävitamine, neuronite surm koos nende asendamisega gliiakude kasvuga. Morfoloogiliselt iseloomustavad leukodüstroofiat müeliini surma hajutatud ja sümmeetriliselt paiknevad tsoonid ajupoolkeral, müeliini lagunemisproduktide kogunemine ja suurenenud gliaalproliferatsioon. Mõnes nosoloogilises variandis on leukodüstroofial spetsiifiline morfoloogiline pilt - müeliini lagunemissaaduste metakromaatiline või sudanofiilne värvimine, globoidrakkude akumuleerumine demüeliniseerumistsoonides jne..

Leukodüstroofia sümptomid

Enamasti debüteerib leukodüstroofia juba varases lapsepõlves. Vastsündinud näevad välja terved. Teatud aja jooksul arenevad nad normaalselt ja seejärel ilmnevad järk-järgult erinevad neuroloogilised sümptomid, mida iseloomustab pidev progresseerumine. Sümptomite suurenemise määr on seda suurem, mida varem avaldus leukodüstroofia. Juhtivad ilmingud on progresseeruv oligofreenia, nägemiskahjustus, kuulmislangus, episündroom, spastiline parees. Leukodüstroofia esimesteks sümptomiteks võivad olla ataksia, lihastoonilised häired (hüpo- või hüpertoonilisus, lihaste tõmblused), ekstrapüramidaalsed ilmingud ja käitumuslikud muutused. Siis on krambid, bulbaarsed ilmingud, kuulmise ja nägemise langus, intellektuaalne langus on märgitud varem omandatud oskuste järkjärgulise kaotusega. Sensoorsed häired on haruldased. Haiguse arengu hilisemates etappides täheldatakse paralüüsi, väljendunud oligofreeniat, suurt neelamishäiret, amauroosi ja kurtust. Lõppfaasis märgitakse tavaliselt decerebrate jäikust.

Leukodüstroofia tüübid

Metakromaatilisel leukodüstroofial on sõltuvalt manifestatsioonist 4 võimalust. Kaasasündinud variant debüteerib esimese 1-3 kuu jooksul. eluohtlik arengupeetus ja krampide sündroom; alla 1-aastased lapsed. Metakromaatilise leukodüstroofia hiline lapsepõlve variant algab ajavahemikul 1 kuni 3 aastat lihaste hüpotensiooni ja nõrkuse, ataksia, vaimse alaarenguga (PD). Siis moodustub spastiline tetrapleegia, afaasia, pseudobulbaarne sündroom. Harvadel juhtudel elavad patsiendid 10-aastaseks. Alaealiste variant avaldub 4-6-aastaselt ja kestab keskmiselt 7 aastat. Täiskasvanutele mõeldud versioon debüteerib elu kolmandal kümnendil, mõnikord hiljem, patsientide eeldatav eluiga kliiniku algusest varieerub 10–20 aasta jooksul.

Sudanofiilne leukodüstroofia on pärilik seotud X-kromosoomiga ja sellel on mitu sorti. Peliceus-Merzbacheri leukodüstroofia võib alata 1. eluaastal või 3-4-aastaselt. Esimene märk on suurelt leviv nüstagmus, hiljem on ZPR, väikeaju ataksia, hüperkinees, parees. Suurim progresseerumine toimub enne 10. eluaastat, seejärel kulgeb haigus pikkade remissioonidega aeglaselt. Patsiendid saavad elada täiskasvanuks saamiseni. Adrenoleukodüstroofia on variant, kus leukodüstroofia kombineeritakse neerupealiste puudulikkusega. Seda iseloomustab progresseeruv surmaga lõppev kurss 6-8 aastat pärast kliiniku algust.

Globoidrakkude leukodüstroofia (Krabbe tõbi) - lipoidoos koos galaktotserebrosiidi kuhjumisega demüeliniseerumise fookustes ja suurte ümarate globoidrakkude moodustumisel. Varajase lapsepõlve variant areneb elu esimesel poolel ülierutuvuse ja perioodilise hüpertermia korral, psühhomotoorne areng hilineb, lihastoonus suureneb, siis tekib spastiline tetraparees, oligofreenia, episündroom, opistotoonus on võimalik. Surm saabub aastaselt. Hilise lapsepõlve variant on haruldasem, avaldub nägemispuudega.

Van Bogart-Bertrandi käsnjas degeneratsiooni iseloomustavad episündroom, hüpersomnia, väljendunud hüdrotsefaal koos pea suuruse suurenemisega, põhjustades nägemisnärvide amauroosi atroofiat. Terav koljusisene hüpertensioon viib kolju röntgenpildil registreeritud koljuõmbluste lahknemiseni. Selle leukodüstroofia vormiga patsiendid surevad enne 3. eluaastat.

Aleksandri tõbi (kiuline moodustumisega leukodüstroofia) on põhjustatud GFAP valgu sünteesi eest vastutava geeni mutatsioonist. Selle tulemusel koguneb gliiarakkudesse ebanormaalne Rosenthali kiude sisaldav GFAP-valk. Vastsündinute variant on 1. aasta lõpuks raske, surmaga lõppenud. Infantiilne variant esineb umbes pooltel juhtudel, see avaldub esimesel 1-2 eluaastal, ZPR, seejärel liituvad spastiline parees, ataksia, vesipea. Lapsed surevad paar aastat hiljem. Juveniilse Aleksandri leukodüstroofia debüteerib perioodil 4–10 aastat, kulgeb valdavalt tüve sümptomitega. Keskmine eluiga jääb vahemikku 10–30 aastat. Täiskasvanu varianti iseloomustab hiline manifestatsioon ja suhteliselt aeglane kulg 10 või enama aasta jooksul.

Hallerworden-Spatzi leukodüstroofia algab kõige sagedamini 10-aastaselt. See avaldub striopallidaalse süsteemi talitlushäirete korral, seejärel areneb tetraparees hüperkineesi taustal, areneb hemeraloopia ja retinitis pigmentosa, täheldatakse intelligentsuse vähenemist ja epilepsiahooge.

Leukodüstroofia diagnoosimine

Diagnostiline otsing nõuab mitmete spetsialistide: neuroloogi, lastearsti, meditsiinigeneetiku kaasamist nägemis- ja kuulmishäirete diagnoosimiseks - otolarüngoloogi ja silmaarsti. Oluline on uurida haiguse ajalugu (vanus ja tekkimise sümptomid, kliiniku arengu järjestus) ja perekonna ajalugu (leukodüstroofia esinemine sugulastel). Vanemate patsientide neurosonograafia fontanelli ja ehoentsefalograafia kaudu näitab reeglina koljusisese rõhu suurenemist. Leukodüstroofiaga kaasneb ajurakkude hävitamisest tingitud valgu kontsentratsiooni märkimisväärne suurenemine, mille määrab tserebrospinaalvedeliku uuring.

Metaboolsete kõrvalekallete tüübi diagnoosimiseks tehakse ensüümide ja akumuleeruvate metaboliitide taseme määramiseks mitmeid biokeemilisi katseid. Demüeliniseerimisfookused on MRI abil hästi visualiseeritud ja neid saab tuvastada aju CT-l. Tavaliselt on demüeliniseerumine aju MRI-l nähtav juba enne leukodüstroofia kliinilist ilmingut. Geneetika arengu tõttu on leukodüstroofial arenenud DNA diagnoos ja selle üksikud vormid (metakromaatiline, adrenoleukodüstroofia, globoidrakk) - sünnieelse diagnoosi võimalus.

Leukodüstroofia ravi

Siiani pole leukodüstroofial efektiivseid ravimeetodeid sümptomite progresseerumise peatamiseks. Viiakse läbi sümptomaatiline ravi - peamiselt dehüdratsioon ja krambivastane ravi. Ainus meetod, mis võib leukodüstroofiaga patsientide eluiga pikendada ja nende elukvaliteeti parandada, on nabaväädi või luuüdi siirdamine. Siirdamine viib ainevahetuse normaliseerumiseni. Kuid see protsess võtab kaua aega (12 kuni 24 kuud), mille jooksul leukodüstroofia progresseerumine jätkub. Seetõttu tekib patsiendi raske puude või surm sageli ka pärast edukat siirdamist..

Tuleb rõhutada, et siirdamine ei mõjuta mingil viisil juba väljakujunenud neuroloogilist defitsiiti, see võimaldab ainult peatada selle edasise progresseerumise. Tulenevalt asjaolust, et sellise ravi mõju ilmneb 1-2 aasta pärast, on soovitatav leukodüstroofia varajase prekliinilise diagnoosimise korral (sündinud lapse vanemate asjakohase tähelepanelikkusega seoses sellise patoloogia esinemisega perekonnas) või aeglaselt progresseeruva kulgemisega. Lisaks tuleb meeles pidada, et siirdamine on seotud mitmete tõsiste tüsistuste, näiteks äratõukereaktsiooni, transplantaadi-peremeesorganismi haiguse ja infektsioonide tekkega..

Segatud NDC: mis see on ja kuidas ravida?

Suure tihedusega lipoproteiinid (HDL): mis see on ja millised on nende suurenemise funktsioonid, põhjused ja tagajärjed